Файл: Махкамов С.М. Основы таблеточного производства.pdf

ных ' тараматериалов представляет большой прак­ тический интерес. Так, упаковка таблеток валидо­ ла в «сервак» (алюминиевая лакированная фольга термически сварена с пленкой полихлорвинила) не является рациональной из-за взаимодействия вали­ дола с лаком алюминиевой фольги. Интересы ка­ чественного лекарственного обслуживания населе­ ния требуют решения важных практических вопросов, а каждый упаковочный материал, вид упаковки должны быть научно обоснованы.

ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК

Покрытие таблеток имеет очень важное значе­ ние, ибо таким путем представляется возможным получать более устойчивую лекарственную форму, которая менее подвержена влиянию внешних фак­ торов (влаги, света, кислорода и углекислого газа воздуха и др.). Благодаря защитной оболочке в-по­ крытых таблетках не ощущается, неприятного вкуса или запаха заключенных в них медикаментов. Можно получить таблетки, непосредственно воздей­ ствующие только на кишечник, таблетки из взаимо­ действующих между собой препаратов, а также таблетки двойного действия в виде двухслойных и многослойных и пролонгированного действия форм.

Процесс покрытия является трудоемким и ответ­ ственным, требующим особого внимания. В наме­ ченном плане развития медицинской промышленно­ сти на 1975 г. удельный вес этих таблеток будет составлять 18—20%.

Существует несколько способов покрытия таб­ леток. В основном их можно разделить на.следу­ ющие три основные группы: дражирование, прессо­ вание, пленкообразование.

В настоящее время самым распространенным способом покрытия таблеток является дражирова­ ние, удельный вес которого в плане производства покрытых таблеток на 1975 г. составляет около 50%, или 10—12% от общего количества выпуска­ емых таблеток.

125

ДрАЖИРОВАНИЕ

Метод дражирования таблеток осуществляется в специальных дражировочных котлах определен­ ной формы, изготовленных из красной меди. Для покрытия таблеток по этому методу используют различные вспомогательные вещества: сахар, па­ току, пшеничную муку, карбонат магния, шоколад, тальк, парафин, стеарин, стеараты кальция и маг­ ния, растительные масла, пищевые краски и др.

Метод дражирования широко применяется в производстве лекарственной формы драже из ви­ таминов или других препаратов. Получение драже основано на последовательном наращивании лекар­ ственных веществ на сахарные гранулы до получе­ ния нужного веса. Процесс покрытия таблеток ме­ тодом дражирования в принципе не отличается от получения драже, но в данном случае наслаивание производят на поверхности таблеток, и поэтому таблетки должны быть двояковыпуклой формы. Качество покрытия зависит от радиуса кривизны и высоты таблеток по краю. Чем больше радиус кри­ визны таблеток, тем меньше времени требуется для покрытия, меньше затрачивается покрываемых ве­ ществ и получаемые таблетки будут иметь более тонкую оболочку. Последнее небезразлично для определения качественного показателя — распада-

Т а б л и ц а 14

Влияние радиуса кривизны на процесс покрытия таблеток (расчет на 1000 таблеток)

емостн. Для подтверждения вышеизложенного можно привести данные Selmeczi, Somagyi (1966; табл. 14).

126

Обычно этот способ покрытия состоит из трех этапов: обволакивание, наслаивание, глянцовка.

Обволакивание — целые, отсеянные от пыли таблетки помещают в дражировочный котел и при вращении котла обливают сахарным сиропом. После равномерного увлажнения таблетки обсыпа­ ют смесью из равных частей муки и окиси магния, затем тщательно перемешивают, следя за тем, что: бы таблетки не слипались. После равномерного распределения этой массы на поверхности табле­ ток последние сушат вдуванием теплого профиль­ трованного воздуха. Процесс увлажнения и обсып­ ку повторяют 3—4 раза, чередуя каждый раз с суш­ кой.

Наслаивание — в дальнейшем на таблетки на­ слаивают массу, состоящую из сахарного сиропа, муки и пищевой краски. Каждый раз после облива­ ния этой смесью тщательно перемешивают и после равномерного распределения по всей поверхности таблетки сушат теплым профильтрованным возду­ хом. Эту' операцию также повторяют несколько раз.

Глянцовка — на таблетки, обработанные выше­ указанным способом, наносят массу для глянцовки, состоящую часто из смеси воска, парафина, расти­ тельного масла и стеарина. Вращение котла про­ должают при этом до тех пор, пока оболочки таб­ леток не станут глянцевыми. Приведенный рецепт не является окончательно установленным. В каж­ дом случае рецептура может меняться. В процессе покрытия обращают внимание на равномерное рас­ пределение обволакивающего раствора и сушку до необходимой влажности наносимого слоя. Неравно­ мерное распределение обволакивающего раствора ведет к слипанию двух и более таблеток между со­ бой, а недостаточная сушка — к растрескиванию покровной оболочки. Этот метод является очень продолжительным, отнимающим много времени и энергии. Таблетки после покрытия значительно увеличиваются в весе и размере. Поэтому этот спо­ соб в экономическом отношении является мало­ оправданным, а процесс покрытия — теоретически недостаточно изученным.

127

ПРЕС СО В АН И Е

Более прогрессивным методом покрытия табле­ ток является нанесение оболочек методом прессо­ вания. Нанесение оболочки Производят в специаль-

Р и с. 25. Таблеточная машина «Драйкота».

ных ротационных таблеточных машинах тина «Драйкота» фирм «Манести», «Кплиан», «Горн».

Наиболее широкое применение получила маши­ на типа «Драйкота» (рис. 25). Она состоит из двух таблеточных машин ротационного типа. В одной из них готовят таблетки (таблетка-ядро), которые при помощи специального передающего устройства по­ ступают в матрицу второй машины для покрытия. Диаметр матрицы этой машины на 2—3 мм больше

128

диаметра таблеток (таблетка-ядро). Состав покры­ ваемой оболочки должен быть предварительно гра­ нулирован. Покрытие происходит в следующем по­ рядке: в матрицу, предварительно засыпанную по­ крывающим материалом, помещают таблетки-ядра, затем их вновь засыпают покрывающим матери­ алом и производят прессование. При этом таблет­ ка-ядро равномерно со всех. сторон покрывается оболочкой.

Состав и рецептура наносимой оболочки разно­ образны. Для характеристики состава оболочки можно привести несколько следующих примеров:

Состав оболочек после смешивания гранулиру­ ют связывающими веществами — водой, крахмаль­ ным клейстером, сахарным сиропом и т. д.

Производительность машин для покрытия состав­ ляет от 54 000 до 192 000 таблеток в час. Этот ме­ тод является более удобным, экономичным и пред­ ставляет большие возможности для получения таб­ леток пролонгированного действия, а также двух-

и многослойных таблеток. Получение таблеток про­ лонгированного действия представляет особый ин­ терес в случаях назначения группы снотворных, бо­ леутоляющих веществ, концентрацию которых не­ обходимо поддерживать в крови до определенно­ го времени (например до 9 часов).

Как показали исследования Р. М. Сафиулнна (1963), при назначении снотворных веществ в виде таблеток пролонгированного действия необходи­ мый эффект достигается со значительно меньшим количеством веществ, чем прием per os чистых пре­ паратов в виде порошка. Метод нанесения оболо­ чек прессованием открывает большие возможности и для получения сложных таблеток пз несовмести­ мых лекарственных препаратов. В таких случаях ядро таблеток готовят из одного вещества, затем это ядро покрывают оболочкой, играющей роль барьера, в дальнейшем наносят внешнюю оболоч­ ку, в состав которой входит второй ингредиент

ит. д. Для производства таких таблеток следует соединять три ротационные таблеточные машины, согласовав их работу, или ограничиваясь одной или двумя машинами, последовательно меняя матрицы

ипуансоны. Видимо, все эти вопросы требуют даль­ нейшего серьезного изучения н экономических рас­ четов.

Представляет интерес получение кишечнорас­ творимых таблеток с введением полимеров (натрий АФЦ и натрий МФЦ) непосредственно в массу пре­ парата (Ю. Б. Борисенко, 1968). Преимущество это­ го метода заключается в том, что полностью исклю­ чается технологический процесс покрытия. Приго­ товление таблеток ничем не отличается от техноло­ гии обычных таблеток, поэтому можно использовать таблеточную машину любого типа. Кроме этого, такие таблетки удобно использовать по частям (особенно в детской практике) с полным сохране­ нием Их специфических свойств (разработана тех­ нология на примере таблеток пас-натрий и нафтамон в кишечнорастворимой форме). Ю. Б. Бори­ сенко предлагает следующую рецептуру оболочки для покрытия таблеток методом прессования:

І'ЗО

Наносимая оболочка в количестве 75% к их весу обеспечивала требуемое качество покрытий. К не­ достаткам следует отнести значительное увеличе­ ние веса таблеток.

ПЛЕНКООБРАЗОВАНИЕ

Более экономичным является покрытие таблеток тонкой и прочной пленкой, различными пленкооб­ разующими веществами. По плану на 1975 г. удель­ ный вес пленочных покрытий составляет 6—8%. К покрывающей пленке предъявляются требования индифферентности, прочности, стойкости к внеш­ ним воздействиям (влаге, воздуху, свету), неизменчивости при длительном хранении, дешевизны, лег­ кодоступное™, легкости нанесения и т. д. Толщи­ на пленочного покрытия рассчитывается по следу­ ющей формуле:

где L — толщина пленки, мкм; Рпл— вес сухой плен­ ки, г; d — удельный вес пленки, г/см3; S — по­ верхность, занятая пленкой, см2.

Вес сухой пленки рассчитывают по формуле:

Процесс покрытия осуществляется следующими тремя способами: погружением в раствор, в дра­ жировочном котле, опрыскиванием в токе воздуха в специальном аппарате.

131