Файл: Биологические эффекты неравномерных лучевых воздействий..pdf

Т а б л и ц а 24

Лейкопения после неравномерного облучения

Тотальное облучение

деленного уровня, примерно до 600—700 р. Учитывай данные о

распределении кроветворных и лимфатических клеток в орга­ низме мыши (см. табл. 22), можно видеть, что степень лейкопе­ нии зависит от объема облучаемой гемопоэтической ткани. Как видно из рис. 40, а, зависимость лейкопении от объема облуча­ емой кроветворной ткани приближается к линейной и в диапа­ зоне 900—1200 р очень слабо зависит от дозы излучения. Зави-

нейтрофилов в это время либо равно, либо превышает исходное), от количества облученной гемопоэтической ткани также близка к линейной (см. рис. 40,б). Следовательно, есть основания по­ лагать, что лейкопения в условиях парциального облучения обусловлена преимущественно прямым радиационным пораже­ нием системы крови.

Рассмотрим, однако, этот вопрос с других позиций. Гибель животных в условиях парциального облучения наступает "при гораздо большем содержании лейкоцитов, чем после общего воздействия (см. табл. 24). Например, при облучении заднего сегмента даже в абсолютно летальной дозе (10 000 и 17 000 р) число лейкоцитов снижается до (6—7) • 103 клеток. Абсолютное число нейтрофилов достоверно уменьшается, только начиная с дозы 5000 р (табл. 25). Представлялось целесообразным иссле­ довать функциональную способность нейтрофилов. С этой целью изучали фагоцитарную активность нейтрофилов до облучения и через шесть суток после него. Данный срок был выбран из тех соображений, что к этому времени в крови находятся только потомки клеток, экранированных во время облучения. Выясни­ лось, что все показатели фагоцитарной активности существенно снижены. Особенно важным является уменьшение индекса пере­ варивания — показателя, характеризующего выполнение нейтро­ филами их основной функции.

12а

поражения при парциальном облучении был проведен корреля­ ционный анализ по выяснению зависимости между летальным эффектом и степенью лейкопении. Корреляцию определяли по формуле Бравэ для прямолинейной корреляции. Выяснилось, что корреляция существует, но она в среднем повеем видам облу­ чения составляет около 20% ( + 0,19± 0,04), причем только в диапазоне 30—70%-ной вероятности гибели животных.

Предварительная оценка прогностической ценности уровня нейтрофилов и их функциональной активности (индекс перева­

9* 123

зах, вызывающих костномозговой синдром, различные. Во вся­ ком случае в условиях парциального облучения гибель обуслов­ лена не только гемопоэтическим синдромом. На самом деле сравнение данных, представленных на рис. 41, показывает, что при всех вариантах парциального облучения гибель животных начинается только после выхода кривых на плато, а затем ле­ тальность увеличивается практически без дальнейшего сниже­ ния числа лейкоцитов.

Роль взаимозаменяемого интегрирующего компонента радиационных повреждений в механизме гибели млекопитающих в отдаленные сроки при тотальном и парциальном облучениях

Один из возможных путей количественной оценки удельной роли взаимозаменяемого (интегрирующего) компонента радиаци­ онных повреждений в механизме летального действия ионизи­ рующих излучений описан в работах [4, 5]. По результатам об­ работки экспериментальных данных вклад этого компонента в механизм острой лучевой гибели млекопитающих составляет примерно 0,9 (в долях единицы). В связи с этим представляет интерес экспериментальное выяснение вопроса о том, в какой степени можно считать справедливым представление о большом удельном вкладе интегрирующего компонента радиационных повреждений в механизм гибели животных в отдаленные сроки при разных видах парциальных облучений млекопитающих в условиях химической защиты и без нее. Иными словами, не­ обходимо дать ответ на вопрос, в какой степени справедлива ги­ потеза о том, что гибель животных и в отдаленные сроки после

любого неравномерного облучения вызывается не многими (и

совершенно различными, независимыми друг от друга) механиз­ мами, а только одним. Имеется в виду, что начиная с некоторо­ го момента времени после лучевого воздействия, радиационные повреждения, образующиеся в различных участках тела или даже в одном и том же участке, в результате действия различ­ ных механизмов становятся взаимозаменяемыми в одном из своих свойств, и именно в том, которое ответственно за сокра­ щение продолжительности жизни. С этого момента события, определяющие вероятность преждевременного летального исхо­ да, будут развиваться уже по одному механизму и судьба облу­ ченного животного будет целиком зависеть от того, превысит Ли суммарное (по всем облученным участкам тела) количество этого взаимозаменяемого компонента некоторое критическое, пороговое значение.

Справедливость этого представления можно проверить пу­ тем сопоставления трех экспериментальных значений равноэф­ фективных по смертности доз с соответствующими расчетными. Первые два должны быть получены при любых двух видах пар­

124

циального облучения; третье — при облучении, являющемся суммой первых двух. Из всех возможных вариантов мы выбрали такие, в которых в одном случае радиационному воздействию подвергалась область ЖКТ, в другом — кроветворные органы. Это оказалось возможным сделать с помощью использования соответствующих экранов. При воздействии на ЖКТ облучени­ ем незначительной части кроветворной системы (селезенка и костный мозг позвонков) можно было пренебречь [6]. Треть­ им — было тотальное облучение, которое в данном случае явля­ лось суммой первых двух.

При выборе дозы тотального облучения мы исходили из не­ обходимости получить максимальный отдаленный эффект и в то же время стремились избежать отбора животных в резуль­ тате острой лучевой гибели. Такому требованию удовлетворяет минимальная летальная доза, равная 450 р. В формулу для вы­ числения оасхождений между экспериментальными и теоретиче­ скими значениями должны входить равноэффективные значе­ ния экспериментальных доз. Чтобы найти их, необходимо иметь дозовые зависимости при каждом из трех видов облучения и сведения о гибели животных, хотя бы при двух дозах (лучше при ЛД20 и ЛДзо). Поэтому при тотальном воздействии была использована еще доза 225 р. Далее из работ [4, 5, 7, 8] были подобраны приблизительно равноэффективные дозы неравно­ мерных облучений: 650 и 1300 р — при экранировании ЖКТ и 380 и 770 р — при экранировании костного мозга. Принимая во внимание меньшую эффективность химической защиты от отда­ ленных последствий по сравнению с эффективностью ее при ост­ рой лучевой болезни, в опытах была использована одна из наи­

сой 19—22 г. Подопытных и контрольных мышей. содержали в полистироло-, вых ваннах по 10 штук в каждой.

по 1—2 мыши каждого варианта.

Полученные данные представлены в табл. 26. Сопоставляя значения в графах 5, 6 и 7, легко показать, что относительное расхождение между экспериментальными и теоретическими зна-' чениями доз, полученными, исходя из представления о 100%-ном значении взаимозаменяемого компонента радиационных повреж­ дений, не превысило 4%. В то же время, если принять справед­ ливым предположение о ведущем (точнее, 100%-ном) значении в отдаленной лучевой патологии совершенно независимых друг от друга механизмов поражения, тогда относительное расхож­ дение будет в 8—18 раз больше. Удельная роль [(УР)В] взаи­ мозаменяемого компонента радиационных повреждений в ме­ ханизме гибели животных в отдаленные сроки, вычисленная

125