Файл: Доклад содержиі гог лиованнvіе озглядьі международной г yynnы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.04.2024
Просмотров: 62
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
зависи мость у животных, а также на основании отсутствия сведений о фактн- ческом злоупотреблении им Комитет р асценил вероятность злоупотребления этим веществом как умеренную, а его тера- певтическую ценность — как потенци ально умеренную или вы- сокую. Согласно прогноз ам, м асштаб меди ко-соци альных пр‹›-блем, котор ые могли бы быть связаны со злоупотреблением дезоцином, недостаточен, чтобы служить основанием для уста-
28
новления в настоящее время международного контроля над этим веществом. Комитет не рекомендовал включать деаоцин в списки конвенций.
Мепта зинол (Meptazinol) (МИ Н, CAS 54340-58-8) ; хими че- ское название: м-(3-этилгексагидро-1-метил-1Н-азепин-3-ил) фенол; синоним: Meptid. В молекуле мептазинола есть одип хиральный атом углерода, поэтому возможно существование
_звух стереои номеров и одного р ацем ата.
ч’.5.2 Сходсовосужеизвесинымивеществамииdeйfrone
нацeнТральнуюнервнуюcucТему
›¥lептазинол — опиоид центр ального действи я типа агонист- антагонист. С neктр его фармакологи чес ких эффектов у живот- ны х и человека соответствует веществу, действие которого опо- cpедуется преи мущественно через мю-рецептор ы. Vтверждает— ся, что ана льгети ческий эффект мептазинола
носит в осповно м супраспинальный xap актер и что так а я аналгезия связан а с незна чи тельным угнетением дыхания и седативныи эффектом. Этo вещество оfiлад ает та иже антихолинэстер а зным деізствием. К числу н аиболее частых побочных эффектов относятся тош- пота, рпота, головокружени е, ди арея, потливость и rriпотеН зи я. Некотор ые из этих эффектов могут быть связаны с антихоли н — эстер азной активностью мептазинол а, вследств ие которой, при приеме больших доз вещества, могут возникать своего рода зоксические проявления, ассоциированные с ингибиторами олинэстер азы. При пepop альном приеме мептазинола здоровы- iiи людь ми он быстро вс асыв ается, при чем пиковые згі d чен ия егокогіцентр а дии в пла зме достиг аютсп через 0,5-2 ч; при гнутри мышечном введении пиковые уровни в плаз ме рсггістрн — р›ј іотся через 30 мин.
Рез хая отмен а мепт а зинола, после его xpОНИ ЧНС I‹ОГО ВЕ0 tt - i:и я, вызывает j м а ка к рез усов мини м альные про явлени я сішд— poмd От мегіы; н а локсон у таких животны х скоря ет яозни кно- ьение тоже лишь слабы х проявлен ий синдро м а отмены. Мента- зинол не замен яет морфин у зависи мых от мор фпн а и н аходя-
Ш ВСЯ В 6 ОСТИ HEНTHOM СOCTO ЯНИИ Ж НBOTH hI Х. Э KC П8Д И NeHT 8X
на макаках резусах
с самовведением мептазинола показано,
29
что отвечаемость на все дозы этого вещества была зн ачительно ниже, чем на кодеин. В одном исследовании установлено, что макаки резусы восприни мали мептазинол как прототипныіт кап- па-агонист этилкетазоцин. В определенных дозах мептазинол восприни мался как прототипны й мю-агонист эторфин.
Мепта зинол не подавляет проявления синдром а отмены у людей, зависи мых от морфина; примерно у половины пациен- з’ов, получа ющих поддержива ющие дозы метадон а, он вызывает легкие или умеренно выраженные проявления синдрома от- мены. У не испытывающих зависимости наркоманов, злоупот- ребляющих героином, тер апевти ческие дозы мептазинола вызы- вают легкие морфиноподобные эффекты, а такн‹е некоторую
«симпатию» и дисфорию; более высокие дозы не усиливают sйфорию и седативный эффект, но увеличивают дисфорию.
Мепта зинол зарегистриров ан в 23 стр анах, но применяется в медицинских целях лишь в некотор ых из них. Не отмечено ни одного случая злоупотребления этим веществом. Нет также сведений о его незаконно м обороте или изготовлении.
Согласно имеющи мся данны м, мептазинол является полез- i:ым анальгетиком для
снятия послеопер ационных болеіі, болей при родах и хронических болей. Old в меньшей степеніt yrнета- ет дыхание и оказывает менее выр аженный седативныи эффект, чем прототипные мю-агонисты и другие опиоиды типа агонист- антагонист, но вызывает определенные побочные эффекты, ко- торые могут быть обусловлены его холиноми метическим дейст- вием.
На основании имеющихся данных о фармакологических свойствах мептазинола, его способности вызывать зависимость и фактическом злоупотреблении им комитет р асценил вероят- ность злоупотребления этим веществом как умеренную, а его тер апевтичес кую ценность — как умеренную или высокую. Со- гласно пporнозу, меди ко-социальные проблемы, которые могли бы быть связаны со злоупотреблением мептазинолом, не на- столько серьезны, чтобы служить основанием для установления в настоящее время международного контроля над этим вещест- вом. Комитет не рекомендовал включать мептазинол в списки
30
Налбуфин (Nalbuphine) (MHH, CAS 20594-83-6) ; химичес- кое на звание: 17- (циклобутилметил) -4,5a-эпоксиморфинан-З,ба- 14-триол; синоним: Nub ain. Налбуфин в структурном отноше- нии близок гидром орфинолу (включен в С писок
I Единой кон- венцигі о наркотических средств ах 1961 г.) , но его невозможно л‹згко превр а тить в гидромор финол. В молекуле налбуфин а ест ь
5 хир альных атомов углерода, поэтому возможно существова- ние 32 стереоизомеров, а также р ацемических смесей, однако описаны только 3 стереоизомер а.
Принято считать, что налбуфин является антагонистом или частичны м агонистом мю—рецепторов человека; кроме того, он обладает высоки м аффинитетом к капп а-рецептор ам и действу- ет на них как а гонист. Он вызывает аналгезию и седативный эффект, а также yrнетает дыхание (с эффектом «потолка», упомянуты м в р азделе 4.1.1) . В отличие от пентазоцина налбу- фин редко вызывает, даже в больших дозах, такие психото- миметииеские эффекты, как дисфория и искаженное воспри ятис собственного тела.
С корость системного клиренса налбуфина у лабор аторных животных и человека высока, а его биодоступность при перо— ральном введении низка из-за интенсивного исходного метабо- лизма, который состоит преимущественно в образовании глю- куронидов; глюкуронид фармаколог ически неактивен. Период полувыведения налбуфина из плазмы составляет около 5 ч.
.6.3 Способносїьвызыватьзависимость
У крыс, 6абуинов и
28
новления в настоящее время международного контроля над этим веществом. Комитет не рекомендовал включать деаоцин в списки конвенций.
-
Мептазинол
-
Идентификациявещесева
Мепта зинол (Meptazinol) (МИ Н, CAS 54340-58-8) ; хими че- ское название: м-(3-этилгексагидро-1-метил-1Н-азепин-3-ил) фенол; синоним: Meptid. В молекуле мептазинола есть одип хиральный атом углерода, поэтому возможно существование
_звух стереои номеров и одного р ацем ата.
ч’.5.2 Сходсовосужеизвесинымивеществамииdeйfrone
нацeнТральнуюнервнуюcucТему
›¥lептазинол — опиоид центр ального действи я типа агонист- антагонист. С neктр его фармакологи чес ких эффектов у живот- ны х и человека соответствует веществу, действие которого опо- cpедуется преи мущественно через мю-рецептор ы. Vтверждает— ся, что ана льгети ческий эффект мептазинола
носит в осповно м супраспинальный xap актер и что так а я аналгезия связан а с незна чи тельным угнетением дыхания и седативныи эффектом. Этo вещество оfiлад ает та иже антихолинэстер а зным деізствием. К числу н аиболее частых побочных эффектов относятся тош- пота, рпота, головокружени е, ди арея, потливость и rriпотеН зи я. Некотор ые из этих эффектов могут быть связаны с антихоли н — эстер азной активностью мептазинол а, вследств ие которой, при приеме больших доз вещества, могут возникать своего рода зоксические проявления, ассоциированные с ингибиторами олинэстер азы. При пepop альном приеме мептазинола здоровы- iiи людь ми он быстро вс асыв ается, при чем пиковые згі d чен ия егокогіцентр а дии в пла зме достиг аютсп через 0,5-2 ч; при гнутри мышечном введении пиковые уровни в плаз ме рсггістрн — р›ј іотся через 30 мин.
Рез хая отмен а мепт а зинола, после его xpОНИ ЧНС I‹ОГО ВЕ0 tt - i:и я, вызывает j м а ка к рез усов мини м альные про явлени я сішд— poмd От мегіы; н а локсон у таких животны х скоря ет яозни кно- ьение тоже лишь слабы х проявлен ий синдро м а отмены. Мента- зинол не замен яет морфин у зависи мых от мор фпн а и н аходя-
Ш ВСЯ В 6 ОСТИ HEНTHOM СOCTO ЯНИИ Ж НBOTH hI Х. Э KC П8Д И NeHT 8X
на макаках резусах
с самовведением мептазинола показано,
29
что отвечаемость на все дозы этого вещества была зн ачительно ниже, чем на кодеин. В одном исследовании установлено, что макаки резусы восприни мали мептазинол как прототипныіт кап- па-агонист этилкетазоцин. В определенных дозах мептазинол восприни мался как прототипны й мю-агонист эторфин.
Мепта зинол не подавляет проявления синдром а отмены у людей, зависи мых от морфина; примерно у половины пациен- з’ов, получа ющих поддержива ющие дозы метадон а, он вызывает легкие или умеренно выраженные проявления синдрома от- мены. У не испытывающих зависимости наркоманов, злоупот- ребляющих героином, тер апевти ческие дозы мептазинола вызы- вают легкие морфиноподобные эффекты, а такн‹е некоторую
«симпатию» и дисфорию; более высокие дозы не усиливают sйфорию и седативный эффект, но увеличивают дисфорию.
-
Фоктиvеfкое злоупогребпениеижилипоіенциапьноезлоупотребление(вероятностьзлоупотребления)
Мепта зинол зарегистриров ан в 23 стр анах, но применяется в медицинских целях лишь в некотор ых из них. Не отмечено ни одного случая злоупотребления этим веществом. Нет также сведений о его незаконно м обороте или изготовлении.
-
Терапевтическаяценность
Согласно имеющи мся данны м, мептазинол является полез- i:ым анальгетиком для
снятия послеопер ационных болеіі, болей при родах и хронических болей. Old в меньшей степеніt yrнета- ет дыхание и оказывает менее выр аженный седативныи эффект, чем прототипные мю-агонисты и другие опиоиды типа агонист- антагонист, но вызывает определенные побочные эффекты, ко- торые могут быть обусловлены его холиноми метическим дейст- вием.
-
Рекомендация
На основании имеющихся данных о фармакологических свойствах мептазинола, его способности вызывать зависимость и фактическом злоупотреблении им комитет р асценил вероят- ность злоупотребления этим веществом как умеренную, а его тер апевтичес кую ценность — как умеренную или высокую. Со- гласно пporнозу, меди ко-социальные проблемы, которые могли бы быть связаны со злоупотреблением мептазинолом, не на- столько серьезны, чтобы служить основанием для установления в настоящее время международного контроля над этим вещест- вом. Комитет не рекомендовал включать мептазинол в списки
30
-
Налбуфин
-
Идентификацuявещества
Налбуфин (Nalbuphine) (MHH, CAS 20594-83-6) ; химичес- кое на звание: 17- (циклобутилметил) -4,5a-эпоксиморфинан-З,ба- 14-триол; синоним: Nub ain. Налбуфин в структурном отноше- нии близок гидром орфинолу (включен в С писок
I Единой кон- венцигі о наркотических средств ах 1961 г.) , но его невозможно л‹згко превр а тить в гидромор финол. В молекуле налбуфин а ест ь
5 хир альных атомов углерода, поэтому возможно существова- ние 32 стереоизомеров, а также р ацемических смесей, однако описаны только 3 стереоизомер а.
-
Сходс твосужеизвестньtмивеществамиивли яниенацентральнуюнервнуюсистему
Принято считать, что налбуфин является антагонистом или частичны м агонистом мю—рецепторов человека; кроме того, он обладает высоки м аффинитетом к капп а-рецептор ам и действу- ет на них как а гонист. Он вызывает аналгезию и седативный эффект, а также yrнетает дыхание (с эффектом «потолка», упомянуты м в р азделе 4.1.1) . В отличие от пентазоцина налбу- фин редко вызывает, даже в больших дозах, такие психото- миметииеские эффекты, как дисфория и искаженное воспри ятис собственного тела.
С корость системного клиренса налбуфина у лабор аторных животных и человека высока, а его биодоступность при перо— ральном введении низка из-за интенсивного исходного метабо- лизма, который состоит преимущественно в образовании глю- куронидов; глюкуронид фармаколог ически неактивен. Период полувыведения налбуфина из плазмы составляет около 5 ч.
.6.3 Способносїьвызыватьзависимость
У крыс, 6абуинов и
