ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 28.06.2024
Просмотров: 152
Скачиваний: 0
Это превращение было успешно приманено по отношению к окоиддолу и 1-метилоксиндолу, а из оксимѳтиленкетонов брались оксиметиленциклогѳксанон, 2-оксимѳтилен-6-ме токсите трнлон,а также ряд 2-оксиметилѳн-З-кѳтостѳроидов. Исходя из оксиметиленциклагек-
оанона, например,и |
оксиндола в этих условиях с |
выходом В2% по- . |
лучен 1-окоониѳвый |
аналог 2,3-тетрамѳтиленкарбазола (3.345) 47^ . |
|
Хл о р и д 1-окоониа-2.3-тетраметиленкарбазола |
(3.345) 47в . |
|
Раствор 4 г (0,03 мол) оксиндола и 3,72 г (0,03 |
мол)2-оксимети- |
|
денциклогѳкоанона в 10 мл метанола насыщают сухим хлористым во
дородом при охлаждении льдом. Затем |
реакционную смесь |
|
раз |
||||||
бавляют равным объемом эфира и ставят на несколько часов |
|
в хо |
|||||||
лодильник. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают |
и |
||||||||
тщательно промывают на фильтре эфиром (абсолютным).Выход |
6,9 г |
||||||||
(82/0. |
Т пл. |
190 - |
192° |
(из метанола с эфиром). |
|
|
|
|
|
Первый |
оинтез |
пирилиевых солей |
и зj j -дикетонов |
и |
кетонов |
||||
осуществлен |
еще в |
1924 |
г . Дильтѳем и Фишером, использовавшими в |
||||||
качестве конденсируицѳго агента хлорное железо |
47* |
. Впослед - |
|||||||
отвии |
для этой цели применяли концентрированную хлорную |
|
кис |
||||||
лоту |
472,473 t однако |
выходы продуктов в обоих |
случаях |
остав |
|||||
ляют желать |
лучшего. |
Значительно |
выше выходы солей |
пирилия |
при |
||
конденсации |
ацеталей |
JJ-кетоальдегидов о фенолами |
4 и^-хлор- |
||||
винилкетонов |
о кетонами и енаминами |
47® . |
Окоиметилѳнкѳтоны |
||||
взаимодействуют с метил- и мѳтилѳнкетонами в присутствии |
хлор- |
||||||
ной киолоты |
с образованием оолей |
типа |
(3.346),но и в данном случае |
||||
выходы пирилиевых солей находятся |
в пределах 10 - |
55% 476-478 ^ |
|||||
О Э ^ оі°4"
|
3.346 |
|
В этой реакции выходы пирилиевых оолей не |
завиоят |
суще |
ственно от применяемого растворителя (укоусная |
кислота или ме |
|
танол) , от кислотного агента (хлорная кислота или хлористый во
дород). Становится заметной эта зависимость |
от характера всту |
||
пающей в реакцию компоненты, точнее - от ее |
ооновности. Из при |
||
веденной ниже серии продуктов (3.347) можно |
заметить, |
что |
вы |
ход соли пирилия при конденоации окоиметилѳнциклогексанона |
с |
||
рядом кетонов увеличивается одновременно....о |
увеличением” |
pKfi, |
|
то есть о уменьшением основнооти кетона (в |
окобнах |
приводятся |
|
величины рКа ) 479 : |
|
|
|
I4I
|
|
JR1 |
|
М |
+ |
Ч1 |
|
о |
'R |
.347
0 1 o f
4
13% |
R=n- анизил, |
■н1, |
||
|
||||
23% |
R |
= |
фенил, |
R1=] |
32% |
R |
= |
метил, |
R1a] |
55% R+R1a(CH2)4(-6,8)
Чем ниже основность вводимого в реакцию кетона, тем |
выше |
|
выход пирилиѳвой ооли, и наоборот. Однако вопреки этому |
прог |
|
нозу оксиметилекциклогекоанон о окоивдолом (рКа |
- 2 , 3?"*4 ) |
дает |
гмршшевую соль (3,344) о выходом не меньшим, а |
значительно боль |
|
шим - 82%, По-видимому, в случае взаимодействия оксимѳтиденциялогексанона о ацетоном, ацетофеноном и лр. существует одна схе
ма протекания' реакции, а в случае |
с оксиндолом - другая.Для об |
|
разования пиршшевой соли (3,344) |
можно предполагать |
следую |
щую схему:
3.343
3.341
Отщепление молекулы воды на конечном этапе реакции скорее воѳго происходит за счет кислородного атома ß -дикарбонильной компо ненты.
Не удается, например, получить соли пирилвя (3.351) кон денсацией окоикдола и І-метилокаинцола с салициловым альдегидом а аналогичных условиях, вместо них из реакционной смеси с хоро шими выходами выделяются «^^-ненасыщенные кетоны (3.349) 43 .
Причина, препятствующая дальнейшей циклизации в конечные - сом пирилия, по-видимому, - невозможность образования структур ти па (З.ЗЬО).
н
3.349 |
3.350 |
‘'.3.351 |
142
Взаимодействие тиооксиндола с J ^ -дикарбонильныш соеди нениями в аналогичных условиях приводит к образованию солей тиопнрилия (3.352) о сохранением тиоамидного атома серн 48°>481 .
3.352
І-Метилоксиндол и ортомуравьиный эфир также не дают пред полагаемую соль пирилия (3.354) - вместо нее вццьляетоя о хоро шим выходом кирпичнокраоное производное (3 .353), выделенное ранее при попытках синтезировать 1-метші-3-(п-дііметиламинобензи- ладен)оксиндол конденсацией 1-мегилоксиндол-З-альдѳгида с N , N - диметилашшшом г кипящей уксуоной киолоте .
Причиной этого явления являются пространственные фак торы, потому что согласно данным ИК и УФ спектроскопии соединения;
(3.349) имеют |
транс-конфигурацию, |
'что (иэ пространственных |
||
соображений) не должно благопріятствовать |
циклизации в |
катион |
пи |
|
рилия . |
|
|
|
|
Яри обработке эквимолекулярных количеств оксиндола и |
аце- |
|||
тилацетона в метаноле хлориотым водородом удается выделить |
во |
|||
дорастворимый |
кристалличеокий. продукт |
желтого цвета |
с выходом |
|
33/ь, который представляет собой хлорид І-оксониа-2,4-диметилкар-
базола (3 .355), наряду о З^изопропилидѳноксиыдолом, |
выделенным |
|
с примерно таким же выходом |
. Эти соединения |
образуются и |
при взаимодействии ацетилацетона с 1-ацетилоксиндолом,когда пер воначально происходит дезацѳтшшрование о высвобождением оксин
дола. По-видимому, образование (3.355) и расщепление |
ацетил |
|
ацетона |
- конкурентные цроцессы.В ходе реакции чаоть |
ацетилаце |
тона не |
успевает взаимодействовать о оксиндолом (или, ~ скорее |
|
всего , |
с его протонированной формой) и распадается |
на ацетон, |
143
который и дает далее З-изопрогшшденоксиндол. Действительно,ес ли окоиндол конденсировать в этих условиях с ацетоном, то выход З-изопропилиденоксиндола примерно в два раза выше.
В этой связи однако заслуживает внимания тот факт,что І-ме- тил- и 1-метил-5-нитрооксиндол дают только З-изопропшшденовыѳ производные и вовсе не образуют пирилиевых солей. Наличие метилъного заместителя при атоме азота препятствует офазованию со-- ли пирилия или, скорее всего, значительно, уменьшает скорость ее образования, в результате чего преобладает расщепление ацетилацетона. Очевидно, в данном случае мы также имеем дело с двумя конкурентными процессами. Образование пирилиевой соли протекает
значительно медленнее, и з-за |
пространственных помех,создаваемых |
||
метильной группой от азота, |
что уже отмечалось в случае |
ката |
|
литического гидрирования оксимов 3-ацилоксиндолов |
|
. |
|
Для объяснения образования солей пирилия из Д-дикарбониль- |
|||
ных соединений и кетонов предложено два механизма. |
Считается, |
||
'что первой стадией процесса являетоя протонирование кзто-компо ненты и активирование таким образом соседней о кѳтогруппой мети
леновой |
группы |
. |
Согласно другому |
мнению первой |
стадией яв |
ляется |
протонирование |
^дикарбонильной |
компоненты |
: |
|
144
Можно предполагать, что при конденоации оксимѳтилѳнцикло-
гѳксанона с ацетоном, |
ацетофеноном и др. первой |
стадией |
явля |
||
ется протонирование |
дикарбонильной компоненты, |
оксиметилен- |
|||
циклогексанона, тогда |
как |
при его взаимодействии |
о |
оксиндолом |
|
протонируется оксиндол, то |
есть кетокомпонента. |
Нам не |
удалось |
||
поэтому выделить пирилиевый продукт при введении во взаимодей ствие циклогексанона с 3-окоиметилѳноксиндолом. С невысоким выг
ходом удается получить несолеобразный продукт, который, |
по-ви |
|||||
димому, |
является |
3-метокоимѳтилѳноксиндолом |
(реакция |
проводи |
||
лась в |
метаноле), |
чем подтверждается наличие |
первоначального про |
|||
тонирования Jb-дикарбонильной |
компоненты. |
|
|
|
||
Аналогичной |
конденсацией |
оксиндола и І-метилоксиндола |
с |
|||
рядом 2-оксиметилен-З-кетостероидов (2-оксиметилендигидротестос- тѳрон, 2-оксиметилен-І7с£-метидиліидротестостерон,2-оксиметиленго~
лѳстанон-3 и др .) получены стероидные производные |
индоло(2,3-в)~ |
||||||
пирилия |
(3.356) |
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
*• Л, |
СН^ |
|
|
|
|
|
R1 «ОН, |
С8Н17 |
|
||
|
|
|
R |
« Н, |
СН^ ^ 2 ^ 5 |
||
|
|
3 . 35 6 |
|
|
|
|
|
Ввиду высокой реакционной способности шірилиевого |
кати |
||||||
она |
соли |
индоло(2 ,3 -в )ггтрилия можно использовать для |
син |
||||
теза разнообразных производных индольного ряда. |
|
|
|
||||
Кипячение |
хлорида |
І-оксониа-2, 3-тетраметиленкарбазола (3.344) |
|||||
с карбонатом аммония в |
спирте дает бесцветное соединение, |
ко-, |
|||||
торое оказалось идентичным с синтезированным недавно 2,3-тетраг- -
метилен-«6-карболином(3.358) |
. Под действием |
соды назван |
ная пирилиевая соль превращается в индолениновое |
производное |
|
(3 .359), а при взаимодействии |
с фенилгидразином |
продуктом реак |
ции является І-фенил-3,4-тртраметилѳн-5-(оксиндолил-3)-^-пира-
золин (3.360) |
. Длительное кипячение в |
спирте (или |
несколь |
|
ко минут |
в уксусной |
кислоте) расщепляет этот |
пиразолин |
на ок |
синдол и |
2-фенилтетрагидроиццазол. |
|
|
|
Зак.694 |
|
|
|
|
145
3.360
* = Н 3.361 н=ся3
|
|
3.359 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аналогичным путем из І-метилпроизводного (3.357) |
получа |
||||||||
ется |
пираэоДин |
(3 .361). |
ч. |
|
О |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
І-Фенил-З. 4-тетраметилен-5-(І-метилоксиндолил-3)-А -щразо- |
|||||||||
лин |
(3.361) |
|
|
. К раствору 1,9 г |
(0,006 мол) хлорида |
І-ок- |
||||
сониа-2,3-тетраметилен-Э-метилкарбазола в 20 мл метанола |
при |
|||||||||
бавляют |
1,3 г |
|
(12 |
т о л ) фенилгидразина, кипятят I |
чао, |
выливают |
||||
в.. 100 мл воды, выделившийся продукт |
отфильтровывают и |
|
кри |
|||||||
сталлизуют из |
метанола. Выход 1,4 г |
(74$), т .п л . 232°. |
|
|
||||||
|
В этих же условиях стероидные производные (3.356) |
превра |
||||||||
щаются в |
пиразолины |
(3 .362), которые |
при кипячении |
в |
уксусной |
|||||
кислоте |
расщепляются |
с образованием |
стерои д(3,2 -с)-І/ -фѳнилпира- |
|||||||
золов |
(3.362) |
|
^ |
. Эти превращения |
могут представлять |
|
неко |
|||
торый интерес |
для |
получения стер ои д (3,2 -о)-І/-фенилпиразолов, |
||||||||
так как их синтез обычно требует много стадий, причем |
|
прямое |
||||||||
взаимодействие |
окоиметиленкетостероидов с фенилгидразином |
либо |
||||||||
дает |
изомерные |
2/-фенилпиразольные |
производные, либо смеои обо |
|||||||
их изомеров |
да? |
4ЯЯ |
' |
|
|
|
|
|||
146