Файл: Доклад содержиі гог лиованнvіе озглядьі международной г yynnы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.04.2024
Просмотров: 59
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
гпектра находятся лекарственные средства, которые связыва— ются с рецепторов, но не оказывают на него никакого дейст- вия. Эти лекарств а являютея полны ми антагонистами. Так, i/алоксон считается относительно чистым антагонистом мю-ре— іtепторов. В меньшей степени он связыв ается также с каппa- и дельта -рецептор ами, на котор ые он тоже действует как анта- гонист. Активность того или иного веществ а может варыро— ваться, когда в отношении рецепторов одного типа оно являет—
‹ я полны м агонистом, а в отношении рецепторов другого ти- па — антагонистом или части чным агонистом; вещество может обладать и р азным аффинитетом, т. е. высоки м аффинитетом к одним рецептор ам и низкгі м (или вообще не иметь аффини — тета) — к другим.
Спектр фармакологических эффектов того или иного веще- ства является результатом суммарного 6 аланс а его действия ка к агонист а, частичного агонист а или антагониста на рецеп- торы ра зных типов, с которы ми оно связыв ается. Клиссические
18
опиаты, подп адающие под депствие Единой конвенции о нар-
котических средств ах 1961
г., при мер ами которы х явлнются
морфигі и
бл изкородственные ем; по.гуси н сети чес хиe средства, агонистами ›ію-рецепторов и при этом oxa-
sывают на сигм а—рецептор ы слабое действие или вообщс не действуют на них. Во изб ежа ние использовани я ИЛИIIНОГО ОПИ- с ательного термин а К омитет в н астоящем докладе н азывает классические опи аты, обладающие агонистичес ки м действием На мю-рецепторы, «прототи пные ›ію- агонисты». Пока не ясно, какой вклад в спектр фарм а кологпческих эффектов нрототип-
I I bI Х М Ю - ЕГО НИ CTOB В НОС И Т ИХ С ПOC OF НОС Тb а ктив п OB d ТЬ Ii d П ПБ-
п дельта-рецепторы. Методы и средства, необходи мые для по- лучения инфор м ации об эффектах высокоизбир ателыі ы х aro- нистов и чистых антагонистов иаппа- и дельта-реце lітор ов у человека, пока еще находятся в стадии разр аботки.
Длительное действие агониста н а мю- или ка nna -рецепторы вызыв ает толер антность и физическую зависимость в систем ах, i' а котор ые влияют рецепторы этих типов. Прекр ащение введе- ния агонистов (или их замен а антагонистом илИ ч астичhы М агонистом) вызыв ает синдром отмены, проявvэен и я которого xa- актерны для того типа рецепторов, на котор ыrï действов ал данных агонист. При физhчес кой завгісимости, вызв анной ве- щества ми, которы е действуют на мю-рецепторы, возник ают более тяжелые проявления сингром а отмены и наблюдается гораздо более выр ажеиное поведение, напр авленное на полу- чение вещества, вызв авшего зависимость, чем при физической зависимости, вызванной веществ ами, которые действуют на каппа-рецепторы. Между веществ ами, действующи ми на рецеп- торы р азных типов, наблюдается нези ачительн ая перекрестн а я тол›ер антность и незн ачительн а я перекрестн ая зависимость: капп а-агонист не подавля ет синдром отмeны, вызванный пре- кращением введения мю- агонист а. Толер антность и проявления синдром а отмены, связаиные с веществ а ми, которые действуют па дельта-рецепторы, пока что изучены в гор аздо меньшей
степени.
Для учебных целей связывания того или иного вещества с опиоидными рецептор ами любого типа и влияния на эти ре- цепторы Вполне достаточно д:зя того, чтобы данное вещество хіожно было назвать опи атом. Одна ho таиое вещество далеко не обя зателыіо должно близио по.ходить на прототипные мю- агонисты в плане злоупотреб:гения, способ ноСТи ВЫЗы Вать за- висимость, быть причгі ной поведенгі я, н апр авленного на полу- чение этого веществ а, и серьезных медико-социалыі ых проб- лем. На пример, вещество, оfiладающее сильны м действием мю-агониста, может также вызы ва ть выр аженные фар м аколо- гические эффекты, обусловленные вли янием на кап na- и сигма- рецепторы, т. е. дисфорию и галлюцинации, а cyмм арные про- явления действия такого вещества делают его совершенно бес- полезгlы м с клини ческой точки зрени я и сводят к мини муму ве- роятность злоупотребления им.
19
Помимо фа кторов, связанных с механизмом действи я того или иного опиата, существуют и другие факторы, котор ые мо- гут во многом определять вероятность того, что это вещество будет вызывать такую же зависи мость или такие же наруше- ния здоровья, что и веществ а, включенные в С писок I или Список II Конвенции о наркотических средств ах 1951 г. Н апри- мер, если то или иное вещество с трудом проникает в централь- ную нервн ую систему при обычных тер апевтических путях вве- дения, то вероятность злоупотребления им будет минимыльной, даже если оно при непосредственном введении в головной мозг зіабор аторного животного оказыв ает на мю-рецепторы такое же действие, как классическгіе опиаты. Вещество, которое настоль- TO П Очно связывается со своим рецепторов, что при прекр а- щении его введения проявления синдром а отмены возникают постепенно, вряд ли будет вызыв ать ярко выр а жеиное поведе- ние, напр авленное на получение этого вещества. Особенности элоупотребления тем или иным веществом и вызываем ые им нарушения здоровья зависят также от его р аствори мости; со- вершенно нер аствори мые вещества вряд ли могут
быть пред- метом злоупотребления посредством внутривенного введения.
комитет пришел к выводу, что, учитыв а я множество факто- ров, определяющих особенности злоупотребления новы ми ве- ществами, действующи ми на несколько рецепторных систем, и вызываемые ими нарушения здоровья, прогнозиров ание эф- фектов таки х веществ у человека на основании результатов экспериментов на животных является гор аздо более трудньt м и гіеонределенным делом, чем прогнозирование эффектов морф ha. В некоторых случая х определенную необходи мую инфор ма- цию о том, каким o6p азом лучше всего xapактеризовать то или иное вещество для целеіз междун ародного контрол я, можно будет получить лишь после того, как оно станет ши роко упот- ребл ятье я людьми в нелаfiор а торн ых условия х.
Учитыва я пpor pecc, достигнутый в лабор аторны х и кЛиниче- с ких исследования х (который вкр атце описан выше) , и значи- тельные р азли чи я в действии веществ, которые могут быть следствием небольших изменсгtий в их структуре, Комитет при- шел к выводу, что при классифи кации того или иного вещества с целью включения его в списки Единой конвенции о наркоти- ческих средства х 1961 г. особое вним аиие нужно уделять не npnпадлежности веітtества
к определеиному хими чесиому клас- су и даже ne структурному сходству его с другими вещества- ми, а следующим момента м:
20
вия ка к агонист а и/или анз’агониста на р азличгі ые опиоид- ные рецепторы;
у экспериментальных животн ых и у людей-лоб роволыіев в лабор аторных услов иях;
Несомненно, многие новые вещества будут pacc мотрены и призна н ы подп адающи ми под действие Единой конвенцтіи о наркотичес ких средствах 1961 г. Одна ко следует помнить, что I(онвенция классифицирует вещества, обладающие определен — пыми специфически ми свойства ми, и что вещества, которые ока зывают иное действие, не могут быть включены в
‹ я полны м агонистом, а в отношении рецепторов другого ти- па — антагонистом или части чным агонистом; вещество может обладать и р азным аффинитетом, т. е. высоки м аффинитетом к одним рецептор ам и низкгі м (или вообще не иметь аффини — тета) — к другим.
Спектр фармакологических эффектов того или иного веще- ства является результатом суммарного 6 аланс а его действия ка к агонист а, частичного агонист а или антагониста на рецеп- торы ра зных типов, с которы ми оно связыв ается. Клиссические
18
опиаты, подп адающие под депствие Единой конвенции о нар-
котических средств ах 1961
г., при мер ами которы х явлнются
морфигі и
бл изкородственные ем; по.гуси н сети чес хиe средства, агонистами ›ію-рецепторов и при этом oxa-
sывают на сигм а—рецептор ы слабое действие или вообщс не действуют на них. Во изб ежа ние использовани я ИЛИIIНОГО ОПИ- с ательного термин а К омитет в н астоящем докладе н азывает классические опи аты, обладающие агонистичес ки м действием На мю-рецепторы, «прототи пные ›ію- агонисты». Пока не ясно, какой вклад в спектр фарм а кологпческих эффектов нрототип-I I bI Х М Ю - ЕГО НИ CTOB В НОС И Т ИХ С ПOC OF НОС Тb а ктив п OB d ТЬ Ii d П ПБ-
п дельта-рецепторы. Методы и средства, необходи мые для по- лучения инфор м ации об эффектах высокоизбир ателыі ы х aro- нистов и чистых антагонистов иаппа- и дельта-реце lітор ов у человека, пока еще находятся в стадии разр аботки.
Длительное действие агониста н а мю- или ка nna -рецепторы вызыв ает толер антность и физическую зависимость в систем ах, i' а котор ые влияют рецепторы этих типов. Прекр ащение введе- ния агонистов (или их замен а антагонистом илИ ч астичhы М агонистом) вызыв ает синдром отмены, проявvэен и я которого xa- актерны для того типа рецепторов, на котор ыrï действов ал данных агонист. При физhчес кой завгісимости, вызв анной ве- щества ми, которы е действуют на мю-рецепторы, возник ают более тяжелые проявления сингром а отмены и наблюдается гораздо более выр ажеиное поведение, напр авленное на полу- чение вещества, вызв авшего зависимость, чем при физической зависимости, вызванной веществ ами, которые действуют на каппа-рецепторы. Между веществ ами, действующи ми на рецеп- торы р азных типов, наблюдается нези ачительн ая перекрестн а я тол›ер антность и незн ачительн а я перекрестн ая зависимость: капп а-агонист не подавля ет синдром отмeны, вызванный пре- кращением введения мю- агонист а. Толер антность и проявления синдром а отмены, связаиные с веществ а ми, которые действуют па дельта-рецепторы, пока что изучены в гор аздо меньшей
степени.
Для учебных целей связывания того или иного вещества с опиоидными рецептор ами любого типа и влияния на эти ре- цепторы Вполне достаточно д:зя того, чтобы данное вещество хіожно было назвать опи атом. Одна ho таиое вещество далеко не обя зателыіо должно близио по.ходить на прототипные мю- агонисты в плане злоупотреб:гения, способ ноСТи ВЫЗы Вать за- висимость, быть причгі ной поведенгі я, н апр авленного на полу- чение этого веществ а, и серьезных медико-социалыі ых проб- лем. На пример, вещество, оfiладающее сильны м действием мю-агониста, может также вызы ва ть выр аженные фар м аколо- гические эффекты, обусловленные вли янием на кап na- и сигма- рецепторы, т. е. дисфорию и галлюцинации, а cyмм арные про- явления действия такого вещества делают его совершенно бес- полезгlы м с клини ческой точки зрени я и сводят к мини муму ве- роятность злоупотребления им.
19-
Цpyгueфакторьtипредельtнаучныхзнаний
Помимо фа кторов, связанных с механизмом действи я того или иного опиата, существуют и другие факторы, котор ые мо- гут во многом определять вероятность того, что это вещество будет вызывать такую же зависи мость или такие же наруше- ния здоровья, что и веществ а, включенные в С писок I или Список II Конвенции о наркотических средств ах 1951 г. Н апри- мер, если то или иное вещество с трудом проникает в централь- ную нервн ую систему при обычных тер апевтических путях вве- дения, то вероятность злоупотребления им будет минимыльной, даже если оно при непосредственном введении в головной мозг зіабор аторного животного оказыв ает на мю-рецепторы такое же действие, как классическгіе опиаты. Вещество, которое настоль- TO П Очно связывается со своим рецепторов, что при прекр а- щении его введения проявления синдром а отмены возникают постепенно, вряд ли будет вызыв ать ярко выр а жеиное поведе- ние, напр авленное на получение этого вещества. Особенности элоупотребления тем или иным веществом и вызываем ые им нарушения здоровья зависят также от его р аствори мости; со- вершенно нер аствори мые вещества вряд ли могут
быть пред- метом злоупотребления посредством внутривенного введения.
комитет пришел к выводу, что, учитыв а я множество факто- ров, определяющих особенности злоупотребления новы ми ве- ществами, действующи ми на несколько рецепторных систем, и вызываемые ими нарушения здоровья, прогнозиров ание эф- фектов таки х веществ у человека на основании результатов экспериментов на животных является гор аздо более трудньt м и гіеонределенным делом, чем прогнозирование эффектов морф ha. В некоторых случая х определенную необходи мую инфор ма- цию о том, каким o6p азом лучше всего xapактеризовать то или иное вещество для целеіз междун ародного контрол я, можно будет получить лишь после того, как оно станет ши роко упот- ребл ятье я людьми в нелаfiор а торн ых условия х.
-
Вьtво0ьt
Учитыва я пpor pecc, достигнутый в лабор аторны х и кЛиниче- с ких исследования х (который вкр атце описан выше) , и значи- тельные р азли чи я в действии веществ, которые могут быть следствием небольших изменсгtий в их структуре, Комитет при- шел к выводу, что при классифи кации того или иного вещества с целью включения его в списки Единой конвенции о наркоти- ческих средства х 1961 г. особое вним аиие нужно уделять не npnпадлежности веітtества
к определеиному хими чесиому клас- су и даже ne структурному сходству его с другими вещества- ми, а следующим момента м:
-
спектру фарм аколог ичесиих эффектов конкретного вещест- ва, который определяется сумм арным 6 авансом его дейст-
20
вия ка к агонист а и/или анз’агониста на р азличгі ые опиоид- ные рецепторы;
-
специ фи ческим физиологи чеаки м и поведен ческим pea кциям
у экспериментальных животн ых и у людей-лоб роволыіев в лабор аторных услов иях;
-
други м действи ям и токси чес ким эффекта м, которые данное вeщecтвo ока зыв ает на неопиоидные рецепторы, а также ei о фи зи ческим и фарм а і‹о:‹инети чecии м свойств ам, от ко- торых может зависеть вероя тность злоупотребле ни я им; и -
осо5енностя ми фа кти чес кого злоупотребления, клиничес- ки м эффекта м и меди ко-соци а льным проблем а м, вознпкаю- щи м вследствие злоупотребления веществом вне контроли- руемых лабор аторных услови й.
Несомненно, многие новые вещества будут pacc мотрены и призна н ы подп адающи ми под действие Единой конвенцтіи о наркотичес ких средствах 1961 г. Одна ко следует помнить, что I(онвенция классифицирует вещества, обладающие определен — пыми специфически ми свойства ми, и что вещества, которые ока зывают иное действие, не могут быть включены в
