Файл: Махкамов С.М. Основы таблеточного производства.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 12.07.2024

Просмотров: 145

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

цпловоп кислоты, бекарбона, бесалола, дибазола, желудочных, фенацетина находится а определенной зависимости от их количества, а у таблеток гекса­ метилентетрамина, кодеина фосфата с натрия гпдрокарбонатом, фенобарбитала и от кашля та­ кой зависимости нет.

В основном с увеличением количества таблеток отмечается уменьшение их истираемости. Отсюда следует, что в условиях нашего эксперимента исти­ раемость происходит главным образом за счет тре­ пня п ударов о стенки п выступы лопасти барабана,

акроме того, от продолжительности времени испы­ тания.

Для объективного учета влияния вышеизложен­ ных факторов на результаты оценки таблеток па истираемость готовили таблетки бекарбона и гекса­ метилентетрамина (готовые таблетки пз заводской упаковки измельчали до размера гранул). Прессо­ вание производили ручным гидропрессом при раз­ личных усилиях прессования, и полученные таблет­ ки подвергали испытанию (табл. 7).

Как видно пз данных таблицы, при строгой стан­ дартности усилия прессования истираемость полу­ чаемых таблеток находится в некоторой зависимо­ сти от формы и количества лопастей барабана и от времени испытания. Интересно отмстить, что и в данном случае значительно большее истирание на­ блюдается в барабане с четырьмя лопастями. Если допустимую истираемость считать 15% и время испытания 5 мин., то при принятой технологии таб­ летки бекарбона следует прессовать при 1200 кг/см2,

агексаметилентетрамина (Казанский ХФЗ) — при 500—800 кг/см2.

Из исследованных таблеток 7 наименований при 5-мпнутиом испытании имели истираемость в преде­ лах до 5%, а три вида (дибазол, желудочные и фе­ нацетин) — до 10%.

Видимо, при оснащении производства прибора­ ми единого образца можно установить прочность таблеток на истираемость в пределах 90—95%. В данное время по вышеизложенной причине это пока неосуществимо.

 

 

 

 

 

 

Т а б л

и ц а 7

Зависимость истираемости

таблеток

от

усилии

прессования

 

 

 

н времени испытании (10 таблеток)

Наименование

Усилии

jN“ ба

Процент истираемости

 

прессо­

 

через

мин.

 

 

таблетки

и ее

вания,

раба-

 

 

 

 

 

пес,

г

кг/см2

IIа

3

5

10

15

 

 

 

 

 

 

Бекарбон

0,3

SO0

1

11,0

20,8

27,0

36,0

 

 

 

 

2

21 .0

42,3

66,3

57,0

 

 

 

 

4

28,5

49,0

58,'-

65,0

 

 

 

 

20,0

27,8

53,0

02,4

 

 

 

1 ‘200

1

1,1

9 о

6,0

9,0

 

 

 

 

2

5,7

9,9

18,2

27,0

 

 

 

 

3

5,0

10,0

21,6

36,7

 

 

 

 

4

4,2

6.5

12,0

21,7

 

 

 

2000

1

2,4

3,2

3.2

4,9

 

 

 

 

2

2,3

3,8

5,8

6.3

 

 

 

 

3

2.4

3,9

6,8

8,3

 

 

 

 

4

0,5

2,4

4,7

7.2

Гексаметнленгет-

500

1

1,0

1,0

2,0

2.2

рамой

0,5

 

2

3,7

8,0

8,3

12,0

 

 

 

 

3

14,5

15,3

25,0

‘/9,0

 

 

 

 

1

7,3

14,5

17,0

19,0

 

 

 

300

1

0,1

1.0

1.5

3.0

 

 

 

 

•)

9,7

12.7

15,0

15,6

 

 

 

 

3

10,2

14,6

16,0

19,6

 

 

 

 

4

1.5

3,7

7,3

10,0

 

 

 

110.)

1

0,4

0,4

1.3

1

.7

 

 

 

 

2

1,0

2,0

3,0

4.3

 

 

 

 

3

0,9

1,5

3,0

4,0

 

 

 

 

■4

1,2

1.2

2,0

2,6

101


Оценка прочности таблеток на излом не дает полной характеристики прочности их в целом. Таблёткй, удовлетворительные по данному показа­ телю, могут быть неудовлетворительными по исти­ раемости.

Существуют два метода определения прочности таблеток на излом: по плоской поверхности и по ребру.

Для определения прочности таблеток в литера­ туре предложено много различных способов. Одним из' них является определение раздавливающей на­ грузки при помощи прибора В. Д. Евдокимова (1961; рис. 18).

Определение раздавливающей нагрузки осу­ ществляется следующим образом: таблетку ставят па стопку прибора под наконечником. Затем опус­ кают ползун на таблетку п передвигают груз на рычаге до тех пор, пока таблетка не раздавится.

Прочность вычисляется по раздавливающей на­ грузке в кг. При этом прочность таблеток будет за­ висеть от геометрической формы ее поверхности. Хотя такие приборы являются очень простыми по конструкции и удобны в обращении, они малочувст­ вительны, весьма громоздки и поэтому не получи­ ли применения в практике контроля качества таб­ леток.

В американской фармацевтической промышлен­ ности используется прибор «Mansanlo hardnees tester», представляющий собой маленький порта­ тивный полый цилиндр, куда вставлена пружина. Давление оказывается вращением верхнего винта па пружину, затем это усилие через наконечник передается па таблетку. Раздавливающая нагрузка отмечается по шкале при помощи движка. Показа­ ние прибора со временем изменяется за счет оста­ точной деформации пружины, поэтому периодиче­ ски требуется корректировка его.

Более совершенным является прибор фирмы «Эрвека» ФРГ (рис. 19). Прибор работает полуав­ томатически, имеет регулируемую по высоте мат­ рицу. При помощи нее таблетку подводят к кону­ совидному поршню п затем оказывают давление

102

s 6

діИ !■т=Аъ= = э

Рис; 18. Прибор для ис­ пытания таблеток на раз­ ламывание.

/ — основание,

Рмс.

19. Прибор фирмы

2 — стоика,

«Эрвека». • ■

Л — таблетка,

4 — ползун,

5 — эксцентрик

с рукояткой,

 

в — рычаг,

7 — груз.

 

Рис. 20. Маятниковым копер: а — прибор, '6

принцип

работы.

.......

/ — мпятник, 2 — таблетка,

3 — диск.

4 — держатель.

на поршень до перелома таблетки. При этомуси­ лие фиксируется на шкале, имеющей деление1от 0 до 15 кт. Недостаток прибора — его непортатив-* пость. •

103


Прочность вычисляется делением раздавлива­ ющей нагрузки (Р) па произведение диаметра (сі) и высоты (h) в миллиметрах. Эта величина должна быть не ниже 0,06, то есть

п = ^ - - - > 0 ,0 6 .

Другим способом определения прочности табле­ ток является определение па ударную вязкость (излом), осуществляемое при помощи маятниково­ го копра (рис. 20).

Работа прибора заключается в следующем: вна­ чале маятник отводится на угол а и крепится за­ щелкой, затем защелку отводят, а маятник, падая, разрушает таблетку и по инерции отклоняется на угол р. В дальнейшем половину таблетки закрепля­ ют в держателе и быот маятником по сечению п—пі, отламывая вторую ее половину.

Прочность вычисляют по следующей формуле:

Лу

g r( c o s 3 —

C0S3)

 

 

 

d ■li

 

Г • СМ/СМ2,

 

 

 

 

 

 

 

 

где g — вес маятника,

г, г — расстояние от центра

тяжести

маятника

 

до осп

качания,

см, а —

начальный

угол отклонения,

160°,

ß — угол от­

клонения

маятника

после

удара,

d — диаметр

таблеток, см, h — высота таблеток, см.

освоила

Ныне отечественная

промышленность

выпуск оригинального прибора, который в ближай­ шее время поступит для реализации и в котором определение прочности таблеток во многом при­ ближено к фактическому, обычно определяемому путем сжатия таблеток двумя пальцами. Прибор надежен в работе и по стабильности превосходит прибор фирмы «Эрвека».

Считается необходимым в качестве официально­ го метода включить определение механической прочности таблеток, основанное на сжатии и удар­ ной вязкости (С. А. Минина с соавт., 1966).

Наблюдения показывают, что если таблетки вполне удовлетворительны по показателю прочности на сжатие, они неудовлетворительны при оценке их

104


па истираемость. Видимо, объективная оценка проч­ ности таблеток должна основываться па двух по­ казателях: истираемости и разрушаемое™ под давлением. Сочетание же ударной вязкости и проч­ ности на сжатие полностью не характеризует об­ щую картину прочности. По этой причине ограничи­ ваться одним только прибором ХНИХФИ или дру­ гим не является объективным решением этого воп­ роса.

КОЛ ЕКАНИЕ ВЕСА ТАБЛЕТОК

Колебание веса таблеток исчисляют от их сред­ него веса, который находят делением веса 10 табле­ ток на их количество. Для установления процента отклонения в весе взвешивают каждую таблетку в отдельности и, сопоставляя найденные значения веса со средним, вычисляют колебания в процен­ тах.

Колебание веса таблеток зависит от ряда при­ чин: технологии приготовления таблетпруемой мас­ сы, конструкции н налаженности таблеточных ма­ шин, веса и методов определения и т. д.

Решающую роль играет подготовка материала к прессованию. Недостаточно отработанная техно­ логия обязательно ведет к получению таблеток не­ одинакового веса, даже при наличии налаженной, совершенной машины. Поэтому вся технология под­ готовки материала к прессованию должна подчи­ няться особенностям инструкции таблеточных ма­

шин. Так, если грануляция

массы нс была обяза­

тельной

для

недозирующнх

таблеточных прессов,

то она

стала

необходимой

для самодозпрующих

таблеточных машин.

Действительно, в первые годы введения этой лекарственной формы не было еще достаточных зна­ ний в области таблетировання, не было еще совер­ шенных машин, и поэтому получаемые таблетки давали большие, недопустимые колебания в весе. Так, таблетки, выпущенные в 1900 г. заводом воен- ио-врачебных заготовлений, и 50 образцов табле­

105

ток трех заграничных фирм имели колебания в ве­ се от 20 до 39%; в таблетках отечественного про­ изводства эта величина достигала 20,5%, а в таб­ летках зарубежных стран — 39%.

Технология подготовки материала к прессова­ нию настолько сложна и индивидуальна, что затруд­ няет унификацию методики получения таблеток для всех прессуемых лекарственных препаратов. Поэто­ му, несмотря на значительное совершенствование таблеточных машин и знания в области производст­ ва таблеток, и в настоящее время встречаются таб­ летки с недопустимыми колебаниями в дозировке. Нами установлено, что из 48 наименовании табле­ ток, подвергнутых исследованию, только 22 отвеча­ ли требованиям фармакопеи, остальные имели ко­ лебания в весе от 6 до 15%. Поэтому исследования, посвященные изучению гранулометрического соста­ ва прессуемых веществ и факторов, влияющих на равномерность заполнения матрицы, не потеряли актуальности и в настоящее время.

Дальнейшее развитие производства таблеток п проведенные нами исследования показали, что для получения устойчивого веса таблеток более целесо­ образным является прессование гранул величиной до 1,5 мм, а в отдельных случаях — даже до 2 мм и без отделения от мелких фракций. Таблетпрование однородных гранул величиной более 1,5 мм резко влияет на устойчивость веса таблеток, что периодически требует налаживания объема матри­ цы таблеточной машины.

При прессовании в одинаковых условиях высота и вес таблеток должны быть постоянными. Измене­ ние веса таблеток влечет за собой и изменение их высоты, поэтому контроль качества изготовляемых таблеток можно проводить посредством измерения их высоты.

Идея контроля качества таблеток по измерению высоты является интересной, но без точных специ­ альных автоматически сигнализирующих систем осуществить ее на практике трудно. Интересы про­ изводства требуют создания таких автоматических приспособлений для таблеточных машин, которые

106


Могли бы регулировать Постоянный заданный вес таблеток. Это резко повысило бы качество п спо­ собствовало значительному повышению производи­ тельности труда и культуры обслуживания, ибо частое налаживание машин утомляет работников и снижает их производительность.

Колебания в значительной мере Зависят от веса самих таблеток и метода его определения. Чем меньше вес таблеток, тем труднее добиться получе­ ния постоянного веса, и наоборот. По ГФ X, таб­

летки весом до 0,12 г могут иметь

±10% колеба­

ний от среднего веса, а

более

0,12 г — ±5%.

По британской фармакопее,

таблетки весом до

0,12 г могут иметь колебания от среднего веса в пре­ делах ±10%, от 0,12 до 0,3 г — ±7,5%, более 0,3 г — ±5% .

Колебания в весе таблеток в значительной сте­ пени зависят от количества таблеток, взятых для установления их среднего веса. В британской и аме­ риканской фармакопеях средний вес рекомендуется устанавливать взвешиванием 20 таблеток.

По данным Dunnet и Crisafio (1955),по финлянд­ ской фармакопее для этой цели берут 50 таблеток, по датской, норвежской и швейцарской— 100. Госу­ дарственная фармакопея СССР X издания рекомен­ дует устанавливать средний вес взвешиванием 10 таблеток.

Многочисленные опыты Dunnet и Crisafio по определению колебания в весе таблеток от пх сред­ него веса, полученных прессованием на различных Таблеточных машинах, приготовленных из одного и того же гранулята, показали наибольшее колеба­ ние в таблетках с меньшим весом и в случаях, ког­ да для определения среднего веса было взято мень­ шее количество таблеток. Исходя из этого авторы считали целесообразным для установления среднего веса брать большие количества таблеток (напри­ мер, по 100). Нам кажется, нет никакой необходи­ мости при анализе таблеток требовать практическо­ го установления среднего веса. Несоответствие най­ денного с теоретически рассчитанным может при­ вести к необъективным оценкам качества таблеток.

107

Поэтому следует при оценке качества таблеток принять за среднее вес, теоретически рассчитанный согласно регламенту, который должен быть указан па этикетке.

РЛСПЛДАЕМОСТЬ И РАСТВОРИМОСТЬ ТЛГ.ЛГ.ТОК

Одно из важных требований, предъявляемых к таблеткам,— их способность распадаться или рас­ творяться в воде, ибо только распавшиеся пли рас­ творившиеся таблетки оказывают свое терапевти­ ческое воздействие на организм. Терапевтический эффект таблеток не должен отличаться по своей активности от аналогичных порошкообразных ве­ ществ, поэтому скорость распадасмостп пли раство­ римости таблеток имеет большое значение. Следует отличать распадасмостп от растворимости, хотя в фармакопеях и в литературе обе величины рас­ сматриваются как единое целое и поэтому регламен­ тируются одной величиной.

Распадаемость — это такое состояние таблетки, когда она рассыпается или распадается ма мелкие куски при соприкосновении с жидкостью.

Растворимость — это такое состояние, когда таблетка, уменьшаясь в объеме, полностью раство­ ряется. Конечно, для этого требуется значительный промежуток времени, поэтому при других одинако­ вых условиях скорость растворимости в значитель­ ной мере будет зависеть от веса самих таблеток, тогда как последний почти не имеет значения для распадасмостп таблеток.

Таблетки из растворимых пли хорошо смачива­ емых водой лекарственных препаратов или их сме­ сей растворяются, и, наоборот, таблетки из нерас­ творимых или плохо смачивающихся лекарствен­ ных препаратов будут распадаться. На скорость распадаемости и растворимости влияет целый ряд факторов, а именно физико-химические и физикомеханические свойства входящих в состав таблеток веществ, технология изготовления и способ оценки этого качества.

108