ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.07.2024
Просмотров: 144
Скачиваний: 2
Недостатком'рассмотренных приборов является также сложность конструкции (прибор 'фирмы «■Эрвека»), отсутствие единой частоты покачивания и -размеров диаметра ситовидного дна. Поэтому таблетки с неудовлетворительной распадаемостью прииспытании в одном приборе могут быть, добро качественными при определении в другом.
Если не учитывать сложности конструкции и иепорт'ативности,- то наиболее точным и приемлемым
7 8 9
Рис. 22. Прибор фирмы «Эр века» для определения рас-
ладаемости таблеток.
1 — 'металлическая основа,' 2 —
водяная |
баня. |
3 — химический |
|
-'стакан |
4 — выталкиватель, |
5 — |
|
измерительная |
корзинка. |
6* — |
|
контактный стержень, 7— 8 — 9 — время в часах, минутах и секун дах.
следует считать способ определения распадаемости в приборе «Эрвека».
Скорость растворимости и распадаемости по требованиям ГФ X должна быть 15 мин., а для таб леток, покрытых защитной оболочкой,— 30 мин., за исключением отдельных случаев, когда допускается срок распадаемости до 60 мин. (таблетки диэтилстильбэстрола, метилтестостерона, неомицина, прег нина и др.), для кишечнорастворимых таблеток — один час в искусственном кишечном соке.
116
Более дифференцированный подход в .отноше нии времени распадаемости таблеток имеется в че хословацкой фармакопее. Так, по требованию этой фармакопеи, таблетки из анальгетиков должны распадаться в течение длительного времени- (более точно не указано). Для распадаемости всех осталь ных таблеток требуется 15 мин., для покрытых — 1 час в искусственном кишечном соке, а для покры тых анальгетиков— 30 мин. Согласно Международ ной фармакопее, для покрытых таблеток допу скается срок распадаемости 2 часа (табл. 12).
|
|
|
|
|
Т а б л и ц а |
12 |
|
|
Распадаемость таблеток по данным |
фармакопеіі |
|||||
|
|
|
|
|
разных стран |
||
|
|
Время |
распадаемости таблеток, мин. |
|
|||
Наименование |
без |
лоч- |
кишечнорастворимых |
|
|||
фармакопеи |
обо- |
в искусствен- |
в искусствен- |
||||
|
|
лочки |
кой |
ном желудоч- |
ном кишечном |
||
|
|
|
I |
иом соке |
|
соке |
|
Фармакопея |
|
Не должны |
После промьк |
||||
СССР |
X пзда- |
15 |
30 |
распадаться |
вання водой. |
||
НИЯ |
|
за 120 |
не |
более 60 |
|||
Фармакопея |
|
|
|
120 Й- время, |
|||
США, |
XVI, |
15 |
60 |
_ |
Згказанное |
в. |
|
1960 г. |
|
статье ■ |
* |
||||
Британская |
|
|
|
|
|
||
фармакопея, |
|
|
|
|
|
|
|
1963 г. |
|
15 |
60 |
ISO |
|
60 |
|
Фармакопея |
|
|
|
|
— |
|
|
Франции, ѴШ |
45 |
120 |
— |
|
|
||
Международ- |
|
|
|
|
|
|
|
пая фармако- |
|
|
|
. . |
— |
|
|
лея |
1 |
30 |
120 |
— |
|
||
Исходя из быстроты действия и локализации лекарств в кишечнике, более приемлемым требова- ; нием оценки времени распадаемости таблеток слё-: ; дует считать нормы фармакопеи СССР X издания*
Пользуясь приборами, в которых имеется пер---
форированное или ситовидное дно, можно, каза--
117
лось бы, более объективно судить о распадаемости таблеток, но, вместе с тем, трудно установить, ка кое именно сито, с каким диаметром отверстий сле дует считать наиболее подходящим. Размеры отвер стий сит могут в какой-то степени влиять на оцен ку резз'льтатов распадаемости.
Для выяснения этого вопроса нами проводились определения распадаемости таблеток с применени ем разных диаметров отверстий сит прибора. В ка честве сита использовались прозрачные плексигла совые стаканы с перфорированным дном и завинчи вающимися крышками. Высота стакана 70 мм, ширина 54 мм (можно использовать стаканы мень шего размера). Дно стакана перфорировали отвер стиями диаметрами в 3, 2 и 1,5 мм, что соответство вало диаметру отверстий грануляторов, применяе мых обычно в производстве таблеток. При этом количество отверстий в первом стакане было 58 по 3 мм, во втором — 103 по 2 мм и в третьем — 125 по 1,5 мм. К середине крышки прикреплен крючок для присоединения к аппарату и 4 отверстия по 3 мм для прохождения воздуха во время работы. Для одновременного определения распадаемости 4 таб леток стаканчик разделяют на 4 отделения при по мощи крестовины из плексигласа или целлулоида высотою 25—30 мм. Для поддержания температу ры жидкости использовали микротермостат модели МТ-03 МРТУ 42-2638-66 производства Одесского завода медицинского оборудования и мотор с кри вошипным механизмом.
Методика определения заключается в следу ющем: в стакан термостата наливают воду, опус кают датчик и доводят температуру воды до 37°С, которая затем автоматически поддерживает ся. В сухой плексигласовый стакан помещают таб летку, завинчивают крышку и соединяют с криво шипным механизмом. При этом плексигласовый стакан совершает в стакане термостата возвратнопоступательное движение в вертикальной плоско сти с частотой 37 качаний в минуту и расстоянием вверх—-вниз 5 см. Время распадаемости отсчиты вают по секундомеру. Прозрачность стаканов по-
Щ
Т а б л и ц а 13 |
|
|
|
|
|
|
Результаты определения распадаемостн таблеток |
|
|
||||
|
|
|
Распадаемость, мин. |
|||
Наименование |
Серия |
по мето |
с применением сит |
|||
таблеток |
диаметром, |
мм |
||||
|
|
|
ду ГФ X |
1,5 |
2 |
3 |
|
|
|
|
|||
Адофен |
81 257 |
9,10 |
9,06 |
8,44 |
4,45 |
|
Андипал |
56 466 |
3,06 |
3,08 |
3,00 |
3,15 |
|
Анапирнн |
|
— |
6,35 |
6,40 |
6,25 |
6,30 |
|
|
|
|
|
|
|
Аспирин |
120 968 |
1,50 |
1,55 |
1,55 |
1,55 |
|
Асфен |
|
— |
0,28 |
0,26 |
0,27 |
0,27 |
Асфен |
|
266 |
2,10 |
2,35 |
1,44 |
1,25 |
Атофан |
1 255 |
10,15 |
12,16 |
11,50 |
11,00 |
|
Бекарбон |
14 266 |
0,26 |
0,29 |
0,25 |
0,29 |
|
Бесалол |
1 |
167 |
0,21 |
0,20 |
0,11 |
0,17 |
Диафенн |
|
466 |
15,04 |
17,41 |
16,20 |
15,38 |
Желудочные |
1365 |
0,43 |
1,20 |
1,14 |
1,05 |
|
Кодеин фосфат |
с |
|
|
|
|
|
гидрокарбонатом |
|
0,31 |
0,35 |
0,30 |
0,28 |
|
натрия |
730 767 |
|||||
Кальцекс |
1 140468 |
0,13 |
0,14 |
0,12 |
0,16 |
|
Норсульфазол |
2 961 267 |
5,20 |
4,55 |
4,40 |
4 ,о5 |
|
Пектусснн |
290667 |
3,15 |
3,36 |
3,30 |
3,30 |
|
Сахарин |
580 566 |
6,05 |
4,28 |
4,36 |
4,48 |
|
Стрептоцид |
8 665 |
2,45 |
2,01 |
1,23 |
1,21 |
|
Терпннгидрат |
60 567 |
4,30 |
4,53 |
3,40 |
3,15 |
|
Фенобарбитал |
50367 |
12,11 |
12,00 |
12,00 |
11,30 |
|
Фталазол |
220 867 |
3,05 |
3,46 |
3,25 |
3,05 |
|
Трава термопсиса |
|
|
|
|
|
|
с гидрокарбона- |
|
|
|
|
|
|
том натрия |
3 120 967 |
0,45 |
0,56 |
0,50 |
0,55 |
|
Экстракт красавки |
|
|
|
|
|
|
с основным вис |
|
|
|
|
|
|
мутом азотнокис- |
|
0,35 |
0,30 |
0,32 |
0,31 |
|
лым и салолом |
— |
|
||||
Адонис-бром |
380 967 |
16,30 |
15,45 |
16,00 |
15,50 |
|
Фосфен |
— |
|
18,10 |
18,16 |
17,40 |
18,15 |
|
|
|
|
|
|
|
Экстракт круши- |
|
34,37 |
33,10 |
|
|
|
ны |
10 906 |
32,15 |
31,50 |
|||
П р и м е ч а н и е . Таблетки трех последних видов с обо лочкой, которая растворяется в течение 4 — 5 мин.
119
зволяет наблюдать весь процесс. Результаты опре деления распадаемости таблеток представлены в табл. 13.
Как показывают данные таблицы, скорость рас- -па-даемости таблеток независимо от метода и диа метра отверстий дна стакана почти одинаковы. Небольшие отклонения в результатах распадаемости таблеток следует отнести за счет некоторых субъективных причин метода, а также нестандарт ности сложного процесса изготовления таблеток. Для объективного учета распадаемости считаем целесообразным обязательное снабжение аппара тов сетками. При этом более рациональным диа метром отверстия сит следует считать 1,5 мм,-что соответствует обычному размеру гранул и требова- -нию фармакопеи об оценке конца распадаемости.
ФАСОВКА
Таблетки расфасовывают в конвалюты, трубки, склянки, небольшие банки и запрессовывают в цел лофан.
На производстве наиболее широкое распростра нение получили счетные машины барабанного типа Керсоиа и особенно счетная машина «Ротакс», ко торая позволяет упаковывать таблетки в конвалю ты. На некоторых заводах (завод «Здоровье трудя щимся» г. Харьков) успешно работает электронно счетная машина для отсчета таблеток, автоматиче ская линия для упаковки таблеток в трубки (Дар ницкий ХФЗ)
В настоящее время более распространенной и удобной гигиеничной упаковкой таблеток является запрессовывание их между двумя листами целло фана. Автоматическая упаковка таблеток (АУТ) в целлофан, осущёствляется в специальных автома тических машинах сложной конструкции. На целло фан наносится надпись способом глубокой печати.
Производительность таких упаковочных |
автома |
тов— в пределах 24 000—32 000 упаковок |
в час |
(рис. 23, 24). |
|
120
SNVH
Р и с 23. Машины АУТ дли |
Р и с. 24. Машина для укладки таблеток в трубку, |
упаковки таблеток в целлофан. |
|
На Ленинградском химико-фармацевтическом заводе успешно работает автоматическая формо вочная заполняющая и упаковочная машина типа Servac-150 фирмы «Höfliger + Karg». При помощи этой машины таблетки запаковывают в целлофан и фольгу. Вначале целлофан идет через формовоч ный барабан, где при температуре 60° делается форма для таблеток. Форма охлаждается холодным дутьем воздуха. На гнездо (лунку) попадают таб летки, сверху подкладывают листы фольги, кото рые замыкаются на нагретых вальцах (250°С) под давлением. Полнота заполнения гнезда контроли руется фотоэлементом. Затем готовые упаковки вы резаются на штамповочном прессе.
Фирмой «Höfliger + Karg» в ФРГ выпускаются различные типы машины, предназначенные для от счета, расфасовки и упаковки таблеток.
Машина типа TDZ предназначена для отсчета, расфасовки и упаковки таблеток, драже и желати новых капсул. Питательный бункер счетной маши ны закрывается снизу стержнями, которые при не прерывном движении забирают определенное коли чество таблеток при помощи бокового движка и загружают их через воронку в непрерывно движу щиеся емкости. Производительность машины типа TDZ 3/60 — 60—80 и типа TDZ 5/120— 120—150 расфасовок в минуту.
Электронная машина типа TZV-7 используется для отсчета и расфасовки таблеток в упаковки раз личной емкости. Таблетки подводятся к горизон тально вращающемуся кругу, который ориентируют по окружности. При движении по наклонной плос кости они загружаются в тару и при этом отсчитьи ваются электронно-оптическим прибором. Произво дительность машины — до 2000 шт./мин.
Автомат типа TRES предназначен для расфа совки таблеток в трубки. Таблетки из питательного бункера подаются к трубке из стекла, алюминия или пластмассы и-вдвигаются в нее в горизонталь ном положении, затем эти трубки закупориваются пробками.
122
Имеются также автоматы для отсчета таблеток, драже и расфасовки их в коробки с выдвижной крышкой. Принцип работы этих автоматов (VSM) заключается в следующем: коробки для расфа совки таблеток загружаются в магазин и подво дятся к листу наполнения и закрывания одновре менно с крышками. Производительность этой машины 60—80 упаковок в 1 мин.
Имеются первая и вторая автоматические счет ные, расфасовочные и упаковочные линии для таблеток и драже (во флаконы и трубки).
Первая линия состоит из счетной, расфасовоч ной и укупорочной машин, электронных контроль ных весов, а также машины для упаковки в кар тонные коробки с контролем соответствия содер жимого коробки вложенному проспекту. Произво дительность— до 120 емкостей в минуту.
Вторая линия состоит из счетной и расфасовоч ной машин, машины для вкладывания ваты, уку порочной и этикетировочной машин, а также ма шины для упаковки в картонные коробки, электрон
но-контрольных |
весов. Производительность — до |
120 упаковок в |
1 мин. |
Для нормальной и бесперебойной работы полу автоматов и автоматов, для отсчета и упаковки таблеток необходимым условием является строгая стандартность как для типоразмеров таблеток, так и для упаковочных материалов.
ХРАНЕНИЕ ТАБЛЕТОК
Лекарственные формы лучше сохраняются в таб летках, чем в порошках. Однако и при этом непра вильное хранение приводит к изменению их товар ного вида. Таблетки из гигроскопических лекарст венных препаратов (адонис-бром, йодиды, броми ды, таблетки из сухих и густых экстрактов, таблет ки с газообразующими наполнителями), поглощая атмосферную влагу, легко деформируются, теряя первоначальную форму. Таблетки валидола, менто ла и им подобные, содержащие летучие компонен ты, со временем улетучивается; тэблетки лютену-
123
рина, ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты, амидопирина, анальгина и их смеси при обретают несвойственную им рельефность; таблет ки из органопрепаратов, сердечных гликозидов, антибиотиков со временем теряют свою биологиче скую активность; таблетки феиилсалнцилата со временем цементируются и т. д.
Большое значение для сохранности таблеток имеет подбор применяемых наполнителей, техноло гия таблеток и условия хранения.
Широко применяемый тальк и стеарат кальция в отдельных случаях отрицательно влияют на каче ство таблеток. Так, таблетки ацетилсалициловой кислоты с применением талька, содержащие при меси кальция карбоната и кальция силикатов, ока зались нестойкими, использование в таблетках ре веня кальция стеарата (1%) приводило к появле нию пятнистости.
Стабильность таблеток определяют хранением их в течение 1 года (ГФ X). Большое значение имеет разработка сроков хранения. Исследования М. В. Штейнгарта с соавторами (1966, 1969) пока зали, что стабильность таблеток при хранении мо жет быть вычислена изучением термического разло жения веществ, программированным, нагреванием по скорости испарения веществ (для летучих) и ме тодом изменения окраски. Согласно расчетным дан ным, таблетки папаверина могут сохраняться 20лет, камфоры — 2,5 года, бромкамфоры— 1,5 го да, добесила — 6 месяцев, валидола — 8 месяцев. Для таблеток брунеомицина установлен срок хра нения около 9 месяцев и т. д.
В продлении сроков хранения таблеток большое значение имеют соответствующий подбор наполни телей, время, условия хранения и упаковочные ма териалы.
Ныне таблетки выпускаются в различных упа ковочных материалах: бумажных, стеклянных, по листироловых, целлофановых, пластмассовых, поли этиленовых, полихлорвиниловых, металлических изделиях или в их комбинации. Вопрос научного выбора рациональности тех или других упаковбч-
/ 2 4