Файл: Жунгиету Г.И. Оксиндол и его производные.pdf

эту тему,

относятся лишь к самым последним годам.

Самый старый способ синтеза тиооксиндола

(индолинтисжа-2)-

обработка

магнийпроизводных индольного ряда

серой.Тиооксиндол

Синтез І-метил-З-фенилтиооксиндола циклизацией

тиогид-

разида

(4 .3)

с отщеплением аммиака (по аналогии

с

реакцией

Фишера)

также

не нашел широкого применения ^

.

последующим восстановлением

°

или

окисление

йодом

в

при­

сутствии

тиомо*'ѳвины

о

щелочным

расщеплением тиурониевнх~

солей 494 .

Интересно

образование

2-алкилмеркапто-З-аридиндолов (4.5)

при обработке 4Н-3,І-бензотиазинонов-2 (4.4) тиоалкилэфирами

в

присутствии сильных оснований в жидком аммиаке

49^ .

Аг

~ Г Ar

X

SR

X

* .Н ,

5 -C I,

б -С І

R - СН3 , ОН2СОООН3 ,

СНрСНрг/

I ,

0 ( 0 ^ ) 3 0 0 0 0 ^

Аг

- с6н5>

п-сн3>

п-сн3о £п-р, п-сю бн4

Некоторую

перспективу

открывает

применение

хлористого

сульфурила. Скатол реагирует с ним в эфире

уже

при 0°

с

интенсивным выделением хлористого водорода и

образованием

смеси желтого 2 ,2' -дисульфида типа

(4 .6 ), бесцветного

2 ,2 '-

дискатилтиоэфираи желтого

трисульфида (4 .8 ).

Из З-фенилин-

дола, индолил-3-уксусной

кислоты

и

N-метидиндолил-З-уксус-

ной

кислоты в

этих

условиях

получают

исключительно

жел­

тые

дисульфиды

(4 .6 ).

Проводилиоь некоторые

химические

превращения

соединений

(4.6)

. Производное (4 .6 ), (RE= H j R 2=CH2C00H),

нацри-

мер,

в присутствии соляной

кислоты (12

часов при 100°)

превра­

ции тут же

перегруппировывается в тетрагидрохино..он-2-карбоно-

вую кислоту

(4 .7 ).

Соединения (4.6) устойчивы к кислотам,но

в

щелочных условиях быстро /претерпевают разрш связи

мёжду

дву­

мя атомами

серы.

скатола с хлористым с у л ь й у р и л о м

Взаимодействие

эфира

раствору 1,2 мл хлористого сульфурила в 20 мл

абсолютного

^

t

к

при охлаждении льдом приливают по каплям раствор 3,90 г

окато-

пропилового спирта.

По

охлаждении из этого раствора

выделяются

желтые

иглы (0,30 г)

с

т .п л . 144 - 145°. Маточный раствор

упа­

ривают и при длительном стоянии все оодержимое колбы

кристал­

лизуется

в виде желтой

массы. Получают 2,8 г вещества

о

т.п л .

II5

-

120°. Маточный раствор упаривают дальше и через

некото­

рое

время

кристаллизуются почти бесцветные кристаллы.Выход ОДг,

т.пл .

124

- 125°. После

повторной кристаллизации из

изопропи­

лового

спирта получают для трисульфида т.пл . 144 - 145,для 2,2 -

дискатилдисульфида т.пл

126 - 127°

и для

дискатилтиовфлра

т .п л . 132 - 133°.

Аналогично из 3-фенилиндола

и хлористого

оульфурила

полу­

чают ди-(3-фенилиндолил-2)диоулъфид. Выход 87%, т.п л .І9 4 -

196°

(из тетрахлорвтана, оушат при 65°

в вакуумѳ).

2-Меркапто-З-сЬенплищюл

.К

перемешиваемой

суспензии

2,3 г тонко измельченного ди-(З-фѳнилиндолил-2)дисульфида

в

100 мл уксусной кислоты

при 60 -

65°

малыми порциями в течение

Образовавшийся ацетат

цинка отфильтровывают в

горячем состоянии

и промывают небольшим

количеством уксусной кислоты. Фильтрат вы­

ливают на 500 мл воды,

выпавший бледно-желтый

осадок отфильтро­

вывают и сушат. Выход 1,8 г (78%), т.п л,

128 - 130°. После двух

кристаллизаций из 50% уксусной кислоты вещество плавится

при

134 - 135° (белые иглы, которые

на воздухе окисляются и

стано­

вятся желтыми).

Восстановление дисульфидов

(4 .6) цинком и уксусной

кисло­

той

или боргидрвдом натрия

позволяет таким

образом

синтезировать соответствующие тиооксиндолы (4 .8 ).

Для

синтеза оксиндольного

аналога

трилтамина не

у,далось

применить ни алкилирование незамещенного

окстщола

хлорацѳто-

нитрилом с

последующим гидрированием, ни гидролиз

амида

(4 .9 ).

трилтамина путем мягкого кислотного восстановительного

гидро­

лиза дисульфида

(4 .I I ) . При длительном кипячении

с

раствором

едкого натра полученный продукт (4.10) превращается

о

раскры -'

тием цикла в

</.-(о-ашнофенил )-^-амицомаоляну ю киолоту, кото­

рая в метаноле

при нагревании вновь циклизуетоя в

(4.10)

.

Еоли раотвор триптамина в уксусной кислоте перемешивать

в

течение

двух

чаоов при 22 - 24° с

(о-нитрофенил)сульфеншшіо-

ридом,

то о

выходом 76% удается

получить 2-(о-нитрофенил)мѳрка-

пто-3-аминоэтилиндол (4 .1 2 ). Гидролиз этого

соединения удается

провести нагреванием в разбавленной укоуоной

кислоте (15%)за

10

чаоов при 210°. Путем аналогичных

превращений

получали 2-арил-

меркаптопроизводные L-триптофана

(4.13)

и окситриптофана 490 :

(У

'N •

NH„ O- NO2C6H4S O I;

ІИ,

4. 1о;

Н

'Н '

ч

;ю2 -о

н

С6Н4-

4.12

4.14

4.15

йа5-нитрофурил,

п-анйэил,фенил

R1»H,C1, NO2

R4«CC1 3, OEClg, CC12CHC12

и др.

R2-H,C1,F

R3=>H,NO.

Однако

самый общий способ синтеза

тиоокоиндолов

состоит в

лила или полисульфидами. Реакцию проводят в бензоле,

толуоле или

койлоле,-. хотя имеется сообщение

о том, что

применение пиридина

в этих целях позволяет несколько упростить выделение

конечных

продуктов

.

Пятисернистый фосфор использовали для синтеза самого

тио-

оксиндола впервые в

1938 г . ^

. Несколько

раньше

этим же пу­

тем Бруннер

получил

3,3-диметилтиооксиндол

^

;

синтез

по-