Файл: Моррисон Д. Асимметрические органические реакции.pdf

8-1.4. Синтез хиральных сульфннатов

нсульфннамндов

Реакция сульфинилхлорида 72 с оптически активным спиртом 73 приводит к неравному количеству диастереомерных сульфнна­ тов 74*). В качестве оптически активного спирта часто исполь~

зуется (— )-ментол; несколько таких асимметрических реакций

*) О конфигурационном отнесении атома серы в формулах S-74 п R-74 следует сказать, что в отношении номенклатуры существует предположение, согласно которому сера не имеет претгутцеств перед кислородом в правиле старшинства и связь S = О рассматривается как простая связь с точки зре ­ ния номенклатуры. Подробности см. в ссылке [10] статьи [26] .

ствии ЫС.1, было показано [10], что соотношение продуктов в реак­ циях сульфнннлхлорпда с образованием сулъфината практически во всех случаях контролируется кинетикой. Соотношение зпимеров в основном не изменяется независимо от того, какой реагент находится в избытке. Поэтому сульфиннлхлорпд, который хирален по своему строению, должен проявлять себя как ахиральпый либо вследствие быстрой инверсии в результате образования ахиральиого промежуточного соединения, такого, как, например, октаэдрп-

Если бы строение сульфнннлхлорпда можно было рассматри­ вать как ахпральиое, то тогда эту реакцию следовало бы считать асимметрическим синтезом. Но если сульфпнилхлорид — быстро взанмопревращатощпйся рацемат, то эта реакция представляет

было показано, протекает с обращением конфигурации по атому серы с образованием хирального сульфоксида. Инверсия по атому

(см. табл. 8-11) в настоящее время твердо установлена при опреде­ лении абсолютной конфигурации с применением реитгеноструктурного анализа [90]. Очевидно, что сочетание синтеза (—)-ментил- сульфинатов с реакциями Гриньяра представляет собой удобный путь синтеза хиральиых сульфоксидов. Основпым результатом

сульфоксида); в последней стадии хиральиый индуцирующий агент регенерируется. Этот путь асимметрического синтеза сульфииата был использован для корреляции конфигурации некоторых спиртов, а также и для установления конфигурации сульфоксидов [91, 92].'

Результаты некоторых таких корреляций сведены в таблицу 8-11. Данные показывают, что спирты, представленные формулой 78, приводят к избытку £-(—)-77; поэтому избыток эпимера сульфината 76, имеющего Л-конфигурацию по атому серы [7], доджей возникнуть па стадии асимметрического синтеза. Чувствительность метода иллюстрируется тем фактом, что (S)-(4-)-nponamwi-2-[l-D3 ]

еще более расширены, если промежуточно образующиеся диастереомеры разделить дробной кристаллизацией до их взаимодействия с реактивом Гриньяра или алкиллитием. Андерсен [5] впервые воспользовался отим методом для стереоспецифического синтеза оптически активных сульфоксидов из сульфинатов, а последую­ щие широкие исследования [6—10] показали общий характер этой реакции. Мислоу и сотр. [10] сделали ряд обобщений в этой области.

Недавнее сообщение о разделении диастереомерных сульфитов, полученных при реакции метилхлорсульфината с S-( —)-дифен-

ацилмалатом [94] (С6 Н5 СОСНа ОСОСН 2 С НОНСООСН 2 СОС6 Н5 ) , открывает новые возможности осуществления асимметрических

оптически активных продуктов; первые имели как асимметриче­ ский атом азота, так и асимметрический атом углерода [95], а у вторых активность была целиком обусловлена асимметрическим атомом азота [96]. Примеры № 1—6 в табл. 8-12 иллюстрируют результаты, полученные с некоторыми альдиминами при окислении их в оксазиридииы под действием (11 5)-(+)-моиоперкамфорной кислоты (1) [95]. Продукты, полученные в примерах № 5 и 6, были разделены на диастереомеры, что указывало на наличие асимметрии как по атому азота, так и по атому углерода. Инверсия по атому азота в этих случаях происходила достаточно медленно, что позволяет следить за процессом по изменению оптического вращения. Определенные указания об этом можно получить из при­

[95, 96] было проведено сравнение асимметрической направлен­ ности реакции асимметрического окисления с кинетическим разде­ лением. Взаимодействие 2-к-пропил-З-изобутил-З-метилоксази-

вавший оксазиридин был оптически активным ( [ a ) D —3,94°). Тот же оксазиридин, но полученный асимметрическим окислением имина под действием (+)-моноперкамфорной кислоты [95, 96], имел в два раза большую оптическую активность (табл. 8-12, № 7).