ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.07.2024
Просмотров: 145
Скачиваний: 2
цпловоп кислоты, бекарбона, бесалола, дибазола, желудочных, фенацетина находится а определенной зависимости от их количества, а у таблеток гекса метилентетрамина, кодеина фосфата с натрия гпдрокарбонатом, фенобарбитала и от кашля та кой зависимости нет.
В основном с увеличением количества таблеток отмечается уменьшение их истираемости. Отсюда следует, что в условиях нашего эксперимента исти раемость происходит главным образом за счет тре пня п ударов о стенки п выступы лопасти барабана,
акроме того, от продолжительности времени испы тания.
Для объективного учета влияния вышеизложен ных факторов на результаты оценки таблеток па истираемость готовили таблетки бекарбона и гекса метилентетрамина (готовые таблетки пз заводской упаковки измельчали до размера гранул). Прессо вание производили ручным гидропрессом при раз личных усилиях прессования, и полученные таблет ки подвергали испытанию (табл. 7).
Как видно пз данных таблицы, при строгой стан дартности усилия прессования истираемость полу чаемых таблеток находится в некоторой зависимо сти от формы и количества лопастей барабана и от времени испытания. Интересно отмстить, что и в данном случае значительно большее истирание на блюдается в барабане с четырьмя лопастями. Если допустимую истираемость считать 15% и время испытания 5 мин., то при принятой технологии таб летки бекарбона следует прессовать при 1200 кг/см2,
агексаметилентетрамина (Казанский ХФЗ) — при 500—800 кг/см2.
Из исследованных таблеток 7 наименований при 5-мпнутиом испытании имели истираемость в преде лах до 5%, а три вида (дибазол, желудочные и фе нацетин) — до 10%.
Видимо, при оснащении производства прибора ми единого образца можно установить прочность таблеток на истираемость в пределах 90—95%. В данное время по вышеизложенной причине это пока неосуществимо.
|
|
|
|
|
|
Т а б л |
и ц а 7 |
||
Зависимость истираемости |
таблеток |
от |
усилии |
прессования |
|||||
|
|
|
н времени испытании (10 таблеток) |
||||||
Наименование |
Усилии |
jN“ ба |
Процент истираемости |
|
|||||
прессо |
|
через |
мин. |
|
|
||||
таблетки |
и ее |
вания, |
раба- |
|
|
|
|
|
|
пес, |
г |
кг/см2 |
IIа |
3 |
5 |
10 |
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Бекарбон |
0,3 |
SO0 |
1 |
11,0 |
20,8 |
27,0 |
36,0 |
||
|
|
|
|
2 |
21 .0 |
42,3 |
66,3 |
57,0 |
|
|
|
|
|
4 |
28,5 |
49,0 |
58,'- |
65,0 |
|
|
|
|
|
20,0 |
27,8 |
53,0 |
02,4 |
||
|
|
|
1 ‘200 |
1 |
1,1 |
9 о |
6,0 |
9,0 |
|
|
|
|
|
2 |
5,7 |
9,9 |
18,2 |
27,0 |
|
|
|
|
|
3 |
5,0 |
10,0 |
21,6 |
36,7 |
|
|
|
|
|
4 |
4,2 |
6.5 |
12,0 |
21,7 |
|
|
|
|
2000 |
1 |
2,4 |
3,2 |
3.2 |
4,9 |
|
|
|
|
|
2 |
2,3 |
3,8 |
5,8 |
6.3 |
|
|
|
|
|
3 |
2.4 |
3,9 |
6,8 |
8,3 |
|
|
|
|
|
4 |
0,5 |
2,4 |
4,7 |
7.2 |
|
Гексаметнленгет- |
500 |
1 |
1,0 |
1,0 |
2,0 |
2.2 |
|||
рамой |
0,5 |
|
2 |
3,7 |
8,0 |
8,3 |
12,0 |
||
|
|
|
|
3 |
14,5 |
15,3 |
25,0 |
‘/9,0 |
|
|
|
|
|
1 |
7,3 |
14,5 |
17,0 |
19,0 |
|
|
|
|
300 |
1 |
0,1 |
1.0 |
1.5 |
3.0 |
|
|
|
|
|
•) |
9,7 |
12.7 |
15,0 |
15,6 |
|
|
|
|
|
3 |
10,2 |
14,6 |
16,0 |
19,6 |
|
|
|
|
|
4 |
1.5 |
3,7 |
7,3 |
10,0 |
|
|
|
|
110.) |
1 |
0,4 |
0,4 |
1.3 |
1 |
.7 |
|
|
|
|
2 |
1,0 |
2,0 |
3,0 |
4.3 |
|
|
|
|
|
3 |
0,9 |
1,5 |
3,0 |
4,0 |
|
|
|
|
|
■4 |
1,2 |
1.2 |
2,0 |
2,6 |
101
Оценка прочности таблеток на излом не дает полной характеристики прочности их в целом. Таблёткй, удовлетворительные по данному показа телю, могут быть неудовлетворительными по исти раемости.
Существуют два метода определения прочности таблеток на излом: по плоской поверхности и по ребру.
Для определения прочности таблеток в литера туре предложено много различных способов. Одним из' них является определение раздавливающей на грузки при помощи прибора В. Д. Евдокимова (1961; рис. 18).
Определение раздавливающей нагрузки осу ществляется следующим образом: таблетку ставят па стопку прибора под наконечником. Затем опус кают ползун на таблетку п передвигают груз на рычаге до тех пор, пока таблетка не раздавится.
Прочность вычисляется по раздавливающей на грузке в кг. При этом прочность таблеток будет за висеть от геометрической формы ее поверхности. Хотя такие приборы являются очень простыми по конструкции и удобны в обращении, они малочувст вительны, весьма громоздки и поэтому не получи ли применения в практике контроля качества таб леток.
В американской фармацевтической промышлен ности используется прибор «Mansanlo hardnees tester», представляющий собой маленький порта тивный полый цилиндр, куда вставлена пружина. Давление оказывается вращением верхнего винта па пружину, затем это усилие через наконечник передается па таблетку. Раздавливающая нагрузка отмечается по шкале при помощи движка. Показа ние прибора со временем изменяется за счет оста точной деформации пружины, поэтому периодиче ски требуется корректировка его.
Более совершенным является прибор фирмы «Эрвека» ФРГ (рис. 19). Прибор работает полуав томатически, имеет регулируемую по высоте мат рицу. При помощи нее таблетку подводят к кону совидному поршню п затем оказывают давление
102
s 6
діИ !■т=Аъ= = э
Рис; 18. Прибор для ис пытания таблеток на раз ламывание.
/ — основание, |
Рмс. |
19. Прибор фирмы |
2 — стоика, |
«Эрвека». • ■ |
|
Л — таблетка, |
4 — ползун, |
|
5 — эксцентрик |
с рукояткой, |
|
в — рычаг, |
7 — груз. |
|
Рис. 20. Маятниковым копер: а — прибор, '6 —
принцип |
работы. |
....... |
/ — мпятник, 2 — таблетка, |
3 — диск. |
4 — держатель. |
на поршень до перелома таблетки. При этомуси лие фиксируется на шкале, имеющей деление1от 0 до 15 кт. Недостаток прибора — его непортатив-* пость. •
103
Прочность вычисляется делением раздавлива ющей нагрузки (Р) па произведение диаметра (сі) и высоты (h) в миллиметрах. Эта величина должна быть не ниже 0,06, то есть
п = ^ - - - > 0 ,0 6 .
Другим способом определения прочности табле ток является определение па ударную вязкость (излом), осуществляемое при помощи маятниково го копра (рис. 20).
Работа прибора заключается в следующем: вна чале маятник отводится на угол а и крепится за щелкой, затем защелку отводят, а маятник, падая, разрушает таблетку и по инерции отклоняется на угол р. В дальнейшем половину таблетки закрепля ют в держателе и быот маятником по сечению п—пі, отламывая вторую ее половину.
Прочность вычисляют по следующей формуле:
Лу |
g r( c o s 3 — |
C0S3) |
|
|
|
|
d ■li |
|
Г • СМ/СМ2, |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
где g — вес маятника, |
г, г — расстояние от центра |
|||||
тяжести |
маятника |
|
до осп |
качания, |
см, а — |
|
начальный |
угол отклонения, |
160°, |
ß — угол от |
|||
клонения |
маятника |
после |
удара, |
d — диаметр |
||
таблеток, см, h — высота таблеток, см. |
освоила |
|||||
Ныне отечественная |
промышленность |
выпуск оригинального прибора, который в ближай шее время поступит для реализации и в котором определение прочности таблеток во многом при ближено к фактическому, обычно определяемому путем сжатия таблеток двумя пальцами. Прибор надежен в работе и по стабильности превосходит прибор фирмы «Эрвека».
Считается необходимым в качестве официально го метода включить определение механической прочности таблеток, основанное на сжатии и удар ной вязкости (С. А. Минина с соавт., 1966).
Наблюдения показывают, что если таблетки вполне удовлетворительны по показателю прочности на сжатие, они неудовлетворительны при оценке их
104
па истираемость. Видимо, объективная оценка проч ности таблеток должна основываться па двух по казателях: истираемости и разрушаемое™ под давлением. Сочетание же ударной вязкости и проч ности на сжатие полностью не характеризует об щую картину прочности. По этой причине ограничи ваться одним только прибором ХНИХФИ или дру гим не является объективным решением этого воп роса.
КОЛ ЕКАНИЕ ВЕСА ТАБЛЕТОК
Колебание веса таблеток исчисляют от их сред него веса, который находят делением веса 10 табле ток на их количество. Для установления процента отклонения в весе взвешивают каждую таблетку в отдельности и, сопоставляя найденные значения веса со средним, вычисляют колебания в процен тах.
Колебание веса таблеток зависит от ряда при чин: технологии приготовления таблетпруемой мас сы, конструкции н налаженности таблеточных ма шин, веса и методов определения и т. д.
Решающую роль играет подготовка материала к прессованию. Недостаточно отработанная техно логия обязательно ведет к получению таблеток не одинакового веса, даже при наличии налаженной, совершенной машины. Поэтому вся технология под готовки материала к прессованию должна подчи няться особенностям инструкции таблеточных ма
шин. Так, если грануляция |
массы нс была обяза |
||
тельной |
для |
недозирующнх |
таблеточных прессов, |
то она |
стала |
необходимой |
для самодозпрующих |
таблеточных машин.
Действительно, в первые годы введения этой лекарственной формы не было еще достаточных зна ний в области таблетировання, не было еще совер шенных машин, и поэтому получаемые таблетки давали большие, недопустимые колебания в весе. Так, таблетки, выпущенные в 1900 г. заводом воен- ио-врачебных заготовлений, и 50 образцов табле
105
ток трех заграничных фирм имели колебания в ве се от 20 до 39%; в таблетках отечественного про изводства эта величина достигала 20,5%, а в таб летках зарубежных стран — 39%.
Технология подготовки материала к прессова нию настолько сложна и индивидуальна, что затруд няет унификацию методики получения таблеток для всех прессуемых лекарственных препаратов. Поэто му, несмотря на значительное совершенствование таблеточных машин и знания в области производст ва таблеток, и в настоящее время встречаются таб летки с недопустимыми колебаниями в дозировке. Нами установлено, что из 48 наименовании табле ток, подвергнутых исследованию, только 22 отвеча ли требованиям фармакопеи, остальные имели ко лебания в весе от 6 до 15%. Поэтому исследования, посвященные изучению гранулометрического соста ва прессуемых веществ и факторов, влияющих на равномерность заполнения матрицы, не потеряли актуальности и в настоящее время.
Дальнейшее развитие производства таблеток п проведенные нами исследования показали, что для получения устойчивого веса таблеток более целесо образным является прессование гранул величиной до 1,5 мм, а в отдельных случаях — даже до 2 мм и без отделения от мелких фракций. Таблетпрование однородных гранул величиной более 1,5 мм резко влияет на устойчивость веса таблеток, что периодически требует налаживания объема матри цы таблеточной машины.
При прессовании в одинаковых условиях высота и вес таблеток должны быть постоянными. Измене ние веса таблеток влечет за собой и изменение их высоты, поэтому контроль качества изготовляемых таблеток можно проводить посредством измерения их высоты.
Идея контроля качества таблеток по измерению высоты является интересной, но без точных специ альных автоматически сигнализирующих систем осуществить ее на практике трудно. Интересы про изводства требуют создания таких автоматических приспособлений для таблеточных машин, которые
106
Могли бы регулировать Постоянный заданный вес таблеток. Это резко повысило бы качество п спо собствовало значительному повышению производи тельности труда и культуры обслуживания, ибо частое налаживание машин утомляет работников и снижает их производительность.
Колебания в значительной мере Зависят от веса самих таблеток и метода его определения. Чем меньше вес таблеток, тем труднее добиться получе ния постоянного веса, и наоборот. По ГФ X, таб
летки весом до 0,12 г могут иметь |
±10% колеба |
|
ний от среднего веса, а |
более |
0,12 г — ±5%. |
По британской фармакопее, |
таблетки весом до |
0,12 г могут иметь колебания от среднего веса в пре делах ±10%, от 0,12 до 0,3 г — ±7,5%, более 0,3 г — ±5% .
Колебания в весе таблеток в значительной сте пени зависят от количества таблеток, взятых для установления их среднего веса. В британской и аме риканской фармакопеях средний вес рекомендуется устанавливать взвешиванием 20 таблеток.
По данным Dunnet и Crisafio (1955),по финлянд ской фармакопее для этой цели берут 50 таблеток, по датской, норвежской и швейцарской— 100. Госу дарственная фармакопея СССР X издания рекомен дует устанавливать средний вес взвешиванием 10 таблеток.
Многочисленные опыты Dunnet и Crisafio по определению колебания в весе таблеток от пх сред него веса, полученных прессованием на различных Таблеточных машинах, приготовленных из одного и того же гранулята, показали наибольшее колеба ние в таблетках с меньшим весом и в случаях, ког да для определения среднего веса было взято мень шее количество таблеток. Исходя из этого авторы считали целесообразным для установления среднего веса брать большие количества таблеток (напри мер, по 100). Нам кажется, нет никакой необходи мости при анализе таблеток требовать практическо го установления среднего веса. Несоответствие най денного с теоретически рассчитанным может при вести к необъективным оценкам качества таблеток.
107
Поэтому следует при оценке качества таблеток принять за среднее вес, теоретически рассчитанный согласно регламенту, который должен быть указан па этикетке.
РЛСПЛДАЕМОСТЬ И РАСТВОРИМОСТЬ ТЛГ.ЛГ.ТОК
Одно из важных требований, предъявляемых к таблеткам,— их способность распадаться или рас творяться в воде, ибо только распавшиеся пли рас творившиеся таблетки оказывают свое терапевти ческое воздействие на организм. Терапевтический эффект таблеток не должен отличаться по своей активности от аналогичных порошкообразных ве ществ, поэтому скорость распадасмостп пли раство римости таблеток имеет большое значение. Следует отличать распадасмостп от растворимости, хотя в фармакопеях и в литературе обе величины рас сматриваются как единое целое и поэтому регламен тируются одной величиной.
Распадаемость — это такое состояние таблетки, когда она рассыпается или распадается ма мелкие куски при соприкосновении с жидкостью.
Растворимость — это такое состояние, когда таблетка, уменьшаясь в объеме, полностью раство ряется. Конечно, для этого требуется значительный промежуток времени, поэтому при других одинако вых условиях скорость растворимости в значитель ной мере будет зависеть от веса самих таблеток, тогда как последний почти не имеет значения для распадасмостп таблеток.
Таблетки из растворимых пли хорошо смачива емых водой лекарственных препаратов или их сме сей растворяются, и, наоборот, таблетки из нерас творимых или плохо смачивающихся лекарствен ных препаратов будут распадаться. На скорость распадаемости и растворимости влияет целый ряд факторов, а именно физико-химические и физикомеханические свойства входящих в состав таблеток веществ, технология изготовления и способ оценки этого качества.
108