ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 153
Скачиваний: 0
CCIgHCOOH
-ЗБ-
Другой неожиданностью явилось образование 5Н-дибвнз ( ь ,d)-
азопин-6(7Н)она (2 .И 6 ) при циклизации |
н-хлорацетшіьного про |
||
изводного |
2-аминодифѳнила *8^ , вместо |
ожидаемого |
7-фѳнил- |
оксиндола |
129 ДЗО . |
|
|
Согласно |
'*85,186>в результате |
реакции дом ен получиться 7- |
фенилокоиндол. |
Однако в отличие от |
7-шѳнилоксиндола, получив |
шийся продукт (2,116) не конденсируется с метилоксалатом в при сутствии метилата натрия и не поддается окислению с двуокисью
селена |
в |
кипящей уксусной кислоте. 7-Фѳнилоксиндол удалось по |
|
лучить |
фотохимическим фенилированием 7-иодоксиндола по методу |
||
Хараша |
187 с |
выходом Ш% *85 . |
|
Неоколько |
напоминает метод Штолле цревращение анилидов ми |
||
ндальной кислоты в оксиндолы. Для этого использовали концентри
рованную серную кислоту |
^88“ ^ 8 |
, хлористый цинк |
^ |
, |
поли |
||
фосфорную кислоту |
или такие |
органические кислоты, |
у |
кото |
|||
рых К = 5,6 • ІО“8 |
и выше ^88 . |
|
|
|
|
||
З-Фенилоксиндол |
. К раствору 5,3 г пятиокиои фосфора |
||||||
в 3 мл фосфорной кислоты цри 106° |
быстро прибавляют 0,23 |
г (±У~ |
|||||
манделаншшда, |
после |
чего |
внутреннюю температуру |
реакционной |
|||
смеси в течение |
95 минут |
повышают со 106 до 120°. |
Как |
|
только |
||
анилид растворяется, раствор окрашивается в темно-розовый цвет,
исчезающий одновременно с |
началом кристаллизации. Теплый |
рас |
|||
твор выливаш на лед и через два |
часа кристаллизацию |
продукта |
|||
можно считать завершенной. Пооле |
возгонки |
цри 155°/0|3 |
мм |
и |
|
кристаллизации из водного |
спирта |
получают |
80 мг продукта с т .п д . |
||
184 - 185°: |
|
|
|
|
|
он
н
Образование пятичлеиного кольца предпочтительно даже в тех случаях, когда в молекулах анилидов диарилглиоколевой кислотн содержится два нуклеофильных радикала и в катионе галохромной соли (2 .II7 ) может замыкаться также шестичленный (3-кѳтотетра-
К R
|
|
|
2.117 |
|
|
|
|
|
.Следует |
отметить, |
что |
после |
обработки |
с^-хлор-^,аеди~ |
|||
фенилаце танилида гидридом |
натрия |
в инертном |
растворителе |
по |
||||
лучается сложная смесь продуктов, среди которых |
были иден |
|||||||
тифицированы |
3 ,3-дифе нилоксиндол , |
1 ,3-дафе нилоксиндол, |
2 ,2 - |
|||||
дифѳнилиндоксил (2.І2С) и амид |
(2.118) *71,195,196 |
_ |
|
|
||||
Кислотный гидролиз |
црѳвращает |
соединение |
(2,118) |
в |
3, |
|||
3-дифенилоксиндол, а шелочный - |
в 3,3-дифенил-І-днфѳішлме- |
|||||||
тилоксивдол |
(2.119) |
: |
|
|
|
|
|
|
48
TOQ |
получено большое число |
|
П.А.Петгаиншл и сотрудниками |
||
3 ,3-диарилоксиндолов, содержащих разнообразные заместители |
как |
|
в арильных остатках, так и в окснндольном. |
|
|
Некоторые из 3,3-диарилоксиндолов |
представляют интерес |
с |
точки зрения физиологической активности. Известно, например,что
эфиры 3,3-ди-(п-оксифенил)оксиндола |
строения (2 .І2 І) |
рекомен |
|
дуются в качестве |
слабительных |
. Ряд производных |
(2.122) |
получали, надеясь выявить вещества с гипотензивной |
активно- |
||
отъ» I9è : |
. |
|
|
2 . 1 2 2
Некоторую аналогию методу Штолле можно усмотреть |
еще в |
од |
ном синтезе оксиндолов из N-ацил-о-хлораш ш ш ов. Известно, |
что |
|
арины, содержащие в боковой цепи сильный нуклеофил, |
присоеди |
|
няют его по "тройной" связп с образованием нового кольца, |
соч- |
|
Зак.694 |
49 |
лѳненного о исходным ароматическим. Оказалось, |
что ;і-ацетоаце |
||||
тил- о-хлорашшш при обработке амидом, калия в |
жидком |
аммиаке |
|||
дает 3-ацетилокоиндол с выходом 78% |
199 . Из |
М-фвнилацетил-f. |
|||
метил-о-хлоранилина получается І-мѳтил-З-Фенияоксиндол |
с |
еще |
|||
лучшим выходом - 91^, |
однако реакция |
не |
удается |
при |
от |
сутствии к-мет е л ь н о г о |
заместителя: |
|
|
|
|
Предполагаетоя, |
что |
под действием амида (2.123) быстро пре |
||
вращаются полностью в дианион (2 .124), |
у |
которого отрицательный |
||
заряд в значительной |
мере |
локализован |
на |
атоме азота. В резуль |
тате меэомерии азот делит заряд с С~атомами бензольного кольца.
Уже |
сообщалось |
|
|
( что при концентрации |
значитель |
||||||
ного |
отрицательного |
заряда |
на атоме, |
сооѳднѳм |
о |
бензольным |
|||||
кольцом, |
заметна |
тенденция |
к предохранению атома галоида |
в |
этом |
||||||
кольце |
от |
участия |
в |
образовании арина. В случае |
же аниона |
(2.125) |
|||||
заряд |
делится между |
двумя анионными центрами и не |
"навязыва |
||||||||
ется" |
бензольному |
кольцу в столь значительной степени как |
в |
||||||||
случае |
аниона (2.124): |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
2.124 |
н1зСбП5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2.125 |
R1=COCH3 |
|
|
|
|
§ 6. Восстановление о-нитрофенилуксусных кислот
и их. производных |
|
|
Синтез окоиндолов из о-нитрофенилуксусных кислот (уже |
ставший |
|
классическим) продолжает широко применяться, хотя и не |
в |
такой |
степени как синтез Штоллѳ или восстановление изатинов. |
|
|
На протяжении последних нескольких лет разработан |
и опро |
|
бован’ новый метод, заключающийся в арилировании малоновых |
эфи |
|
ров различными производными о-штрохлорбензола, каталитическом
50
гидрировании получаемых при этом 2-нитроаршшалоновых |
эфиров |
|||||||
(2Д27) и |
последующим |
декасбэтекоилировагаш оксиңцол-3-карбоно-- |
||||||
вых ішслот |
(2,128)203-207 |
^ . Среда |
эфиров |
(2Д §8) |
есть оое - |
|||
динеяия. проявляющие |
оактерицвдную активность |
|
s |
|
|
|||
R |
Cl |
|
|
|
|
|
|
|
N O 2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2.126 |
|
|
|
|
|
|
|
|
R' |
|
R = H, 6-N02, 6-NH2, 6-Cl, |
6-CF3, 4-CI |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R1 * |
CH3< C2H5 |
r2 |
" |
H’ CH3» C2H5 |
||
Если же о-нитрохлорбензолы (2,126) вводить во |
взаимодей |
|||||||
ствие с цианацетамидом, то конечными продуктами аналогичной |
се |
|||||||
рии превращений будут индол-3-карбоксамиды, восстановление |
ко |
|||||||
торых предложено для использования в качестве нового |
способа |
|||||||
синтеза производных грамина |
, |
|
|
|
|
|
||
Восстановление производных о-гаггрофенидуксусной |
кислотк |
|||||||
является одним из важнейших препаративных споообов получения опоиндолов и нашел себе весьма широную область применения. Одна ко здесь встречаются иногда специфические особенности. Напри мер, известно, что при восстановлении эфигов о-нитрофенилуксус-
ной кислоты каталитическое гидрирование приводит, |
в |
основном^ |
||||||||
к образованию оксиндолов |
^ |
, |
тогда |
как восстановление цин |
||||||
ком и кислотой или боргидридом натрия в присутствии |
палладия |
|||||||||
дает, как правило, |
и-оксиоксчндолы |
ТЭ » 162 ’211 , |
|
|
|
|||||
І-Оксиоксиндол |
^ |
. К перемешиваемой |
смеси |
9 г |
о-нитро |
|||||
фенилуксусной |
кислоты, |
150 мл воды и 21,3 |
г серной кислоты (уд. |
|||||||
вес 1,83) при |
28 - |
34° |
(охлаждение |
|
водой) |
вносят |
постепенно |
8 і |
||
цинковой пыли. Реакционную смесь перемешивают еще три |
часа |
при |
||||||||
20°, после чего оставляют |
на ночь. Выпавший осадок |
отфильтро |
||||||||
вывают, промывают водой и размешивают с 50 мл 5% .раствора едко го натра. Непрореагировавшая цинковая пыль отфильтровывается, фильтрат подкисляют соляной кислотой до кислой реакции по кон го. Выпавший осадок-келоватый порошок,отфильтровывают,промывают 20% уксусной кислотой, затем водой, и высушивают в сксикаторе.
51