Файл: Доклад содержиі гог лиованнvіе озглядьі международной г yynnы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.04.2024
Просмотров: 60
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
ее списки. Р ассмотрев имевшуюся в его р аспор яжении инфор м ацию.
Комитет п ришел к выводу, что ни один из 6 опи а тов типа аго- нист—аіtтагонист, которые были изучены на н астояще м совеща— нии, не подл адает под действие положепи й Единой конвенции о наркотических средств а х 1961 г. Это, одна ко, не озна чает, что в будущем ка кое-либо вещество, обладающее некоторыми свойства ми веществ этой группы, не будет признано соответст- вующим критерия м контроля, предусмотренным Конвенцией.
В р азделе 4.7.2 пентазоцин cpa внивается с прототи пными мю-а гон.истами для того, чтобы проиллюстрировать, каким об- разом общие критерии, перечислеиные в р азделе 4.1.4, можно применить для решени я проблемы фор мулирова ния рекомен- дации, касающейся включения вещества типа агонист-антаго- нист в списки Единой конвенции с целью установлен и я над ним международного контроля. Р азделы, касающиеся осталь- гіых пяти веществ типа агонист-антагонист, гор аздо меньше р аздела, посвященного пентазоцину, одна ко Комитет во всех случаях придержива лся единой структуры при анализе данных п фор мулирова нии рекомендации.
Идентификациявещества
Бупренор фин (Buprenor phiпe) (MH Н, CAS 52485-79-7) ; хи- мическое название: 21-циклопропил-7а-(S) -1-гидрокси-1,2,2- триметилпропиvл) -6,14-энdо-этано-б, 7, 8, 14-тетрагидроорипа— sин; сигіони мы: Temgesic и Bupr en ах. В структјрном отноше- нии он близок ацеторфину и эторфину (включены в Спискп I
п IV ЕдияW. конвенции о нариотических средствах 1961 г.), но его нелегко превр атить в ннх. Число теоретически возмож- ііых стереои зомеров равно 128, но опис аны лишь 2 из них.
Бупренорфин фарм а кологн чес ин можно классифицировать как частичный агонист мю—рецепторов; утверждается, что он з акже оказывает антагонисти ческое действие на капп а—рецеп- торы. Согласно оценкам, его аналгезирующая активность в 25-40 раз выше, чем у морфгіна. Он обладает большей про- должительностью действия, очевидно, благодаря более проч- ном у связыв анию с рецептор ами. В отношении анальгезирующе- го и субъективных эффектов, а также yrнетения дыхания, no- ЕИДИ мому, существует феноме н «потол ка», когда дальнейшее увеличение дозы не приводит к пропорцион альному усилению агонистических эффектов (см. р азделы 4.1. 1 и 4.7.2) . Угнете- пие дыхани я не снимается обы чными клинически ми
доз ами lіалоксон а, однако есть сообщен ня, что его можно снять очень высокими дозами налоксона. С убъективные эффекты и побоч- ные эффекты бупренорфин а напомин ают аналоги чные эффекты, вызыв аемые низкими дозами полных мю-агонистов. Однако не следует забыв ать и о р азличиях между бупренорфином и про- тотипными мю-агонистами, таки›нз, как морфин, метадон и пе- тидин, в частности, р азличия в дин амике и интенсив ности фи- зической зависимости (см. р аздел 4.1.2) .
Биодоступ ность бупренорфин а после пepop ального прием а низка из-за интенсивного исходного метаболиз м а в печени. Он быстро и хорошо всасывается при подъязычном применении, что очень важно в случae его клини ческого использов ания в качестве анальгетика.
Бупренорфин ускор яет синдром отмены у зависи мых от морфина обезьян и части чно под авляет проявления синдром а отмены у таких обезьян лишь спустя 15 ч после прекращения введения морфин а. У обезьян наблюдается самовведение бу- пренорфина. Однако у обезьян, которым длительное время вво- дили бупренорфин, ни его резкая отмена, ни введение чистого а нтагониста опиатов налоксона не вызывали абстинентного гиндрома.
У людей в первые 48 ч после отмены 6yn ренор фина либо пообще не н аблюдается никаких неп ри ятных последствий, либо они бывают
слабо выр аженными, и легкие проявлени я абсти- ненции отмечаются в период с 3-го по 10-й день после отмены. В одном исследов ании с уч астием небольшого числа лиц отно- сительно выр а жеиные проявлени я абстинентного сиіtдром а,
22
включавшие тошноту, рвоту, беспокойство, бессонницу и дтіа- рсю, наблюдалисі› на 14-й день после отмены. Н алоксон в дозс до 4 мг не ycкорял появления призиаков абстинентного синдро- м а после прекр ащеНия введения бупренорфина лицам, котор ые получа ли его длительное время, одиако некоторые клинические сообщения дают основ а ни я предполагать, что налоксон в боль- іпих дозах может снимать эффекты бупренорфина и теорети- чески должен ускорять появление при зи аков абстинентного
‹ индром а. Если бупренорфиН вводят н ар ком ан ам, злоупотреб — яющи м героином, котор ые затем приним ают пepop ально большие дозы прототи пных мю-агонистов, то субъективные
.ффекты пос‹зедних бывают зн ачительно осла блены, вероятно,
f лагодар я том у, что бvНреиорфин деиствует на мю-рецепторы
lx d Н П I ОНИ С T- il Н Т d ГОН ИСТ.
А.2.4 Фактіlческоезлоупоіреблениеифилtitioтенцttальноез.1оупогрей.тение (вероясносmi›
злоупотpe6ления)
Случаи злоупотребления бупренорфином описаны в меди- цинской и другой научной литер атуре (встралии, Федератив- ной Республики Германии, ІЗовой 3 ела Ндии и Великоб рита нии, гакже в газетах Финляндии, И рла идии, Италии и И си ании.
Большинство таких сообщений касается инъекции бупренор-
‹Дина чарком ан а ми, злоупотребл яющими героином, одна ко чле- нам Комитета известны случаи, иогда бупренорфином злоупот- г еб ляли лица, которые еще lee злоупотребляли героином илп
,други ми опи а тами. Поскольку число таких случаев отгІоситель-
но невелико, точно определить особенности злоупотребления бупренор фином не предста вляется возможны м.
1.2.5 Терапевinчecкаяценносіь
Глуп ренорфи н в ii астоящее времн продается как анальгетик в фор ме п реп ар aтoD дл я инъе кци й И ДЛЯ IIОДЪЯ ЗЫ ЧНОІ’О П]ЭИ iV1e- псния. Он примегіяется для снятия острой боли и непереноси- мой боли у больных злокачествен ными новообр азованиями. Он
с чит а ется особенно эф фокТивныМ, пОС hOЛ bК П ДИ ПОДЪ Я3ЫЧНОМ нримененііи его действие наступ асз очень fiыстро и продолжа- сте я дольше, •.ем действtlе многнх други х применяем ы х перо- рально опи атны х ан альгетиков; кроме того, вероятность тя—
›келого угнетсння дыхаНия прИ применении бупренорфина очен ь м ал а. I4OC иОль иу
Комитет п ришел к выводу, что ни один из 6 опи а тов типа аго- нист—аіtтагонист, которые были изучены на н астояще м совеща— нии, не подл адает под действие положепи й Единой конвенции о наркотических средств а х 1961 г. Это, одна ко, не озна чает, что в будущем ка кое-либо вещество, обладающее некоторыми свойства ми веществ этой группы, не будет признано соответст- вующим критерия м контроля, предусмотренным Конвенцией.
В р азделе 4.7.2 пентазоцин cpa внивается с прототи пными мю-а гон.истами для того, чтобы проиллюстрировать, каким об- разом общие критерии, перечислеиные в р азделе 4.1.4, можно применить для решени я проблемы фор мулирова ния рекомен- дации, касающейся включения вещества типа агонист-антаго- нист в списки Единой конвенции с целью установлен и я над ним международного контроля. Р азделы, касающиеся осталь- гіых пяти веществ типа агонист-антагонист, гор аздо меньше р аздела, посвященного пентазоцину, одна ко Комитет во всех случаях придержива лся единой структуры при анализе данных п фор мулирова нии рекомендации.
-
Бупренорфин
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Идентификациявещества
Бупренор фин (Buprenor phiпe) (MH Н, CAS 52485-79-7) ; хи- мическое название: 21-циклопропил-7а-(S) -1-гидрокси-1,2,2- триметилпропиvл) -6,14-энdо-этано-б, 7, 8, 14-тетрагидроорипа— sин; сигіони мы: Temgesic и Bupr en ах. В структјрном отноше- нии он близок ацеторфину и эторфину (включены в Спискп I
п IV ЕдияW. конвенции о нариотических средствах 1961 г.), но его нелегко превр атить в ннх. Число теоретически возмож- ііых стереои зомеров равно 128, но опис аны лишь 2 из них.
-
СходсТвoсyжeизвесТнЬі.‹іивещес звалиивлияниенаценzраяьнуюнервнуіоcucТеiiq
Бупренорфин фарм а кологн чес ин можно классифицировать как частичный агонист мю—рецепторов; утверждается, что он з акже оказывает антагонисти ческое действие на капп а—рецеп- торы. Согласно оценкам, его аналгезирующая активность в 25-40 раз выше, чем у морфгіна. Он обладает большей про- должительностью действия, очевидно, благодаря более проч- ном у связыв анию с рецептор ами. В отношении анальгезирующе- го и субъективных эффектов, а также yrнетения дыхания, no- ЕИДИ мому, существует феноме н «потол ка», когда дальнейшее увеличение дозы не приводит к пропорцион альному усилению агонистических эффектов (см. р азделы 4.1. 1 и 4.7.2) . Угнете- пие дыхани я не снимается обы чными клинически ми
доз ами lіалоксон а, однако есть сообщен ня, что его можно снять очень высокими дозами налоксона. С убъективные эффекты и побоч- ные эффекты бупренорфин а напомин ают аналоги чные эффекты, вызыв аемые низкими дозами полных мю-агонистов. Однако не следует забыв ать и о р азличиях между бупренорфином и про- тотипными мю-агонистами, таки›нз, как морфин, метадон и пе- тидин, в частности, р азличия в дин амике и интенсив ности фи- зической зависимости (см. р аздел 4.1.2) .
Биодоступ ность бупренорфин а после пepop ального прием а низка из-за интенсивного исходного метаболиз м а в печени. Он быстро и хорошо всасывается при подъязычном применении, что очень важно в случae его клини ческого использов ания в качестве анальгетика.
-
CПOCбкCT6вызыватьзавнсилсль
Бупренорфин ускор яет синдром отмены у зависи мых от морфина обезьян и части чно под авляет проявления синдром а отмены у таких обезьян лишь спустя 15 ч после прекращения введения морфин а. У обезьян наблюдается самовведение бу- пренорфина. Однако у обезьян, которым длительное время вво- дили бупренорфин, ни его резкая отмена, ни введение чистого а нтагониста опиатов налоксона не вызывали абстинентного гиндрома.
У людей в первые 48 ч после отмены 6yn ренор фина либо пообще не н аблюдается никаких неп ри ятных последствий, либо они бывают
слабо выр аженными, и легкие проявлени я абсти- ненции отмечаются в период с 3-го по 10-й день после отмены. В одном исследов ании с уч астием небольшого числа лиц отно- сительно выр а жеиные проявлени я абстинентного сиіtдром а,
22
включавшие тошноту, рвоту, беспокойство, бессонницу и дтіа- рсю, наблюдалисі› на 14-й день после отмены. Н алоксон в дозс до 4 мг не ycкорял появления призиаков абстинентного синдро- м а после прекр ащеНия введения бупренорфина лицам, котор ые получа ли его длительное время, одиако некоторые клинические сообщения дают основ а ни я предполагать, что налоксон в боль- іпих дозах может снимать эффекты бупренорфина и теорети- чески должен ускорять появление при зи аков абстинентного
‹ индром а. Если бупренорфиН вводят н ар ком ан ам, злоупотреб — яющи м героином, котор ые затем приним ают пepop ально большие дозы прототи пных мю-агонистов, то субъективные
.ффекты пос‹зедних бывают зн ачительно осла блены, вероятно,
f лагодар я том у, что бvНреиорфин деиствует на мю-рецепторы
lx d Н П I ОНИ С T- il Н Т d ГОН ИСТ.
А.2.4 Фактіlческоезлоупоіреблениеифилtitioтенцttальноез.1оупогрей.тение (вероясносmi›
злоупотpe6ления)
Случаи злоупотребления бупренорфином описаны в меди- цинской и другой научной литер атуре (встралии, Федератив- ной Республики Германии, ІЗовой 3 ела Ндии и Великоб рита нии, гакже в газетах Финляндии, И рла идии, Италии и И си ании.
Большинство таких сообщений касается инъекции бупренор-
‹Дина чарком ан а ми, злоупотребл яющими героином, одна ко чле- нам Комитета известны случаи, иогда бупренорфином злоупот- г еб ляли лица, которые еще lee злоупотребляли героином илп
,други ми опи а тами. Поскольку число таких случаев отгІоситель-
но невелико, точно определить особенности злоупотребления бупренор фином не предста вляется возможны м.
1.2.5 Терапевinчecкаяценносіь
Глуп ренорфи н в ii астоящее времн продается как анальгетик в фор ме п реп ар aтoD дл я инъе кци й И ДЛЯ IIОДЪЯ ЗЫ ЧНОІ’О П]ЭИ iV1e- псния. Он примегіяется для снятия острой боли и непереноси- мой боли у больных злокачествен ными новообр азованиями. Он
с чит а ется особенно эф фокТивныМ, пОС hOЛ bК П ДИ ПОДЪ Я3ЫЧНОМ нримененііи его действие наступ асз очень fiыстро и продолжа- сте я дольше, •.ем действtlе многнх други х применяем ы х перо- рально опи атны х ан альгетиков; кроме того, вероятность тя—
›келого угнетсння дыхаНия прИ применении бупренорфина очен ь м ал а. I4OC иОль иу
