Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

50. 
    Антибиотики групп цефалоспоринов, карбапенемы, монобактамы. Классификация. Механизм и спектр антимикробного действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

Цефалоспорины

• 
  В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики различают 4 поколения цефалоспоринов.
  

• 
  1) Цефалоридин (цепорин), Цефазолин (кефзол), Цефапирин, Цефалотин (кефлин)
  

• 
  Цефалексин (цепорекс), Цефадроксин
  

• 
  2) Цефуроксим натрий, Цефамандол, Цефокситин, Цефотетан, Цефотиам и др.
  

• 
  Цефуроксим аксетил, Цефаклор, Цефапрозил
  

• 
  3) Цефотаксим (клафоран), Цефтазидим, Цефтриаксон, Цефоперазон, Цефсулодин
  

• 
  Цефиксим, Цефетамет – пивоксил, Цефподоксим – проксетил, Цефтибутен
  

• 
  4) Цефпиром, Цефепим, Цефклидин, Цефевином
  
• 
  5) цефторамин, цефтобипрол
  

• 
  Спектр противомикробного действия: цефалоспорины широко-спекторные антибиотики, цефалоспорины I поколения эффективны преимущественно в отношении грамположительных кокков, у следующих поколений повышается активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Цефолоспорины IV поколения обладают наиболее широким спектром действия, в который входят также мультирезистентные микроорганизмы, псевдомонады, серрации, клостридии, бактероиды.
  нет-внутриклеточных возбдителей, микобактерий
  

• 
  На синегнойную палочку: I – II поколение не действуют; III – цефтазидин, цефоперазон; IV – большинство действует.
  

• 
  От I к IV поколению возрастает устойчивость к действию β-лактамаз (I– разрушаются, II– некоторые устойчивы, III– многие устойчивы, IV – большинство устойчивы). V- антистафилококковые
  

• 
  Фармакокинетика:биоусвояемость колеблется от 50 до 90%, через ГЭБ лучше проникают представители III поколения. Кратность приема: у I поколения – 6 раз в сутки, у II -го – 3 раза в сутки, у III -го – 1-2 раза в сутки, у IV -го – 2-3 раза в сутки.
  

• 
  Большинство выделяется почками.
  

• 1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   20

---

Побочные эффекты:

• 
  1. аллергические реакции;
  

• 
  2. местное раздражающее действие: диспепсические явления, флебиты, инфильтраты;
  

• 
  3. дисбактериоз;
  

• 
  4. нефротоксичность (цефалоспорины I поколения: цефалоридин и цефалотин);
  

• 
  5. коагулопатия;
  

• 
  6. нейротоксичность.
  

• 
  Наиболее токсичными являются цефалоспорины I поколения.
  

• 
  Показания к применению: (все, кроме туберкулеза)
  

• 
  При инфекциях, в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.
  

• 
  1. инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легких);
  

• 
  2. бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины III поколения, т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);
  

• 
  3. инфекционные заболевания новорожденных;
  

• 
  4. инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов (преимущественно III и IV поколения);
  

• 
  5. инфекции мочевыделительной системы (преимущественно II и III поколения, т.к. в неизмененном виде выделяются с мочой);
  

• 
  тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицитов (препараты выбора – цефалоспорины IV поколения).
  

Карбапенемы

• 
  I поколение – имипенем, тиенам и примаксин
  

• 
  II поколение – меропенем – не разрушается этим ферментом.
  

• 
  Спектр противомикробного действия: самый широкий среди противомикробных средств: грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, исключение – хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза, грибки и некоторые другие. Высокоустойчивы к действию β-лактамаз.
  

• 
  Фармакокинетика: применяют парентерально (в/в (имипенем, меропенем), в/м и в/в (тиенам)). Мало связываются с белками плазмы крови, создается высокая концентрация препарата в тканях. Кратность введения: при в/в введении – 4 раза в сутки, в/м – 2 раза в сутки. Выводятся почками.
  

• 
  В почках имипенем под действием дигодропептидазы I превращается в нефротоксичные продукты, поэтому принимается вместе с ингибиторами этого фермента (циластином).
  

---

• 
  Побочные эффекты:
  

• 
  1. аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами;
  

• 
  2. местное раздражающее действие;
  

• 
  3. дисбактериоз;
  

• 
  4. нефротоксичность (имипенем).
  

• 
  Показания к применению
  

• 
  1. хирургические инфекции;
  

• 
  2. инфекции мочеполовой системы;
  

• 
  3. осложненные инфекции кожи, суставов, костей, мышц;
  

• 
  4. осложненные инфекции дыхательных путей;
  

• 
  5. тяжелые инфекционные заболевания новорожденных;
  

• 
  6. сепсис;
  

• 
  7. менингит;
  

• 
  8. инфекционные иммунодефицита.
  

Монобактамы

• 
  азтреонам
  

• 
  Механизм действия: нарушает синтез клеточной стенки во время деления.
  

• 
  Вид фармакологического действия: бактерицидный.
  

• 
  Спектр противомикробного действия: грамотрицательные микроорганизмы: шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, гемофильная палочка, протей, энтеробактер, нейссерии, йерсинии и др.
  

• 
  Фармакокинетика: применяются в/м и в/в, хорошо проникают в ткани, плохо через ГЭБ. Кратность введения: 3-4 раза в сутки. Выводятся почками.
  

• 
  Побочные эффекты:
  

• 
  1. аллергические реакции;
  

• 
  2. местное раздражающее действие;
  

• 
  3. дисбактериоз;
  

• 
  4. гепатотоксическое действие (повышение уровня ферментов, желтуха).
  

• 
  Показания к применению:
  

• 
  1. сепсис;
  

• 
  2. перитонит;
  

• 
  3. инфекции мочевыводящей системы;
  

• 
  4. инфекции дыхательных путей;
  

• 
  5. гнойно-воспалительные заболевания кожи.
  

• 
  Назначают при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов.
  

51. 
    Антибиотики групп макролидов и азалидов, тетрациклинов, левомицетина. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

---

Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на особенно чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидное действие: грамположительные кокки (пневмококки, стрептококки и др.), грамположительные палочки (коринебактерии и др.), грамотрицательные палочки, моракселлы, хламидии, микоплазмы.

Существует 3 поколения макролидов:

I – олеандомицин, эритромицин

II – рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен)

III – азитромицин (сумамед) – по химической структуре является азалидом.
Спектр противомикробного действия (являются широко-спекторными антибиотиками): грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки, коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильная палочка. В спектре II и III поколения геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, резистентность (курс лечения не более 7 дней).

Фармакокинетика: применяются внутрь, в/в и местно.

Хорошо проникают в ткани, способны накапливаться внутриклеточно (в фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях (хламидийных, микоплазменных и др.)).

Плохо проникают через ГЭБ, 20-25% препарата проходит через плаценту.

Кратность введения: I поколение – 4 раза в день, II поколение – 2-3 раза в день, III поколение – 1 раз в день.

Побочные эффекты.

1. диспепсические явления;

2. холестатический гепатит;

3. местное раздражающее действие;

4. редко аллергические реакции.

5. нейротоксическое действие
6. Удлинение интервала QT
Показания к применению: препараты выбора при внутриклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых инфекциях у больных с аллергией на пенициллины

1. пневмонии, в том числе и атипичные (хламидийные, микоплазменные), бронхит, синусит

2. стрептококковые инфекции (скарлатина, рожа, тонзиллит и др.);

3. дифтерия;

4. коклюш;

5. Венерические заболевания и инфекции, передающиеся половым путем (сифилис, хламидиоз)

6. гонорея;

7. Яб желудка и 12 перстной, желудочно-кишечные инфекционные заболевания;

8. токсоплазмоз (спирамицин).

9.инфекции мягких тканей и кожи
10. Тяжелые формы акне
11. Профилактика менингита

Тетрациклины

---

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторными антибиотиками: в их спектре находятся грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (кишечная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии), хламидии, микоплазмы, спирохеты, актиномицеты, холерный вибрион и др.

Вторичная резистентность развивается медленно

Фармакокинетика: назначаются внутрь (всасывание препаратов нарушается в присутствии ионов металлов и молока, т.к. при этом образуются труднорастворимые хелаты, поэтому принимаются за 1 час до или через 2 часа после еды), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин) и местно (в мазях).

Связываются с белками крови, хорошо проникают в ткани и клетки и накапливаются в них (препараты выбора при внутриклеточных инфекциях), хуже проходят через гематоэнцефалический барьер

Кратность введения для биосинтетических тетрациклинов - 4 раза в день, для полусинтетических – 1-2 раза в сутки.

Выводятся почками и печенью, с грудным молоком (при приеме препарата прекращают кормление грудью).
Побочные эффекты.

1. Из-за нарушения деления клеток – тромбоцитопения, лейкопения, анемия, нарушение сперматогенеза, эрозии, язвы желудочно-кишечного тракта, дерматит.

2. Задержка развития костей и зубов (синдром «тетрациклиновых зубов», для которых характерно позднее прорезывание, желтое окрашивание и неправильная форма зубов). Если принимали беременные и дети до 6 мес. – нарушается форма молочных зубов, с 6 мес. до 5 лет- постоянных.

3. Антианаболическое действие- нарушают синтез белка (гипотрофия, снижение иммунитета)

4. Гепатотоксичность.(вплоть до жировой дистрофии печени)

5. Синдром Фанкони – полиурия, жажда, ацидоз, протеинурия. Развивается при употреблении просроченных тетерациклинов, т.к. при этом образуются этангидросоединения, которые нарушают функцию почечных канальцев. В связи с этим, тетрациклины с истекшим сроком годности, применять нельзя.

6. Нейротоксичность (Повышение внутричерепного давления, головная боль)

7. Фотосенсибилизация.

8. Вестибулярная ототоксичность (миноциклин).

9. Аллергические реакции.

10. Дисбактериоз, диспепсия.
11.эрозии пищевода, эзофагит (при приеме капсул)

---