Файл: Махкамов С.М. Основы таблеточного производства.pdf

Способ покрытия погружением в раствор осу­ ществляется при помощи пинцета или в специаль­ ных приспособлениях с вакуумом. Сначала таблет­ ки присасывают с одной стороны аппаратом, а дру­ гую сторону погружают в раствор, затем меняют положение таблеток и повторяют эту процедуру. Производительность таких машин достигает 5000— 8000 таблеток в час. Однако из-за малой практич­ ности этот метод почти не нашел применения.

Более рациональным является покрытие в дра­ жировочном котле. Сущность метода заключается

опрыскивается покрываемое вещество в виде рас­ твора в легколетучем растворителе. К недостаткам следует отнести необходимость специальных усло­ вий работы и отсутствие приспособлений для улав­ ливания паров растворителя, огнеопасных и вред­ ных для работающих.

Совершенно новым направлением в покрытии таблеток является опрыскивание в токе воздуха. Этот метод, широко используемый в химической промышленности, в фармации стал применяться сравнительно недавно (см. раздел «Гранулирова­ ние таблетируемой массы»). Весьма перспективным является применение этого метода и для покрытия таблеток. При таком способе покрытия состав обо­ лочки растворяют в легколетучем растворителе и полученной жидкостью опрыскивают таблетки в ка­ мере специального аппарата, где поддерживается нужная температура и плотность воздуха. Меняя плотность воздуха, можно регулировать толщину оболочки.

Пленкообразующие вещества, применяемые для покрытия таблеток, по их растворимости А. Г. Дараган (1962) делит на следующие 4 группы: раство­ римые в воде и желудочном соке; нерастворимые в воде, но растворимые в кислом желудочном соке; нерастворимые ни в воде, ни в физиологических жидкостях; растворимые в кишечных жидкостях.

I группа. Предложены различные водораствори­ мые вещества, такие как оксиэтилцеллюлоза в

132

смеси с сахаром и окисью .титана, целлюлодагликолат натрия, производные кремниевой кислоты и сте­ арат магния, поливинилпирролидон и ацетилированный моноглицерид, зеии, смесь зеина с полиок­ сиэтиленом, растворы аравийской камеди с при­ месью пищевых красок, различные полимеры впнилпиридинов, диоктилсульфосуксинат натрия, во­ дорастворимый полиэтиленгликоль с молекулярным весом 3000—7500 с прибавлением 0,9—2,9% каме­ ди и 13% пластификатора.

Хорошим пленкообразующим веществом являет­ ся этил- и ацетилцеллюлоза с добавлением разных водорастворимых пластификаторов. Так, опыты А. Г. Дарагана (1966, 1966 а) показали, что добав­ ление 1% полиэтиленоксида или твина-80 (25% от веса пленки) или поливинилпирролидона 1 : 1 (50% от веса пленки) обеспечивают получение легкорас­ творимых пленочных покрытий. Из перечисленных пленкообразугощих веществ наибольшее примене­ ние имеют метилцеллюлоза (МЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ), поливинилпирролидон (ПВП), поливи­ ниловый спирт. Особый интерес представляет применение ОПМЦ благодаря ее растворимости, легкой окрашиваемости красителями. Кроме это­ го, ОПМЦ придает таблеткам хороший внеш­ ний вид и обладает достаточным защитным свой­ ством. При этом в качестве пластификатора предложено использовать твин-80, вазелиновое или касторовое масло. Покрытие таблеток произ­ водят растворами пленкообразующих веществ в разных органических легколетучих растворителях, в дражировочных котлах или в токе воздуха. Пред­ лагается следующая рецептура раствора этилцеллюлозы (ЭЦ) :3% раствор ЭЦ и 1% твин-80 в 95% спирте или в смеси толуол—спирт (8:2); 3% рас­ твор ЭЦ и 1,5% ПЭО в смеси толуол—спирт (6: 4).

Толщина пленки не превышает 3% веса таблеток.

II группа. Таблетки, покрытые этой группой ве­ ществ, не распадаются в воде в течение 4—5 часов, но распадаются в желудочном содержимом в тече­ ние короткого времени (10—20 мни.).

133

Предлагались бензиламинометнлцеллюлоза, диэтиламинометнлцеллюлоза, 1-пиперидиламиноэток- сиэтилцеллюлоза, бензиламниоэтоксиэтилцеллюлоза, N-лактозид и N-кснлознд додециламин, п-амп- иобензоаты сахарозы, лактоза, глюкоза, фруктоза, маннит, ацетилцеллюлоза и производные полнвинпламиноацеталей. Рекомендовано для этой цели применение винилпиридина, алкнлвннилпирндина или их сополимеров, фенилаланина, растворов цел­ люлозы с примесыо полимеров или сополимеров ак­ риловой или метаакриловой кислот, углеводов и их производных, шеллака, зенна или желатина, сопо­ лимеров винплбензиламниа акриловой или мета­ акриловой кислоты и нейтрального винилового мо­ номера, раствора пропионата целлюлозы, днэтилалгиноокенпропплового эфира ацетата целлю­ лозы.

IIIгруппа. Таблетки, покрытые веществами этой

группы, распадаются за счет осмоса с последующим разрывом покровной пленки.

Предлагаются зенн, метиловые и этиловые эфи­ ры целлюлозы, которые применяются в виде рас­

твора в органических растворителях.

. Для обеспечения эластичного покрытия предло­ жено ввести в состав пленок различные пластифи­ каторы (полиэтиленгликоль 1000, мополаурат полиоксиэтиленсорбнт) или поверхностно-актив­ ные вещества, как твпн-80, который в количестве 25% от веса пленки обеспечивает необходимый эффект.

IV группа. Наиболее распространенными яв­ ляются таблетки с кишечнорастворимым покрыти­ ем. Большое применение находит ацетофталатцеллюлоза, метофталат целлюлозы или другие эфиры целлюлозы.

‘Для получения качественного покрытия необхо­ димо, чтобы пленка была достаточно эластична и малопроницаема для водных паров. Такое свойство пленок достигается добавлением в их состав плас­ тификаторов, в качестве которых рекомендованы различные растительные масла, животные жиры, гидрогенизироваиные масла, жирные кислоты и их

134

соли, дибутилфталат, диэтилфталат, диметилфталат диацетин, диметнлфталат триацетин, спены, твины, зеки, шеллак, поливиниловый спирт (600— 800).

Большая исследовательская работа по пленоч­ ным покрытиям проводится Ю. Б, Борисенко и его группой в ХНИХФИ. Им были исследованы ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ), метилфталилцеллюлоза (МФЦ) в качестве пленочных покрытий. Плас­ тификатором служили твин-80 или вазелиновое мас­ ло 12,5—25% и 12,5% касторовое масло. Толщина покрытия не превышала 60 мкм. Указанная толщи­ на оказалась вполне устойчивой в течение двух ча­ сов в желудочном соке.

Значительная работа проделана Л. С. Ефимовой в Ленинградском химико-фармацевтическом инсти­ туте по применению в качестве кишечнорастворнмых пленочных покрытий шеллака и сидлака. Шел­ лак является природным высокомолекулярным соединением жироподобного характера. Установле­ но, что растворимость шеллака зависит. от его образца. Так, оболочка из плавленного шеллака

очищенного шеллака позволило получать покрытие без добавления пластификаторов.

Хорошие результаты показало применение сид­ лака (сырой лак, слегка-толченый, промытый и вы­ сушенный). Распадаемость таблеток, покрытых оболочкой из шеллака и сидлака, при хранении в течение 2 лет не ухудшилась.

Из рассмотренных выше методов покрытия таб­ леток защитной оболочкой, пожалуй, самым прак­ тичным является прессование и опрыскивание в то­ ке воздуха. Что касается получения кишечнораство­ римых таблеток непосредственным введением со­ става оболочки в таблетируемую массу, то, несмот­ ря на практичность, это приводит к значительному увеличению веса таблеток.

135

■Взависимости от условий производства, физикохимических свойств лекарств и назначения табле­ ток могут быть использованы те или другие способы покрытия их защитной оболочкой.

Разработка экономически выгодных условий метода покрытия таблеток и изучение всего этого процесса привлекли широкие круги ученых-фарма- цевтов всего мира. Пожалуй, нет ни одного вопроса в производстве таблеток, которому было бы посвя­ щено столько работ и уделено столько внимания, как покрытию таблеток.

Особенно много внимания этому вопросу уделя­ ют специалисты Японии и США.

В нашей стране серьезная исследовательская работа в этом направлении в ХНИХФИ проводится Р. М. Сафиулпным и его группой, Ю. Б. Борисен­ ко и его группой, во Львове — Э. В. Ефремовой, в Ленинграде — Л. С. Ефимовой и др.

ТАБЛЕТОЧНЫЕ МАШИНЫ И ПРЕСС-ИНСТРУМЕНТЫ

ТАБЛЕТОЧНЫЕ МАШИНЫ

В настоящее время функционирует два основ­ ных типа таблеточных машин — эксцентриковые и ротационные.

Эксцентриковые машины по своей конструкции бывают с одним или двумя эксцентриками для дав­ ления, двумя матрицами и снабжены двумя загру­ зочными воронками. Хотя двухэксцентриковые ма­ шины более производительны, чем одноэксцентри­ ковые, на практике они не стали применяться в силу технических недостатков (трудности регулиро­ вания параллельной работы эксцентриков). Одно­ эксцентриковые машины имеют одну матрицу и до 7 матричных отверстий и соответствующих пар пу­ ансонов.

По устройству загрузочной воронки эксцентри­ ковые машины делятся на салазочные, в кото­ рых загрузочная воронка движется на салазках (рис. 26), и башмачные, в которых загрузочная

136

воронка стоит на месте, а таблетируемая масса по­ дается при помощи подвижного «башмака» или «клюва» (рис. 27).

Недостатком эксцентриковых машин является одностороннее и резкое давление, что небезразлично

Р м с. 26. Салазочная машина.

для качества таблеток. Такие машины малопроиз­ водительны, работают шумно, при таблетировании масса распыляется, гранулят расслаивается, осо­ бенно в салазочных машинах. Эксцентриковые ма­ шины отличаются простотой конструкций, однако режим их работы не удовлетворяет быстро расту­ щих потребностей фармацевтических заводов, в свя­ зи с этим выпуск их прекращен.

437

В настоящее время химико-фармацевтические

.заводы в основном оснащены высокопроизводи­

Поэтому прессование протекает более плавно, без толчков. Воздух, находящийся среди частиц прес­ суемого материала, успевает выйти, и таблетки по­ лучаются равномерно спрессованными.

Отечественное производство выпустило новую модернизированную ротационную машину типа Б81-18А с 27 матрицами и максимальной произво­

ди

дительностью 52 тысячи таблеток в час, типа РТМ-40М — с 40 матрицами й производительно­ стью до 100 тысяч таблеток в час и типа РТМ-41 — с 41 матрицей и с максимальной производительно­ стью до 209 тысяч таблеток в час. В зави­ симости от объема производства выпускаются еще таблеточные машины типа РТМ-24 произво­ дительностью до 50 тысяч таблеток в час и типа РТМ-12 производительностью до 20 тысяч таблеток в час. Наиболее широко применяется машина типа РТМ-40М с тремя загрузочными воронками, а в ско­ ром будущем поступит в широкую эксплуатацию и РТМ-41. Кроме описанных отечественных машин, широко применяются машины зарубежных фирм. Из них наибольшее распространение до недавнего времени имела машина типа К-ѴІІ-А фирмы «Табакуни» (ГДР) с 25 матрицами и двумя загру­ зочными воронками. Несмотря на некоторые пре­ имущества, эти машины малопроизводительны, име­ ют ряд недостатков и поэтому сняты с производства с 1959 г. Наряду с отечественными машинами на фармацевтических заводах страны работают высо­ копроизводительные таблеточные машины англий­ ской фирмы «Манести» типа Ротапресс-45 и Drucota, типа NRD-39 фирмы «Килиан» (ФРГ), типа РегГеха XXXI фирмы «В. Фетте» (ФРГ) и др. (рис. 28, 29).

Для сравнения ниже приводим некоторые дан­ ные ротационных таблеточных машин разных фирм (табл. 15). По литературным данным, имеются ро­ тационные таблеточные машины еще более высокой производительности — до 1 200 000 таблеток в час.

Существенным недостатком РТМ является слож­ ность их конструкции, отсутствие автоматического регулирования веса таблеток и автостопа при изме­ нении веса.

До 1962 г. для проведения научно-исследова­ тельских и лабораторных работ не было отечест­ венных комфортабельных таблеточных машин, что значительно затрудняло проведение научной рабо­ ты и отработки режимов таблетирования примени­ тельно к условиям завода.

139