Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

I. СУКЦИМЕР, ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТРАВЛЕНИЙ РАЗЛИЧНЫМИ МЕТАЛЛАМИ

ВСАСЫВАНИЕ, РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ ИЗ ОРГАНИЗМА S35 МЕЗО-ДИМЕРКАПТОЯНТАРНОЙ

КИСЛОТЫ (СУКЦИМЕРА)

И. Е. Оконишникова, В. Л. Ниренбург

Для изучения скорости всасывания, характера распреде­ ления и выведения из организма 1мезо-димеркаптоянтарной кислоты (ДМЯК) был синтезирован препарат с радиоактивной меткой по сере — Sa5.

Синтез препарата с радиоактивной меткой принципиально

товский, 1964).

1- я — получение ацетилендикарбоновой кислоты (АДК).

2- я — конденсация АДК с меченой по сере тиоуксусной ки­

слотой (получение бисацетильного производного ДМЯК).

3- я — гидролиз бисацетильного производного ДМЯК (полу­

чение сукцимера)-

4- я — очистка (кристаллизация) сукцимера.

Тиоуксусная кислота была синтезирована по разработанному нами методу с использованием меченного по сере пятисер­ нистого фосфора P2S5’

Схема синтеза:

11

В первой серии исследований было использовано 28 крыс, со­ ставивших семь равных групп. Сукцимер S35 вводился под ко­

2, 3, 5 и 24 часа после введения препарата. Моча на радиоак­

кий и толстый кишечник, мозг. У животных, получавших пре­ парат перорально, дополнительно исследовались желудок и его содержимоеПоскольку S36 является очень мягким излу­ чателем и может поглощаться различными тканями в нерав­ ной мере — были сделаны эталоны для соответствующей по­ правки при окончательном подсчете. Эталоны готовились из тканей «чистых» животных также, как и препараты экспери­ ментальных крыс, но после измельчения в них вносился 0,1 мл

с учетом их коэффициента поглощения выражались в процен­ тах от введенного количества S35 на 1 г веса животного. Ра­ диоактивность мочи после введения препарата под кожу и’со­

равномерно, однако в значительно меньших количествах. Так, в селезенце, печени, сердце и легких ее количество не превы­ шало 41—58%, в тонком и толстом кишечнике и мозгу

18-21% .

12

Уровень радиоактивности сыворотки крови (133%), наблю­ давшийся через 15 минут после введения препарата, был мак­ симальным. Через 30 минут концентрация S35 в сыворотке кро­

Максимум концентрации S35 в почках (712%), как и в сы­

216%, через 2 часа — 100%), все же она оставалась еще са­ мой высокой по сравнению с другими тканями. И только спу­ стя 3 часа концентрация S35 в почках существенно не отли­ чалась от таковой в печени, сердце и легких.

Содержание S35 в печени (48%) и в остальных органах (легких — 59%, сердце — 49%, селезенке —-57%, мозге — 18%) было значительно меньшим, чем в сыворотке крови и почках. Однако оно отличалось большей стабильностью и на­ чало уменьшаться в той или иной степени через час после вве­

дения сукцимера S35.

Следы S35, оставшиеся в организме к концу суток, равно­ мерно распределялись по органам, с наименьшей концентра­ цией в сыворотке крови, тонком и толстом кишечнике.

Определение радиоактивности мочи показало, что с ней через 3 часа после введения меченного сукцимера под кожу, выделилось 25,1 ±2,88%, через 5 часов — 59,1 ±6,06%, через сутки 94,9 ±5,13% радиоактивной серы, поступившей в орга­

в ткани желудка была равна 57%, то через 30 минут — 81%.

и почках и в меньшей степени в других тканях. Через 2 часа радиоактивность желудка стала вдвое меньше, чем в период наиболее интенсивного всасывания (через 30 минут). В тече­ ние 30 минут после введения препарата ткань тонкого кишеч­ ника содержала 88—89%S35, затем ее концентрация стала па­

13

к ОБОСНОВАНИЮ ВЫБОРА ДОЗ СУКЦИМЕРА

ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕТАЛЛОИНТОКСИКАЦИЙ

И. Е. Оконишникова, Г. В. Белобрагина, Е. Е. Розенберг, Л. Н. Ельничных

При лечении острых и подострых форм отравлений токси­ ческими металлами, когда благоприятный исход интоксикации в значительной мере обусловлен скоростью элиминации яда

лишь при отсутствии вредного влияния препарата на функцию печени и почек, как правило и без того страдающих при отра­ влениях тяжелыми металлами.

В связи с этим представляло интерес изучить степень безо­ пасности увеличения разовой дозы или удлинения курса вве­ дений сукцимера на функцию печени и почек и в первую оче­ редь на те биохимические показатели, которые страдают при отравлениях тяжелыми металлами.

С этой целью в опытах на 40 белых крысах (самцы, вес 170—180 г) изучалось влияние трех вариантов схем введений сукцимера на общее количество белка в тканях (Б. П. Сури­ нов, В. И. Желудов, 1965), количество свободных белковых и небелковых SH-групп (О. А. Смирнова, М. И. Сабурина, 1963), ферментативную активность сукцннатдегидрогеназы (П. Джор-

15