ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 164
Скачиваний: 0
затем растворитель отгоняют, а остаток перегоняютпри 120%,QI ш . Диотиллят кристаллизуют из спирта. Выход 0,48 г (81%), т.плЛЕй0.
Еоли исходить из І-ацетил-З-фенилоксиндола, то выход 77%. Аналогично из І-мѳтил-З-фенилоксиндола получают І-метил-3-
фенил-3-ацѳтилокоиндол, выход 53%, т.п л . 85°(из петр.эфира). В присутствии гидрида натрия оксиндол, а также І-метилок-
оиндол присоедшшют сороуглерод и при odpaöo-гкѳ реакционней сме-
Помимо бактерицидного действия, эти соединения |
представляют |
|||
большой интерес |
для |
синтеза |
новых производных оксиндола: они |
|
легко обменивают свои метилмеркаптогруптш на аминогруппы |
||||
юш на остатки |
ß -дикарбонильных соединений, обладающих актив- |
|||
ним атомом водорода |
279 . |
|
|
|
|
|
§ 2 . Алкилирование |
|
|
Образование анионов |
(3 .5 0 ), |
(3.51) предполагает |
возможность ал |
|
килирования оксиндола и по атому углерода Сд(С-алкилирование), и по атому кислорода (О-адкилирование) или азота.
Катализируемое основаниями алкилирование окоиндолов га лоидалкилом приводит, как правило, к продуктам С-алкилирования.
Если у Cg есть |
два активных атома |
водорода, то независимо |
от |
||
соотношения субстрата и алнилирупцего агента всегда |
образуются |
||||
продукты 3,3-диалкилирования. В качестве примера '"“можно |
при |
||||
вести реакцию І-метилоксиндола и этилового эфира |
бромуксусной |
||||
кислоты, которая |
в спирте в присутствии этилата натрия ' |
проте |
|||
кает очень быстро с выделением заметного количества |
тепла |
я |
|||
образованием соединения (3.52) |
: |
|
|
|
|
77
Наличие одного алкильного заместителя у С3 оксиндола |
зна |
||
чнтѳльно облегчает дальнейшее С-алкчлирование. |
|
|
|
Мононатриевке производные эфиров (3.53) легко |
алкилируют: |
||
(часто при 20°) в спирте или диоксане с образованием |
одного |
||
единственного продукта - (3 .5 4 ), то есть они ведут |
себя |
анало |
|
гично карбаішонам |
^-ликарбоянльных соединений |
2^ . |
|
Ситѳзированное этим путем о-нитробензильное |
производное |
|||
(3 .5 4 ), |
R = CHß, Ri = CgHg, |
R2 = o - ^ 2CgH4CH2 при |
каталити |
|
ческом |
гидрировании дает амид |
(3.55) |
2*1 . |
|
Некоторые особенности реакции взаимодействия оксиндолов с |
||||
нитробензилхлоридами отображены в [2 8 0 ]. В |
присутствии этилата |
||
натрия п-нитробензилхлорид превращает оксиндол в |
|
3-(4—нитро |
|
бензил )опсиндолР а о-нитробѳнзилхлорид дает |
в тех |
же |
условиях |
соединение (3 .5 6 ). |
|
|
|
3.56
78
Продукт аналогичного отроения образует 4-метшюкоиндол,тог
да как 3 ,3-даметилоксиндол |
вовсе |
не реагирует, а 3-метилоксин- |
|||
дол превращается в соединение нормального строения - |
З-метил-З- |
||||
(о-нитробѳнзид)оксиндол |
(3 .5 7 ). Восстановление последнего хло |
||||
ристым оловом позволяет |
получать |
Ш ь , ІІ-дигидро-ІО |
Ь-метил-6Н |
||
-хининдолин |
(3 .5 8 ), который |
при |
перегонке с цинковой |
пылью аро |
|
матизируется |
в хининдолин |
г J . |
|
|
|
3-(4-Нитрооензил)оксиндол |
280 |
К раствору 2,7 г |
оксин- |
||
|
|||||
дола и 3,4 г |
п-нитробензилхлорида в |
20 мл абс. спирта |
прили- |
||
вают раствор этилата, приготовленного из 0,8 г натрия |
и 50 |
мл |
|||
абс. спирта; |
смесь оставляют при комнатной температуре |
на |
24 |
||
часа. Подкисляют разбавленной о дяной кислотой, упаривают на во дяной бане и к остатку приливают воду. Темно-желтый осадок про мывают, сушат и кристаллизуют дважды из спирта с углем; получа
ются иглы 1,5 г (30%), т.пл . 228 - 229°. |
|
|
|
|
||
|
Взаимодействие І,3-диметил-5-этоксиоксиядола с |
хлорацето- |
||||
нитрилом использовано в ходе синтеза физостигмина по |
следующей |
|||||
схеме |
281 |
|
|
|
|
|
|
сн, |
|
|
|
|
|
• • ■ |
• Т IД С - |
CN |
W |
|
ОН, |
|
С2Н5 ° У |
|
3 |
||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
СН3 СН3 |
|||
|
ОН, |
|
|
|
г |
г |
|
|
|
|
|
|
|
|
Отмечается, что (+)-физостигмин проявляет меньшую |
актив |
||||
ность |
по отношению к |
ацетилхолинэстеразе |
эритроцитов, чем соот |
|||
ветствующий (-)-изомер |
. |
|
|
|
|
|
|
В особых случаях, |
связанных прежде |
всего, по-видимому, с |
|||
пространственными факторами, в присутствии оснований |
галоидал- |
|||||
кші может атаковать и атом кислорода с образованием |
продуктов |
|||||
0-алкилирования. Например, из 3-фенилоксиндола получается |
смесь |
|||||
двух продуктов - (3.59) и (3.60) при взаимодействии с хлор-
79
бромэтаном в присутствии |
натрия в диштилформамиде ^03 (под дей |
|
ствием концентрированной |
соляной киолотн (3.60) превращается в |
|
(3.61)). |
с С |
’- і * |
О |
||
СН2-СН 2 -С ]
3 . 6 0 |
3.61 |
|
|
|
|
При наличии активного атома водорода у Cg в 3-галоидэтилок- |
||
оиндолах возможно внутримолекулярное О-алкилирование. |
Действи |
|
тельно, описано превращеніе І-метил-З-бромэтилоксиндола |
(3.62) |
|
в циклопропановое производное (3.63) |
' 2fl4 . |
|
Р
N ^ O
I
Я
,1
Я я В г
,1
Я 'о С 6 Н5 0
Простой эфир (3.64) дает спиро-производное (3.65) при об работке дымящей бромистоводородной кислотой 288 . Длительное кипячение (3.59) с метилатом натрия в метаноле позволяет с выхо дом 65 - 70% получить равновесную смесь (3.67) и (3 .6 8 ),(20-ЗО.и 70-80%) 283 .
|
С',6Н5 |
CH,ONa |
СН2 0Н |
3.59 |
я оси. |
|
3 .6 8 |
80
Соединение (3.65) образуется наряду с 1-бромэтилоксиндолом при обработке окоиндола этилендибромидом в присутствии трѳт.бу-
тилата калия |
, цри гидролизе |
аминонитрила (3.66) 2° 5 или |
||
при перегонке |
окоиндольных алкалоидов ункаринов А и Б о |
цинко |
||
вой пылью при пониженном давлении, |
или при терштчеоком |
разло- |
||
жении их йодметилатов |
OQ.G. |
|
|
|
6 0 . |
|
|
||
Алкилирование окоиндола окисью этилена в присутствии |
эти |
|||
лата натрия приводит к |
образованию І-(^ -окси эти л)окоиндола (3.6S) |
|||
• |
|
|
|
|
3.69 |
|
|
|
|
І-(і~0кокэтил)оксиндол(3.69) |
260 |
. Смесь раствора эти |
||
лата, приготовленного из 1,15 г натрия |
в |
40 мл спирта, |
избытка |
|
свекеперегнанкой окиси этилена л 6,65 |
г |
окоиндола, выдерживают |
||
'30 минут при 0°, после чего кипятят |
4 |
часа. Примерно через 2 ча |
||
са от начала кипения в реакционную смесь прибавляют еще |
окиси |
|||
этилена. По окончании реакции смесь |
подвергают обычной |
обра - |
||
боткѳ и последующему хроматографированию на окиси алюминия.Бен
золом |
ашоируют 1,95г |
окоиндола, а |
смесь |
бензол-эфир(6:1) |
дает |
|
0,9 г ожидаемого продукта с |
т .п л . |
135 - |
138°. Кристаллизацией из |
|||
этилацетата т .п л . доводят, до |
140°. |
|
|
|
||
Заслуживает внимания предложение об использовании |
концен |
|||||
трированного водного раствора едкого натра и хлористого |
три- |
|||||
этилбензпламмония в качестве |
катализатора алкилирования |
оксин- |
||||
долов |
вместо применяющихся |
обычно алкоголятов, гидридов и ами |
||||
дов щелочных металлов |
2^ |
. Там же сообщается, что 1,3-дизаме- |
||||
щенные |
оксиндолы, обладающие |
одним активным атомом водорода, с |
||||
моногалоидалкилами дают 3-алкилоксиндолы. С дигалоидалканами ре акция протекает сложнее и 1-меткл-З-фенилоксиндол, например, с бромистым этиленом дает исключительно І,2-ди(3-фѳнил-1-мѳтилок-
синдолил)этан независимо от |
соотношения количества |
исходных |
соединений. І-Ыетилоксиндол |
с хлористым бензилом |
превращается |
в І-метил-3,3-дибензялоксиндол также независимо от количествен
ного соотношения исходных веществ, а |
с |
бромистым этиленом и 1,4- |
|
дибромбутаном образуются |
соответственно |
3,3-сш роци: лоцропан и |
|
3,3-спироциклопентан-1-метилоксиндол |
287 . |
||
Зак.694 |
81 |
|
|
Катализированное |
гидридом натрия взаимодействие оксиндола |
||
и І-мѳтилоксиндола |
о |
|
бромхлорэтаном приводит к огшроциклопропа- |
новшд производным |
(3 |
.70) с одновременным алкилированием по ато |
|
му азота |
в случае |
оксиндола |
. |
|
4 ^ % |
R и СНЭ’ 0Н2СН201 |
|
|
|
R |
|
|
3.70 |
|
|
От |
чего же |
зависит направление алкилирования окоиндолов и |
|
в каких случаях следует ожидать образования продуктов С -, О- или N-алкилирования?
Было показано |
289 , что из предварительно |
приготовлен |
ного ѳнолят-аниона |
І-метилоксиндола и галоидалкилов получаются |
|
продукты С-моноалкилирования, но их во всех случаях сопровожда
ют продукты 3,3-диалкилирования. Прибавление |
одного моль-экви |
|||
валента |
гидрида натрия в ходе приготовления |
енолят-аниона |
||
быстро |
превращает І-мѳтилоксиндол в |
смесь анионов (3 .7 |
1 )и (3.72), |
|
которая |
с галоиддлкилом дает продукт |
моноалкилирования |
(3 .73). |
|
Этот продукт о анионом (3.72) регенерирует исходный І-мѳтилок
синдол с |
одновременным образованием натриевого |
производного |
(3 .7 4 ), |
которое подвергается вторичному алкилированию в сое |
|
динение |
(3 .75): |
|
Эта схема позволяет объяснить, почему менее реакционноспо собные галоидалкилы дают более высокие выходы продуктов моноал килирования, а в случае объемных заместителей (изобутил, цикло пентил и др .) выходы продуктов ,диалкилирования выше. І-Метилок-
32