Файл: Лейкемоидные реакции.Лейкозы.pdf

Гемобластозы

(лат.: haemoblastosis; др.-греч.: αἷμα «кровь» + βλαστός росток, зародыш + - osis)

гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний гемопоэтической и лимфоидной тканей

Этиологические факторы гемобластозов:

Канцерогены – агенты, вызывающие превращение нормальной клетки в опухолевую

1.Физические

2.Химические

3.Биологические

Физические канцерогены

Ионизирующее излучение:

-α-, β- и γ- частицы;

-поток нейтронов;

-ультрафиолетовые лучи;

-рентгеновские лучи (в том числе

высокодозная лучевая терапия опухолей)

Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте!!!

Прослежено повышение заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки, зон пострадавших от Чернобыля, у рентгенологов и радиологов.

Химическая теория происхождения гемобластозов

Доказана в эксперименте!

Метаболиты триптофана и тирозина, бензол и летучие органические растворители (шоферы, работники кожевенной промышленности) , ЛП (бутадион, левомицетин и др.)

Биологические канцерогены

Онкогенные вирусы

•РНК-содержащие (ретровирусы, онкоРНАвирусы)

•ДНК-содержащие вирусы

Вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта - в 97%, системное ВЭБ-позитивное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание детского возраста);

HTLV -1 – человеческий Т-лимфотропный вирус I типа;

HHV-8 – герпесвирус саркомы Капоши (лимфомы с плевральным выпотом и др.)

Вирусная теория происхождения гемобластозов

РНК содержащие вирусы и ДНК вирусы , которые относятся к герпесвирусам.

Вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека во многом остается

спорным.

Важную роль в развитии лейкоза может играть

генетическая предрасположенность

Транслокации, делеции, амплификации, трисомии, инверсии

Мутации могут затрагивать:

•протоонкогены,

•гены-супрессоры опухолевого роста,

•гены, регулирующие апоптоз

Генетическая теория происхождения гемобластозов

Предрасположенность к лейкозам:

Хромосомные болезни: болезнь Дауна, анемия Фанкони, синдром Клайнфельтера, Тернера.

Филадельфийская хромосома

Мутации приводят к нарушениям:

•межклеточного взаимодействия,

•взаимодействия клеточных рецепторов с сигнальными молекулами (лигандами),

•передачи сигнала от клеточных рецепторов к эффекторным ферментным системам и циклинам,

•регуляции транскрипции,

•регуляции клеточного цикла и супрессии опухолевого роста,

•регуляции апоптоза

В результате мутаций происходит трансформация нормальной клетки

внеопластическую,

иначинается развитие опухоли (канцерогенез)

Стадии канцерогенеза:

•инициации

•промоции (активации)

•опухолевой прогрессии

Стадия инициации характеризуется онкогенной трансформацией клеток

Стадия промоции (активации)

характеризуется интенсивным размножением малигнизированных клеток и формированием опухолевого клона

Стадия опухолевой прогрессии

характеризуется не только количественным увеличением опухолевых клеток, но и необратимыми качественными изменениями свойств неопластических клеток:

В них возникают дополнительные мутации,

приводящие к формированию все более и более агрессивного и автономного клона.

Возможно развитие поликлоновости.

Малигнизированные клетки характеризуются атипизмом:

морфологическим

биохимическим

функциональным

Проявления атипизма:

•нестабильность генома;

•отсутствие их репликативного старения (иммортализация);

•снижение чувствительности к ростсупрессирующим сигналам;

•способность к генерации пролиферативных сигналов;

Проявления атипизма (продолжение):

•нарушение процессов апоптоза, некроптоза и аутофагии;

•нарушение дифференцировки;

•изменение структуры цитоскелета;

•взаимопотенцирующее влияние цитокинов, продуцируемых опухолевыми и стромальными клетками;

Проявления атипизма (продолжение):

•индукция ангиогенеза;

•нарушение межклеточного взаимодействия, создающего условия к инвазии в нормальные ткани;

•способность к метастазированию (при лейкозах – инфильтрации тканей)

Признаки опухолевой прогрессии при лейкозах

1.Утрата дифференцировки – анаплазия

2.Подавление и вытеснение нормального кроветворения

– метаплазия

3.Метастазирование

4.Увеличение числа незрелых и опухолевых клеток в крови

5.Появление экстрамедулярных очагов кроветворения

6.Нарастание клеточного атипизма

7.Снижение или утрата биохимической специфичности лейкозных клеток