ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 165
Скачиваний: 0
оиндол подвѳргаѳтоя диалкилированию в большей степени, чем фенилацетонитрил, а это соединение в свою очередь диалкилируется легче этилового эфира фенилукоусной кислоты. Следовательно,про цесс зависит от пространственных факторов: 3-метиленовая группа
в І-метилоксиндоле, |
по-видимому, "свободнее" |
в пространственном |
|
отпошении. чем активная метиленовая группа в |
названных |
соеди- |
|
нению 2to . |
|
|
|
По результатам |
кинетических измерений можно заключитъ,что<яю- |
||
ообность атомов водорода метиленовой группы в оксивдолв замещаться на
алкильные остатки |
выше,по сравнению с атомом водорода у азота,при |
||||||
мерно в |
два раза; |
при частичном же земещении у Cg |
она уже в 30 |
||||
раз выше |
. В |
свете этих данных |
автор предлагает |
следующую |
|||
трактовку процесса алкилирования оксиндола. |
|
|
|
||||
На первом этапе реакции электрофильный |
агент |
атакует одно |
|||||
временно углерод |
и азот с образованием продуктов С- |
и N-алкили |
|||||
рования |
примерно |
в соотношении 2 :1 . |
Вступивший у С^ |
замести |
|||
тель резко увеличивает реакционноспособность этого |
|
положения |
|||||
при одновременном уменьшеній! |
ее у атома азота |
в результате оме- |
|||||
щения свободной электронной |
пары последнего |
oqn |
|
|
|||
: |
|
|
|||||
Бенэилгалогенидыв присутствии этилата натрия превращают ок-
синдолы в смеси 3,3 -ди - |
и 1,3,3-трибензилоксиндолов |
. |
|
|||
Одновременное образование |
продуктов н - |
и С-алкилирования |
||||
иллюстрируется и другим |
примером - взаимодействием |
оксиндола с; |
||||
йодистым этилом в присутствии |
этилата натрия |
реп |
: |
|
|
|
С2Н5<Жа |
|
|
|
|
|
|
С2Н53 |
|
|
|
|
|
|
'0 |
|
|
|
|
|
|
УФ спектры 1-метил-3-моноалкил- и 3,3-диалкилгш^чзводных в |
||||||
общем одинаковы. Как в одном, |
так и в другом случае |
они содер |
||||
жат первичную полосу примерно |
в области 250 - 258 |
нм (lg£3,77 - |
||||
4,12) и вторичную инфлекцию при 280 HM(lgS |
3,02 |
- |
3,40) |
2^ . |
||
В ИК спектрах наблюдается интенсивное поглощение |
карбо |
|||||
нильной группы в области 1695 |
- 1710 см- *; полоса |
1600 - |
1620 |
|||
см- * характеризует, по-видимому, поглощение |
двойных связей С=С |
|||||
бензольного кольца 292 . В некоторых случаях,наряду о втой по-
’дооой, появляется другая менее интенсивная (1580 - 1595 см“ 3-), характеризующая, вероятно, слабые дополнительные колебания цро-
стых связей С-С |
29с |
Полосы в области |
1450 - 1495 см“ 3- вызва |
|
ны деформационными колебаниями метильных и метиленовых |
групп |
|||
, а сильная |
полооа при 743 - 755 см“ 3' связана с |
наличием |
||
о-дизамещенного бензольного кольца |
. |
|
||
Обработка натриевой соли оксиндола соответотвуюсгами амино |
||||
алкилгалоидными производными в автоклаве |
цри НО - 120 |
позво |
||
ляет синтезировать соединения типа (3.76) с выходом порядка 23 -
53%. Однако в огтичие |
от овоих бензазешшовых аналогов (3,77) |
|
указанные |
оксиндольные |
производные не проявляют анальгѳ тичѳокой |
активнооти |
296 . |
|
Г м |
------ |
1 |
|
£525 У |
||
R |
- Ін |
- |
3.76 |
|
|
О
(СН2 ) П- К<(
П т У
— *
---- 'Со |
С |
|
(бн2 )п |
I |
|
|
Q |
|
|
|
|
3 .7 7
R=*H,CHj |
п я1 ,2 |
R-H,OH |
п=2,3 |
|
|
Доводы ч удобен метод получения 3-алкилоксиндолов |
|
катали- |
|||
тичеоким восстановлением І-мѳтил-З-ацилокоиндолов 297 |
, |
кото |
|||
рый, однако, не распространяется на 3-ацилокоиндолы, не имеющие заместителя при атоме азота ^ . .
Каталитическое гидрирование оксимов (3.78) протекает в за висимости от окружения оксиндольного атома азота: І-метилзамещен-
ные. |
дают исключительно |
енамины |
(3 .8 2 ), |
а отсутствие замести |
|
теля |
при азоте проводит |
к смеси |
(3.82) и |
индольных производных |
|
С“.8 3). Это превращение |
носит общий характер и 3-замѳщеняые ок- |
||||
синдолы, содержащие гетероатом на подходящем расстоянии от |
ок- |
||||
синдольной карбонильной |
группы, |
склонны |
легко раскрывать |
коль |
|
цо с-разрывом~связи и - С2 ^Шобходаааш’для такого преврашеюія услоиР ем является образование- ^продуктов первичнбговЬсстйювлеійя исход-
84
ншс окоимов (3 .7 9 ). Эти ооѳдинѳния легко |
переходят в |
дигидроиэ- |
окоазолоны (3 .8 0 ), далее расщепляющиеся доследующ ей |
рецикли- |
|
вациѳй оогласно приведенной ниже схема |
: |
|
|
3.82 |
|
|
3.81 |
|
3*ѲЗ |
|
|
В УФ |
спектрах енаминов |
(3.82) имеется характеристическое по |
||||||
глощение |
с максимумом в |
области 272 - 277 нм. |
|
|
||||
|
Причиной отсутствия |
индолов (3.83) в случае метилированных |
||||||
по азоту |
оксимов |
(3 .7 8 ), |
(R |
= СН^) является |
слишком малая |
ско- |
||
рооть |
превращения |
(3.79) |
в |
производное типа |
(3 .8 0 ). По-ввдимому, |
|||
и з-за |
пространственных помех —на отадии црисоѳдинѳния по карбо |
|||||||
нильной группе, вызванных метальной группой, |
преобладающим |
ста |
||||||
новится конкурентное удаление (3.79) из реакционной |
среды в |
сто |
||||||
рону |
образования |
(3.81) |
2^® . |
|
|
|
||
|
При гидрировании окоимов окоиндол-3-алъдѳгидов |
(3.78), (R=H) |
||||||
первоначально образующиеся 3-оксиаминомѳтилокоиндолы претерпева
ют ^-отщепление |
гидрокоиламгна с последующим |
восстановлением |
||
получающихся при этом |
3-метиленцроизводннх, а не дегидратируются |
|||
в имины. В результате |
продуктами реакции являютоя 3-метил- и 1,3- |
|||
диметилоксиндол. |
Гидрирование ацетатов этих оксимов дает 3-ами- |
|||
йометиленоксиндол |
(3,84) |
. |
|
|
85
— |
пососи |
И |
т |
2 |
■N |
3 |
'П о |
|
|
|
|
|
||
к |
R»*H, СН3 |
к |
3.84 |
|
Превращение оксимов (3.78) в индолы (3.83) удается и в гид |
||||
ролитических условиях |
(кипячение |
в растворе |
ацетата |
калия) или |
в ходе образования самих оксимов из исходных 3-ацилоксиндолов. Первоначальным актом реакции уже не является присоединение гете-
роатома |
из боковой |
цепи к карбонильной группе. Возможно, |
что |
при этом |
"боковой" |
гетероатом сольватирует первоначально |
обра |
зовавшиеся продукты гидратации и тем самым, следовательно, спо
собствует уменьшению энергии активации |
реакции с |
увеличением |
скорости гидролиза оксиндольного цикла |
: |
д ® |
|
|
Превращение 3-фенилацетилоксиндола в присутствии |
безвод |
|||
ного поташа в ацетоне под действием |
избытка хлорацетонитрила в |
|||
один из продуктов |
(3.85) - (3.87) в |
зависимости от длительности |
||
нагревания дано |
в |
. Каталитическое гидрирование |
соединения |
|
(3.87) приводит |
к |
пирролидону (3 .88): аминоэтильная |
группа, |
|
образующаяся цри восстановлении нитрильной, атакует |
карбониль |
|||
ную группу и вызывает расщепление оксиндольного цикла |
. |
|||
о н ' |
|
|
|
|
86
Известны и другие примеры аналогичных превращений. При к а - . авлитичеоком гидрировании 3-(пиридил-2-мѳтилен)оксиндола в этилацѳтате продуктом реакции является соединение (3 .9 0 ). Проведение гидрирования в уксусной кислоте позволяет идентифицировать пипе
ридин |
(3 |
.8 9 ), который стабилизируется, по-видимому, в |
резуль |
тате |
» |
-ацетилирования, что предохраняет его от перегруппиров |
|
ки. Если же цродукт перегруппировки (3„90) оставить в уксусной кислоте при 20°, то за 30 часов он полностью регенерирует (3.89).
Подщелачивание хлоргидрата 3-окои-3-(шшеридинил-2-мѳтил)-
оксиндола(3.92) позволяет |
получать смесь двух изомерных гидро |
|||
индолизинонов |
(3.93) или двух изомеров (3 .9 4 ). Эти |
соединения |
||
являются депрессантами ЦНС |
: |
|
||
|
|
о іР |
|
|
N ^o |
A |
|
|
|
н |
/ |
• HCl |
|
|
3.92 |
|
|
|
3.94 |
|
|
|
|
|
По-видалому, по аналогичной схеме гидрирование |
оксима(3.95) |
|||
в спирте, |
насыщенном аммиаком, на никелевом катализаторе при60° |
|||
и давлении |
80 атм. приводит к 3-(о-аминофенил)-5-метилшрроли- |
|||
дону 300 |
: |
|
|
|
87