ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 151
Скачиваний: 0
|
|
Cl'yj?'' |
Cl |
|
|
|
|
|
R |
|
|
||
|
|
Cl |
' i p |
0 |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
2.96 |
R=C1 |
||
|
|
|
2.97 |
R-CH30 |
||
Отщепление-З-ацильиой группы наблюдается и |
при |
бромирова- |
||||
нии иидольных производных. Например, не удается |
бромироватч |
I- |
||||
метилиндол-3-альдегид |
бромом в четыреххлористом углероде,но при |
|||||
проведении реакции в уксусной кислоте образуется |
смесь І-метил- |
|||||
5-брошндол-З-альдегида |
(16,7 $ ), І-м ети л -2 ,3 ,5 ,б-тетраброминдо- |
|||||
ла (2.98) |
(26,7$) и І-мети л -3 ,3 ,5 -трибромоксш-щола (2.99) (6,2 |
$ ). |
||||
Не удалось гидролизовать тетрабромпроизводное (2 .9 8 )кислотой |
в |
|||||
диоксане |
при кипячении, |
или смесью концентрированной |
бромисто |
|||
водородной и уксусной кислот при 20°. Поэтому в |
процессе |
обра |
||||
зования оксиндольного производного (2.99) следует допустить про межуточное соединение (2.100) ^ :
2. 101 |
|
|
|
2 . 1 00 |
|
|
|
Обработка І-метилиндола бромом в уксусной кислоте |
на |
хо |
|||||
лоду дает |
смесь тетоабромпроизводгзго (2.98) (53%) и |
оксиндо- |
|||||
ла (2.99) |
(8 ,5 $ ), к |
которым при 20° |
прибавляется |
еще |
дииндо- |
||
лильноѳ производное |
(2 .І0 І) |
. |
По-видимому, |
чем ниже |
темпе |
||
ратура,. тем больше вероятность провести реакцию в одном направ лении. Бромирование 3-(£-диэтиламнноэтил)индола бромом в при-
40
сутствии |
бромистого водорода в безводном хлористом метилене при |
||||||||||
_60 - 65° |
дает 2-броминдольное производное |
(2.102,/? = Н) .которое |
|||||||||
авторы превращали далее в |
/Ѵ-акрильное |
производное |
(2.102, |
||||||||
СН2СІЬ=СН2) |
152 |
• |
Соединения этого |
типа |
проявили |
при биоло |
|||||
гических |
испытаниях бронхораспшрякшее |
действие |
: |
|
|
||||||
|
CH2CH2N(C2H5)2 |
|
|
|
C H 2C H 2N (C 2H 5)2| |
||||||
|
|
|
Br2 |
HBr |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
g t Вг |
|
|
|
|||
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
2.102 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Для |
получения 3-хлориндола рекомендуется действовать |
хло |
|||||||||
ром на І - б е ^ и ^ п р іо л |
и |
подвергать продукт реакции |
. |
щелочному, |
|||||||
гидролизу |
' |
* |
а,2,3-дихлориндол |
синтезирован |
путем |
обра |
|||||
ботки оксиндола пятихлористым фосфором |
|
. По-видимому, |
и в |
||||||||
этом случае вначале образуется 2-хлориндол, который на следую щем этапе реакции переводится в конечное 2,3-дихлорпроизводноѳ.
1-Метил-2,3,4~трикарбометоксшнд_)Л(2.103) бромируѳтся поразному, в зависимости от применяемого растворителя: в уксусной кислоте он превращается в 6-бромпроизводное (2 .104), а в водном растворе образует 5-бромоксиндольноѳ соединение (2.105) *55,358.
§ 4. Перегруппировка индоксилов, индолинов и индоленинов
Хлориндолениновые производные (2 .107), образующиеся при |
обра |
|||
ботке алкалоидов (2.106) гипохлоритом трет.бутила, при |
кипяче |
|||
нии в слабо |
подкисленном метаноле |
превращаются в |
оксииндолыше |
|
производные |
(2.108) *57-153,І59а |
_ По-видимому, |
для проведения |
|
Зак.694 |
41 |
|
|
|
этого превращения есть также возможность использования и |
дру |
||
гих реагентов. Например, оказалось, |
что для перевода (2.106) в |
||
(2.107) успешно можно использовать |
|
І-хлорбензотриазол |
. |
Высказано предположение |
, |
что в данном случае |
имеет |
место пинаколиновая перегруппировка с разрывом связи C-GI, |
при |
||
чем миграции должно в значительной степени способствовать |
со |
||
седство индоденинового атома азота: |
|
|
|
Н 2,108
Другая предложенная для этой реакции схема включает фраг ментацию с последу Ещей рекомбинацией, что, впрочем, кажется бо лее вероятным 161 •
к
При этом стало известно T6R , что индолыше алкалоиды с цис-конфигурацией сочленения колец Д/Е -не окисляются в оксиндольные производные под действием гипохлорита трет.бутила по од
ной схеме с теми, у которых имеется транс-сочленение этих |
колец, |
но это достигается цри использовании тетрацетата свинца в |
ка |
честве окислителя |
|
42
2,3-Диоксииндсвнны типа (2.109) претерпевают пинаколиновую
перегруппировку и превращаются в оксиндольные производные (З.П0) Іб3т165 .
г..109 |
I он |
£. П О ООСН3 |
сосн3 |
||
При кислотном катализе первоначально происходит протониза- |
||
ция гидроксильной |
группы у С3 , а |
при щелочном - на первой ста |
дии реакции гидроксил атакует, по-видимому, гидроксильную груп пу у Cg с образованием аниона (2 . I I I ) ^
/Ѵ-Ацетил-2,3-дифенилинцол под действием азотной кислоты превращается в 2,3-дифенил-3-окси-6-нигроиндолѳнин, который в кипящей уксусной кислоте Перегруппировывается в 3,3-днфенил-6~ нитрооксиндол :
2 ,2 -Дизамещепные индолшоны-3(индоксилы) перегруппировыва ются в 3 ,3 -дизамещенные оксиндолы быстро и с очень хорошими вы ходами. Это интересное превращение катализируется сильными кио-. лотами Льюиса: эфиратом трехфтористого бора или фени..лагнийгалогенидами *67-171 . Согласно высказанному Б.Виткопом предположению данная реакция включает двойную перегруппировку Вагнера-Мейервейна, что может быть изображено следующим образом;
43
R о
OBP
R BC 6H 5,
|
Перегруппировка индоксилов |
(2 .II2 ) завершается образовани |
|
ем продуктов различного |
строения |
в зависимости от величины цик- |
|
ла у |
ГС7 Т79 |
|
|
молекулы iD ' , i |
: |
|
|
Наконец* |
последний пример |
превращения индоксилов в |
оксин- |
|
дольные |
производные заключается |
в перегруппировке (2 .И З) |
в |
|
(2.II4) |
173 |
• |
|
|
2.114
Возможность протекания реакции через промежуточное образо
вание структуры (2.115)исключается на основании результатов,пото л*7/1
лученных недавно с использованием /Ѵах ОН
44
Для более |
подробного ознакомления с перегруппировками |
в |
|
индольном ряду |
следует обратиться к обзорной работе |
^7® ,в |
ко |
торой, помимо оксиндолов,рассматривается и образование |
диокоин- |
||
долов, 2 ,2-дизамещенных индоксилов, индолов и индолешшов. |
|
||
§ 5„ Оксиндолы из с^-галоидацетанішадов (метод Штолле)
Циклизация od-галоидацѳтанилидов при нагревании с |
избытком хло |
||||||
ристого алюминия - самый доступный и самый |
ванный |
в |
препара |
||||
тивном отношении способ |
получения оксиндолов |
^7® .Обычно реак |
|||||
ция протекает при нагревании в течение 2-3 часов, но |
время |
это |
|||||
может |
быть сокращено до |
двух минут, если |
использовать |
раоплав- |
|||
ленную смесь хлористого алюминия и хлористого натрия |
при |
175- |
|||||
182° |
177 . |
|
|
|
|
|
|
|
І-Метилокоиндол |
. Смесь 9,18 г |
N-мѳтилхлорацетанилида |
||||
и 9,18 г хлористого алюминия выдерживают при 170-175° |
три |
часа |
|||||
до прекращения выделения хлористого водорода. По охлаждении |
к |
||||||
смеси добавляют 35 г льда и ІО мл 10$ сгтяной кислоты. Выделив шийся осадок отфильтровывают и дважды кристаллизуют из воды с добавлением активированного угля и нескольких капель соляной кис
лоты. Выход 5,4 г (63$), т.гоі. 87 |
- 88°. |
|
|
|
І-Этилоксиндол. Аналогично, |
нагревая |
смесь |
N-этилхлорацѳ- |
|
танилида и хлористого алюминия при 150 - |
155°, получают |
блес |
||
тящие игольчатые кристаллы, т.п л . |
95 - 96°. |
|
|
|
І-Фекилоксиндол получают нагреванием смеси |
ы-фенилхлора- |
|||
цетапилида и хлористого алюминия |
при 160 - 165°, |
т .п л .116 -П 7°. |
||
Продукт кристаллизуют вначале из спирта с добавлением активиро
ванного угля, |
затем |
из лигроина и получают блестящие |
бесцвет |
||
ные листочки |
с |
т .п л . |
121°. |
|
|
Для более подробного ознакомления о многочисленными приме |
|||||
рами использования этого способа в |
синтезе производных оксиндо- |
||||
|
|
|
Г С |
__ |
|
ла следует обратиться к работе |
. Остановимся вкратце лишь |
||||
на некоторых |
особенностях этой реакции, выявленных в исследова |
||||
ниях самого |
последнего времени. |
|
|
||
N-Бензилхлорацетанилид в условиях реакции претерпевает де- |
|||||
бензпдирование |
и продуктом является |
в конечном итоге |
оксивдол |
||
^7^ . Под действием хлористого алюминия отщепляются также эфир ные группы в Фенолах, что позволяет получать оксипроизводные оксиндола 22,178-180 ^ которые легко могут быть црометилированы в соответствующие метоксиоксиндолы обычным путем с помощью диметилсульфата.
45
6-Матокси-І-металонеиндол 22 . Смесь 6 г ц-хлорацѳтал-7Ѵ~ мѳтал-м-ашізндина и 10 г бевводного порошкообразного хлористого алюминия нагревают при 50° в течение 10 минут и затем при 200°- час. По охлаждении реакционную смѳоь разлагают льдом (50г),про
дукт отфильтровывают |
и криотлли зугот из |
воды дважды. Выход |
6- |
окси-і~метилокснндола |
4 г (87%), т.ш і. |
210 ~ 211°. |
|
Растворяют 1 г |
6-окси~І-метилоксинд-ла в 4 мл 7,5% |
рас |
|
твора едкого натра, к этому раствору приливают по каплям 0,7 мл
даметилсульфата при перемешивании и охлаждении, после |
чего смѳоь |
||
нагревают на паровой |
бане 30 минут, приливая |
7,5% |
наОН но ме |
ре необходимости для |
поддержания щелочной реакции. По охлажде |
||
нии продукт экстрагируют эфиром (3 х 20 мл), |
экстракт сушат |
||
сульфатом магния, фильтруют и упаривает дооуха |
при |
пониженном |
|
давлении. Остаток кристаллизируют из петролейного эфира (т.гаш .
80-100°) и получают |
длинные светло-желтые призмы с т.п л . 98 |
100°, выход 0,76 г |
(70%). |
|
сн„сі |
|
(CH3) 2S04 |
|
||
|
I |
А1С1Э |
|
|||
|
|
|
|
|||
|
р А |
о |
но |
( Х х |
CH-jO’ |
X |
СН30 |
снз |
|
|
СН3I О |
||
|
|
сн. |
|
|||
|
В отдельных случаях этот катализатор вызывает также мигра |
|||||
цию других |
групп. |
N-Хлорацѳтил-о-толувдяв за |
30 минут при 200 - |
|||
203° |
превращается |
в смесь |
4-метилокоиндола и |
7-мѳтклоксиндола |
||
Аналогичные примеры миграции метальных групп |
приводились и |
||||
раньше |
T R 2 ____ |
что |
подвержены ми |
||
, причем впоследотвии оказалось, |
|||||
грации |
в этих условиях не только метальные группы. При |
цикли |
|||
зации |
N-м етил-к-хлорацеть л-о-анизидана образуется смесь |
4- |
и |
||
7 - окон-І-матнлокоиядола 22»*79 . |
|
|
|
|
|
Вызывает интерес образование 3-анилинооксиндола при введе |
|||||
нии в реакцию Штоллѳ дихлоруксусной кислоты |
183 |
: |
|
|
|
46