Файл: Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные.pdf

Образование столь неожиданного продукта, каким

является

(2.76) следует объяснить, по-видимому, окислением-

индолѳнина

(2.75)

кислородом воздуха в соответствующую гидроперекись,

что

легко прослеживается

по изменению УФ спектра

этого

соединения

при пропускании воздуха через его спиртовой раствор,

содержащий

едкий натр.

ДегидрОбуфотенин

(2 .7 7 ), трициклический метаболит

серото­

нина из

организма южно-американской кабы Bufo Marinus

( Я.яиа

293 нм)

под действием

N-бромсукцинимвда в водном растворе

так­

же окиоляетоя в оксиндольноѳ производное (

265

нм)

^

:

что вначале скатол

бронируется

в 2-бром-З-метилиндол, который на

следующем этапе реакции взаимодействует с

пиридином.

Эта гипо­

теза, однако,

не

соответствует

действительности,

потому что этот

продукт

вполне

устойчив

по

отношению

к основаниям и с

пи­

ридином

не реагирует

при

охлаждении в дноксане

или

при по­

вышенной

температуре

без растворителя.

Поэтому

авторы

пред­

лагают

следующую

схему

для

образования

пиоидинневой

соли

(2.73)

142 :

с

Br

CH

Br CH

13 пиридин

2.73

H

H

Кроме упомянутых реагентов -при галоидированш индолов были

использованы и .другие,

причем неоднократно

отмечалось,

что ход

реакции в значительной степени варьирует как в зависимости

от

галоидирующего агента,

так и

от применяемого растворителя и

тем­

пературы ее проведения. Например, хлорирование скатола

различ­

ными хлорирующими реагентами

(пятихлористый фосфор,

хлористый

сульфурил, хлор или /Ѵ-хлорсукццнымид)

и в различных

раство­

рителях (хлороформ, хлористый

метилен,

четыреххлористый

угле­

род и метанол) приводит к образованию продуктов (2.78-2,80)

При работе с этими веществами

следует

соблюдать

осторожность

(рекомендуется работать в перчатках).

І-Бензил-2-хлошшдол

. Смесь

і г І-бензилоксиндола,

1,7 г хлорокиси фосфора и 30

мл хлороформа кипятят

17 часов, заг-

тем обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната натрия

в

т е ч е т е 5 минут. Продукт экстрагируют хлороформом,

растворитель

отгоняют и остаток хроматографируют на

колонке о окисью

алюми­

ния. Гексаном элюируют масло, которое

кристаллизуют

из

гексана

и получают 0,670 г кристаллов

с т.п л .

73,5

- 75,5°.

З-Хлор-З-метилоксиндол

(2.78)

.

Раствор 4 г скатола в

раствору 21 г хлористого сульфурила в 60 мл хлористого

метиле­

на. Реакционную смесь перемешивают час цри 20°, затем

выливают

в раствор поташа и перемешивают

15 минут. Продукт

экстрагируют

хлористым метиленом,

экстракт сушат и упаривают,

остаток

крис­

таллизуют из бензола и получают

4,95 г (90$) вешества с

т.шт,

145-147,5°,

сі

ОСН-

н

н

н

2.78

2.79

2.80

Хлорирование индол-2-карбоіговой

кислоты в водной

уксусной

кислоте N ,N

-дихлоруреталом приводит

к образовании) не

2 ,3 ,5 -

трихлор-2,3-эпоксииндола (2 ,8 1 ).

как

пре

-алоеь

при

первом

осуществлении этой реакции

144

, а

3,3,5-трихлороксиндола

дгіолу

(2.82)

І4 5 Д 46 :

Cl

01

01

ш N '

:

■R

2.82

П=С1

I

I

2,81

R=C0C0H

3

Н

н

2.81

Из метилового эфира индол-2-карбоновой кислоты

при

этом

получается

3 ,5-дихлороксшщольное

производное

(2.83)

146

.Ана­

логичного строения продукты образуются и при хлорировании

5-

метокеииндол-2-карбоновой

кислоты (2.84) и ее

метилового

эфира

(2.85)

- соответственно (2,86) и

(2.87)

147

2 .84 -2 .85

2.84

<R*H

R=COOCH3 I? '=41

2.85

R = СН-

2.08

R в R1 = Ч

2,89

R

=

Н й 'Д с і

При хлорировании кислоты

(2,84)

в

качестве

промежуточного

продукта идентифицировано соединение

(2 .8 8 ), которое

в

дальней­

шем превращается, по-вмдимоаду, в

конечный продукт (2.86) не пу­

тем вторичного хлорирования

по

Cg. Возможность

вторичного кыс-

лотнокатализируемого хлорирования

по

положению Cg

исключается

на основании того, что при 0 - 5 °

это вещество

не

хлорируете

N,N-дихдоруретаном в водной

уксусной

кислоте, а

при 30°

хлори­

Cl

CH-jO

Cl

s &

-HC1

2.86

-C02

T °'

—

4C1

Первым продуктом хлорирования является,

по-видимому (2 .9 0 ),

ко­

аниона, характеризующегося большей нуклеофильностью, чем

гид­

роксил

. Затем

последует

декарбоксилирование и

отщепление

элементов

хлористого

водорода

. Мнение о том,

что

перво­

3-галоидиндолениновых структур типа

(2 .90),

высказывается

по-

давлягашш большинством исследователей

(и

приведенные там ссыл-

ки). Предположение о первоначальном присоединеіши

галоида

по

атому азота с последующей миграцией :: Cg не

находит

пока

под­

тверждения:

при обработке

2,3-диыетилинлОла гипохлоритом натрия

не удалось

зафиксировать

присутствия

соединения (2.91) в

реак­

ционной смеси, в то время

как

для (2.92) удалось получить

про­

дукты его превращения (2.93 и

2.94)

149 :

с і

Аналогичная

гамма продуктов получается цри

хлорировании

3-ацетшшндола в

кипящем метаноле. Однако как в

этом случае,так

дола, а также оксиндола, среди продуктов реакции

преобладает

3,3,:5,7-тетрахлороксиндол (2 .9 5 ). При хлорировании

скатола

в