Файл: Махкамов С.М. Основы таблеточного производства.pdf

ацетилсалициловой кислоты с кодеином), что под­ тверждается и исследованием Ю. Г. Тракмана- (1968). Пятнистый вид таблеток отмечается часто в тех случаях, когда окрашенные гранулы опудриваются вспомогательными веществами, и зависит от его фракционного состава. Однородности табле­ ток можно добиться путем прибавления вспомога­ тельных веществ до грануляции или же в случаях, когда гранулы из более мелкой фракции.

К сожалению, несмотря на хорошо организо­ ванный контроль, пятнистые таблетки иногда посту­ пают в аптеку (таблетки бесалола, от кашля и же­ лудочные) . По всей вероятности, такие случаи явля­ ются следствием недостаточного измельчения экс­ тракта и его смешения с другими ингредиентами или результатом прессования разнородных и- проч­ ных гранул, ибо при их прессовании значительное разрушение гранул происходит непосредственно на контактных участках с деталями машины. Частич­ но разрушенные гранулы могут способствовать по­ явлению пятнистости таблеток. Однородности таб­ леток можно добиться при предварительном раство­ рении экстракта с последующим гранулированием через мелкое сито. При этом нужно учесть, что чем мельче частицы массы, подвергаемой прессованию, тем меньше будет выступать пятнистость в таблет­ ках. С этой точки зрения отсев гранулята нежела­ телен.

Если пятнистость таблеток является следствием опудривания гранул вспомогательными веществами, то необходимо рекомендовать прибавление вспомо­ гательных веществ до грануляции. Однако этот спо­ соб не всегда приводит к получению доброкачест­ венных таблеток в отношении их распадаемоети. Поэтому этот метод можно применять только в от­ дельных случаях.

Для уточнения влияния фракционного состава гранул па пятнистость таблеток мы готовили гра­ нулы разных размеров и таблетнровали их без отде­ ления от мелких фракций, а также после отделения просеиванием через сито № 32 (d = 0,2 мм). В ка­ честве исследуемого объекта брали таблетки бекар-

' '-в?

бона, бесалола- н экстракта красавки с гексамети­ лентетрамином.

Порошки, измельченные и просеянные через сито № 32, увлажняли смесыо экстракта красавки с крахмальным клейстером. Влажную массу суши­ ли тонким слоем при температуре 30—45°, высушен­ ную массу протирали через сито с диаметром отвер­ стий 1,5—2,5 мм и делили на две части. Из первой части гранулята отделяли мелкую фракцию путем просеивания через сито № 32. Затем опудривали (в обоих случаях) 10% крахмала и 3% талька и таблетировалн на таблеточной машине тина «Тех­ нолог» с диаметром пуансонов 9 мм и весом 0,3 г. При этом в- обоих случаях получались таблетки с явно выраженной пятнистостью, что особенно за­ метно, было в таблетках и-з гранул, отделенных от •мелких фракций (табл. 5).

86

Как видно из таблицы, пятнистость может по­ явиться и в случаях таблетирования гранул, полу-

87

ченных протиранием через сито с диаметром отвер­ стий 1,5 мм после предварительного отделения от мелких фракций (рис. 13 а и б).

Рис. 13. Внешний вид таблеток в зависимости от разнородности гранул: а—в — бесалол, б—г — бекарбон.

Таблетки из гранул (d=l,5 мм), ие отделенных от мелких фракций, по внешнему виду почти одно­ родные, их пятнистость была весьма незначитель­ ной (рис. 13 в, г). То же самое происходит и при таблетировании бесцветных кристаллических лекар­ ственных препаратов. Но из-за бесцветности всего состава таблеток пятнистость не бросается в глаза и поэтому остается незамеченной.

ФОРМА ТАБЛЕТОК

Таблетки имеют определенную геометрическую форму. Отечественная промышленность выпускает в основном таблетки с плоскими пли выпуклыми основаниями и цилиндрическо-плоские со сдавлен­ ными краями (с кантиком, с фаской). Зарубежная фармацевтическая промышленность выпускает таб­ летки разной геометрической формы: двояковогну­ тые, трех-, четырех- и шестиугольные, полуоваль­ ные и др. (рис. 14),

88

Часто выпускаемые таблетки имеют насечку (одну или две в виде креста). За рубежом широко практикуется выпуск таблеток с надписями пли гравировкой. Все это является положительным в

ѵоО >ч

О.

со

со

о с

О

СПн О«

а. f- Öсо

Із- Ісз

•9«

<о асп'о

и

о*

смысле контроля и экономической эффективности (вместо четырех таблеток — одну таблетку с крес­ тообразной насечкой). Однако всякое дополнитель­ ное изменение поверхности таблеток приводит к осложнению технологического процесса, не говоря уже о трудности изготовления самих пресс-инстру­ ментов и их универсальности. Несмотря на это, сле­

83

дует поощрять выпуск таких таблеток, так как это представляет определенный интерес в смысле их применения.

Изменение формы таблеток приводит к измене­ нию их поверхности, на которую действует сила пресса. Причем изменение усилий прессования про­ исходит неравномерно: так, по краям давление больше, чем в центре. Поэтому при одинаковых ус­ ловиях края таких таблеток будут более прочными и менее стираться при расфасовке и транспортиров­ ке. Кроме того, изменение формы таблеток может значительно уменьшить площадь соприкосновения их со стенками матрицы, что очень важно для уменьшения трения на этих границах. В этом отно­ шении таблетки трех-, четырех- и шестиугольной формы значительно уступают таблеткам обычной формы. Однако это не значит, что эту форму табле­ ток надо игнорировать, ибо дальнейшее комплекс­ ное изучение зависимости формы таблеток от про­ цесса прессования может внести рациональное из­ менение в технологию производства таблеток.

Выпускаемые нашей промышленностью таблет­ ки не имеют определенного стандартного парамет­ ра. Таблетки с выпуклыми основаниями не имеют стандартного радиуса кривизны, что влияет на ка­ чество покрытия их оболочки.

—с глубиной кривизны 20% и толщиной по вы­ соте от 50 до 75% от диаметра таблеток,

—с глубиной кривизны 15% и толщиной по вы­ соте 25—50% от диаметра таблеток,

—с глубиной кривизны 10% и толщиной по вы­ соте 10% от диаметра таблеток.

Самой распространенной является форма табле­ ток 3-й и 4-й групп, а для покрытия оболочками — в основном 3-й.

По рекомендации Smith (цпт. по С. А. Носовицкой и Е. Е. Борзунову, 1966), таблетки, предназна­

90

ченные для покрытия их оболочками, должны иметь следующие параметры: диаметр— 10 мм, высота по цёнтру — 5 мм, высота края — 1 мм, радиус кри­ визны— 7,5 мм. Глубина вогнутости пуансонов и высота по краю двояковыпуклых таблеток рассчи­ тываются по следующей формуле:

L = 7 Г ^ 2У ^ д аТ С ^ 2 ? ; Lj = 2г — K 4 r2da,

где L — глубина вогнутого пуансона, Lj— высота по краю таблеток, г — радиус вогнутости пуансонов, d — диаметр таблеток, С — высота таблеток.

ГФ X требует, чтобы высота таблетки составля­ ла не более 30—40% ее диаметра. Считается целе­ сообразным, чтобы высота цилиндрических табле­ ток составляла 25% диаметра.

Отсутствие единых норм и стандартов на пара­ метры таблеток затрудняет рациональное использо­ вание существующих упаковочных машин, а также тормозит создание новых. В этом отношений пред­ ставляют интерес предложения Little и других (цит. по С. А. Носовицкой с соавт., 1966), которые в зависимости от веса таблеток рекомендуют опре­ деленный диаметр их:

В нашей фармацевтической промышленности приняты следующие соотношения веса и диаметра таблеток:

К сожалению, на практике часто этого не при­ держиваются.

91

ПРОЧНОСТЬ ТА Б Л ЕТО К

Прочность таблеток имеет большое значение для сохранения их целостности при фасовке, транспор­ тировке и хранении.

Прочность таблеток зависит от свойств действу­ ющих и вспомогательных веществ, метода грануля­ ции, влажности гранулята, силы прессования, мето­ да их оценки и т. д.

В Фармакопее СССР IX издания прочность таб­ леток оценивалась путем опускания 3 таблеток с высоты 1 м на деревянную поверхность; при этом таблетка не должна разламываться. Фармакопей­ ный способ оценки прочности таблеток очень прос­ той, общедоступный, не требует аппаратуры и спе­ циальных условий. Но этот способ не дает количест­ венной характеристики прочности и не учитывает типоразмеров таблеток, поэтому не был включен в ГФ X издания.

Отсутствие точного метода определения проч­ ности таблеток и количественных характеристик приводит к тому, что одни и те же таблетки даже из одной и той же серии могут иметь разные пока­ затели прочности. Так, В. Д. Евдокимов (1961) установил, что таблетки белого стрептоцида раска­ лывались в диапазоне нагрузки от 3,15 до 6,9 кг, кодтерпипа — от 4,3 до 8 кг, кальцекса — от 3,2 до 6,4 кг, и, конечно, все эти таблетки признаны годны­ ми по фармакопее. Такие отклонения в показателях прочности таблеток свидетельствуют о недостатках в их технологии.

Для количественного учета прочности таблеток в литературе предложено много методов, которые можно разделить на две группы: оценка прочности таблеток на истирание (деформацию краев) и на излом.

Определение прочности таблеток на истирание (деформацию краев) является важным показателем их качества. Товарный вид таблеток оценивается в основном по целостности. Современная автомати­ зация и механизация процесса расфасовки и упа­ ковки в конвалюты, пеналы требуют особой проч-

92

кости краев. Так, на машинах АУТ (автоматиче­ ская упаковка таблеток в целлофан), машинах для отсчета таблеток (ротакс) в силу создаваемого дав­ ления или вибрации края таблеток легко разруша­ ются, что в конечном итоге приводит к браку. Боль­ шое значение в этом отношении имеет форма таб­ леток. В этих условиях таблетки выпуклой формы или плоские со сдавленными краями (с фаской) оказываются значительно прочнее, чем таблетки плоской формы. В последних из-за остроты края (90°) деформация наблюдается значительно чаще.

Определение прочности таблеток на истирание является более распространенным из всех предло­ женных за последние годы способов.

Основой этих способов является учет порошка, получающегося в результате трения таблеток как между собою, так и о стенки прибора до и после опыта.

Значительная работа в этом направлении проде­ лана в Ленинградском химико-фармацевтическом институте, где сконструированы барабанный и труб­ чатый истиратели для оценки качества таблеток

собой барабан с диаметром 80 мм. Скорость обо­

трубок разного диаметра с сетками для отсева по­ рошка. Длина трубок 170 мм, радиус вращения пал­ ки кривошипа 80 мм, число качаний отсчитывается по счетчику (рис. 15).

Истираемость таблеток определяется по следу­ ющей формуле:

И = gH— g~ . 100.

g H

Прочность таблеток на истираемость вычисляют по формуле:

Р = І2-- 100,

g H

93-