Файл: Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные.pdf

Натриевая соль

3-фенилоксиидола на воздухе превращается в

2-аминобѳнзофенон

„

Отметим также

окисление 3-метилиңцола фотохимически онн-

сибилизации окисления эозином, подтверждает, по-видимому, обра-

зование синглетного кислорода в ходе р акции

ттс;

п

:

ТИЛОКСИНДОЛ ^

.

N-Метшшндолин с набоензойнрй кислотой дает

о-формил-N ,"

N-диметиланилин с выходом 81$

II? .

Известны предположения о возможном образовании

оксиндоль-

ного аналога

триптофана (2 .6 9 ),

(R=H)

в ходе

превращения по­

следнего

в кинуренин (2 .7 0 ),

(R *=H).

Однако они так и не нашли

достоверного

подтверждения, хотя

in

v itro триптофан превра­

щается

в кинуренин нод действием надуксусной кислоты,как,впро­

чем, и

сктаол (3-метилиндол)

превращается в

З-мѳтилокснндбл

Перйодат натрия окисляет оС-триптофан в

р-формилкинуре-

нин

(2 .7 0 ),(R^=CH0)

. По-видимому, в живом организме

тако^і

го

рода превращения

катализируются диоксжгеназой

и

неко­

торой иллюстрацией

этого служат фотоѳкислитѳльные

реакции.

Haw-

Для оксшдолъного аналога

триптофана (2 .6 9 ), (R--H)

из­

вестна способность ингибировать

5~окснтринтофандекарбоксилазу.

В ,два раза вш е актквнооть 5-оксипроизводного (2 .6 9 ), (R=0H) и

тамина

. Отмечается, что найденная у 2-оксігпчштамина спо­

собность ингибировать МАО является конкурентного типа и

может

подавляться избытком природного субстрата, серотошна

.

Следует, однако, отметить, что к настоящему времени

нет

практически никаких сведений относительно образования и

физио­

логической

роли оксиндола в организме человека. 13

значительных

количествах

он образуется

в моче детей,

страдающих липодистро-

фией и гипогликемией

. Кроме того,

продолжает

оставаться

совершенно невыясненной роль оксиндольных алкалоидов в

природе

126

•

Из других окислителей, применяемых в отдельных случаях

при

окисле:ши индолов в оксиндолн, следует отметить надсерную

кис-,

лоту ^

и хлорное железо в присутствии диэтилашна

.

Заслуживают внимания работы последнего времени,позволившие

выявить роль некоторых производных оксиндола в метаболизме

ин~

долил-З-уксусной КИСЛОТ".

Стало известно, что экстракты из корней и стеблей

гороха

окисляют эту кислоту в 3-оксиметилоксиндол, который

в условиях

татиона

и коэнзима А

^

, дезактивирует

энзимы, регулирование

процессы

питания клетки

и ингибирует

рост

клеток *

.Ин­

гибирующее действие индолил-3-уксусной кислоты

на -Schizosacha-

гйшусѳз,

Escherichia

coli

и другие микроорганизмы скорее

всего

также носит, косвенный характер,

ибо в этом

случае

действующим

началом является 3-оксиметил-

и

3-мѳтиленоксиндол,

образующиеся

при фотоокислении кислоты при

каталитическом

содействии рибоф-

__

І З І ш132

:

лавина

'

метиленоксиндол ингибирует удлинение колеоптилей и

транспорт

ауксина

, то есть его выделение в окружающую среду.

Воз -

можно, что этот эффект 3-метиленоксиндола вызывается его

вза­

имодействием

с сульфгидрильными і’руппами, в частности

с

цисте­

оксиңдола

в каждой отдельной освещаемой сбоку клетке

может

служить одной из причин поперечного перемещения ауксина в

про-

цессе фототротзма

133

§ 3. Синтез оксиндолов галоидированием индолов

Получение оксиндолов по этому способу включает введение

атома

галоида вы .-

иß -

положения молекулы индольного производного и

последующую замену этого атома на гидроксильную группу.

Напри­

мер, в водно-метанолъном растворе в присутствии кислоты

2-

или

3-хлор(бром)индол превращается в оксиндол. По-видамому,

в

дан­

ном случае реакция протекает последующей схеме ^34,135 .

Зак.6Э4

33

(бром)оксиндола

каталитическим гидрированием

:

CI

^ —

V -c i

[H]

T l f —

о

N O R = C g H 5C H 2

R

Брошрование

скатола в эфире

при -60°

и разложение

про­

ТИЛ0КСИНД0Л

С

ВЫХОДОМ

78/0

.

гоо

3—lifeтилоксиндол

. К интенсивно перемешиваемому

рас­

твору

13 г (0,1 мол) скатола в

150 мл абсолютного эфира

при

-60°

приливают 5,2 мл

(ОД мол) брома в течение 5 минут, после

чего

реакционную смесь

выдерживают при этой температуре еще 10

минут. Затем

приливают

40 мл 10% соляной кислоты; эфирный

рас­

ливают небольшой объем спирта до полного растворения

выделив­

шегося вначале масла, кипятят 3 часа

и упаривают. Остаток рас­

творяют в хлористом метилене, нейтрализуют, промывают

водой и

сушат. Растворитель

отгоняют, остаток

кристаллизуют

из

спирта

и получают

7,3 г

светло-желтых

кристаллов с т.пл .ІО І

- 105°.

Еще 2,61 г

продукта

с т .п л . '105 -

110°

получают из

маточногорао-

1,54

г продукта. Общий выход 11,45 г (78$).

Индол с /Ѵ'-хлорпирролидином хлорируется

по-разному, в

за­

висимости от условий реакции: в ацетонитриле

при 20° и в

тем­

ноте

образуется 50/5 3-хлориндола, тогда как

в смеси уксусной и

R = сн3 , с 6н5 ,

сн2сн2соосн3 ,

/ с н 2/ 3с о о о н 3

Этим путем синтезированы

3-метилоксиндол

(выход

81,5

$) ,3-фенил-

оксиндол (67,2

$ ), а также

метиловые

эфиры: окстщолил-3-проіш-

оновой (88$) и

оксиндолил-3-масляпой

кислоты (89

$) ^

. Мети­

ловый эфир оксиндолил-3-уксусной кислоты этим способом не

уда­

ется

получить, так как

метиловый эфир индолил-3-уксусной

кис­

лоты в данных условиях

превращается в 2 -к ето -1 ,2 ,3,4-тетрагидро -

хинолин-4-карооновую кислоту

с выходом 50$, по-видимому,

через

стадию предварительного расщепления оксиндольного

кольца

по свя-

зи

ГАГ

С2~С3 с последующей повторной гетероциклизацией

З-Фенилоксиндол

.

К перемешиваемой при

температуре

окружающей среды

смеси

0,3 г

3-фенилиндола, 0,150

г пиридина

и

8 мл абсолютного

бензола прибавляют в течение 15

минут 0,270

г

75 минут, затем кипятят на водяной бане 1 час, после чего

цря-

ливают еще 4 мл бензола и в горячем состоянии

отфильтровывают

осадок, промывакзт его бензолом и- сушат. Выход пиридиниевой

ооли

0,545 г (100$).

Раствор 0,3 г пиридиниевой соли в 3

мл 6 н соляной кислоты

выдерживают при 140° в течение 2 часоЕ в

дшаянной трубке,

по

количеств

воды она завершается образованием соответствующих ок~

сіщцольных

производных

Т АО

. Если же во взаимодействие вводит­

ются 3-бромоксиндолы, а в водной среде

- 5-бромоксиндольные

про­

изводные, При бромировании скатола бромсукцинимидом

выделена

соответствующая

соль

І-(3-метилиндолил-2)пирид«шия (2 .7 3 ),

ко­

торая

при гидролизе

брошетоводородной

кислотой превращается

в

3-метилоксиндол, а при каталитическом гидрировании на

катали­

заторе

Адамса

дает

смесь скатола,

бромгидрата

пиперидина