Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 72
Скачиваний: 0
Морфологическое изучение ткани печени и почек |
прово |
||
дилось после обзорных окрасок (гематоксилин-эозин и |
па |
||
ван Гизону). |
непосредственно |
||
Все исследования проводились дважды: |
|||
после окончания введении сукцнмера и через |
10 дней |
восста |
|
новительного периода. |
|
|
би |
Сукцимер растворялся ex tempore в 5%ном растворе |
карбоната натрия и вводился белым крысам под кожу в объ
еме 0,2 мл по следующим схемам: |
|
|
(тера |
||
I схема: — Обычный курс — сукцимер в дозе 35 мг/кг |
|||||
певтическая доза) вводился 3 раза |
в день через |
3 |
|||
часа в течение 5 дней. Курсовая доза — 525 мг/кг |
|||||
(Этот курс введений |
сукцнмера широко |
приме |
|||
няется нами в. экспериментах с целью обезврежи |
|||||
вания действия тиоловых ядов). |
|
|
|
70 |
|
II схема: — Удвоенный курс — сукцимер вводился в дозе |
|||||
мг/кг три раза в день, через 3 часа, в |
течение |
5 |
|||
дней. Курсовая доза 1050 мг/кг. |
|
вводился |
|||
III схема: — Пролонгированный |
курс — сукцимер |
||||
3 раза в день по 35 мг/кг через 3 часа в течение |
|||||
10 дней. Курсовая доза препарата |
1050 мг/кг. |
|
|||
Контрольные животные в таком же объеме |
получали фи |
||||
зиологический раствор. |
|
|
|
сукци- |
|
В результате проведения обычного курса введений |
мера в печени крыс наблюдалось достоверное увеличение аб солютного и относительного количества свободных SH-rpynn, увеличилось количество белковых и небелковых группировок.
Увеличение количества SH-групп в печени |
произошло не |
|
сразу после окончания инъекций, развилось |
-постепенно и бы |
|
ло |
отмечено, как это видно из данных табл. |
1, ко второму сро |
ку |
исследований — через 10 дней после прекращения введе |
ний. При этом другие биохимические показатели не претерпе ли каких-либо изменений. Не было также отмечено наруше ний в гликогенообразователы-юй функции печени и липид ном обмене в ней. При гистологическом изучении печени по сле применения обычного терапевтического курса патологиче ских изменений не обнаружено.
Увеличение срока применения сукцнмера в тех же дозах (пролонгированный курс) вызвало увеличение количества лишь небелковых SH-групп, которое было отмечено сразу же после окончания введений сукцнмера. Через 10 дней количест во свободных SH-групп в печени этих животных гге отлича лось от контроля. Применение пролонгированного курса не
16
4395 Заказ 2
Таблица 1
Результаты биохимических исследований печени крыс, получавших различные курсы введения сукцимера.
Показатели |
Биология, |
||
контроль |
|||
|
|
||
Щелочная фосфа |
0,28±0,06 |
||
таза мкМ п-нитрофе- |
п—7 |
||
нола (г ткани) 1 мин |
|
||
Сукцинатдегидроге- |
18,6±1,00 |
||
паза мг формазана/г |
п= 9 |
||
белка |
|
|
|
Белок, |
г % |
19,3+0,31 |
|
|
|
п—9 |
|
SH-rpyn- |
Общие |
81,3 ± 1,32 |
|
пы мкМ/г |
|
п=9 |
|
белка |
|
|
|
|
Белковые |
58,4±1,69 |
|
|
|
п= 9 |
|
SH-rpyn- Общие |
1,57 ±0;03 |
||
пы |
|
п=«9 |
|
мкМ/100 |
|
|
|
мг ткани |
Низкомо |
0,43 ±0,03 |
|
|
|||
|
п” 9 |
||
|
лекуляр |
ные
Обычный курс |
Удвоенный курс |
||
1 срок | |
2 срок |
1 срок | |
2 срок |
0,24 ±0,03 |
0,27±0,04 |
0,15±0,03 |
0,14±0,02 |
п=6 |
п =6 |
п= 4 |
п=3 |
р >0,05 |
р>0,05 |
Р>0,05 |
р<0,05 |
14,0±1,61 |
17/1 ±1,01 |
21,4 ±0,51 |
16,5 + 0,63 |
и= 0 |
п=6 |
Г1 = 6 |
п—G |
р>0,05 |
р>0,05 |
р<0,03 |
р>0,05 |
21,0 ±1,30 |
18,2±0,90 |
17,4+0,61 |
23,6+0,98 |
п= 6 |
п= 6 |
п= 6 |
п= 6 |
р> 0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р<0,05 |
85,0 ±5,68 |
99,2±6,44 |
96,8±5,10 |
77,6 ±3,07 |
п= 6 |
и=6 |
п= 6 |
п=6 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р<0,05 |
р>0,05 |
56,5±3,80 |
69,1 ±4,1! |
72,0+5,26 |
52,4±1,47 |
п= 6 |
п= о |
п= 6 |
п=6 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р<0,05 |
р<0,05 |
1,76±0,08 |
1,78±0,07 |
.1,68+0,00 |
1,82+0,06 |
л =6 |
п= 6 |
п= 6 |
п= 6 |
р>0,05 |
р«0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
0,59±0,09 |
0,54±0,03 |
0,43 ±0,04 |
0,59±0,04 |
п=6 |
п= 6 |
п= 6 |
п =6 |
р >5 |
р<0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
Пролонгированный
курс
1 срок
0,20±0,04
п=5
р>0,05
18,7+1,16
п=0
р>0,05
19,3±0,95
п=6
р>0,05
90,5±4,51
п= 6
р>0,05
62,4 ±3,08
П = 6 '
р>0,05
1,73±0,05
п= 6 р<0,05
0,54+0,04
п= 6
р<0,05
1 2 срок
0,28 ±0,09
п= 3 р> 0,05
17,6± 0,96
п= 6 р>0,05
17,7±1,72 '
п= 6
р>0,05
89,4+6,71
п=6
р>0,05
64, (±5,95
п= 6
р>0,05
1,53 + 0,13
п=6 р>0,05
0,42±0,04
п= 6
Р>0,05
53
повлияло на другие биохимические показатели, не вызвало из менений содержания в печени гликогена и жира. При гистоло гическом изучении печени у 2 из 6 крыс была обнаружена повышенная, по сравнению с контролем, лимфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов, а также и по всей ткани пе чени. В течение 10 дней восстановительного периода основная масса инфильтратов претерпела обратное развитие, а остав шаяся незначительная лпмфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов не превышала таковую у контрольных живот
ных.
Курс удвоенных доз препарата вызвал в печени несколько иную реакцию. Непосредственно после окончания инъекций было обнаружено повышение уровня свободных SH-групп, в основном, за счет белковых. Через 10 дней количество белко вых SH-групп стало ниже физиологических величин, но вме сте с этим произошло существенное увеличение числа груп пировок низкомолекулярных соединений, в результате чего количество общих свободных SH-групп в печени нормализова лось. В отличие от двух других курсов, курс удвоенных тера певтических доз сукцимера повлиял на количество белка в пе чени. Непосредственно после окончания курса наблюдалось уменьшение его количества, которое через 10 дней сменилось значительным превышением нормальных величин. Наряду с этими изменениями, было отмечено кратковременное повы шение активности сукцинатдегидрогеназы, полностью норма лизовавшееся через 10 дней. К-этому же сроку в печени сни зилась активность щелочной фосфатазы. Тенденцию к сниже нию ее ферментативной активности можно было отметить сра зу же после прекращения инъекций. Увеличение терапевтиче ской дозы сукцимера не повлияло на углеводный и липидный обмены в печени. При гистологическом исследовании в печени двух крыс из шести в отдельных ее участках наблюдалось
расширение межбалочных капилляров |
с переполнением |
их |
эритроцитами. Однако эти изменения не |
определялись |
при |
повторном исследовании через 10 дней. |
|
|
Изучение влияния сукцимера на почки показало, что после применения обычного терапевтического курса препарата на блюдалось небольшое, но статистически значимое и стойкое увеличение белковых SH-групп, которое, однако, существенно не отразилось на уровне содержания общих тиогрупп в тка ни (табл. 2). Помимо этого, произошло кратковременное уве личение белка и повышение активности сукцинатдегрндрогеназы. В течение 10 дней восстановительного периода количе-
18
Т а б л и ц а 2
Результата биохимических исследований почек крыс, получавших различные курсы введений сукцимера.
Показатели |
Биолог. |
||
контроль |
|||
|
|
||
Щелочная фосфата |
9,9 ±0,7 |
||
за мкМ л-нитрофено- |
п =i9 |
||
ла (г ткани) 1 мин |
|
||
Сукци11атдеп iдроге- |
17,8±0,46 |
||
паза мг формазана/г |
п=9 |
||
белка |
|
|
|
Белок, |
г °/0 |
18.7i0.36 |
|
|
|
П —:9 |
|
SH-груп- |
Общие |
57,0±2,25 |
|
11Ы |
|
п=9 |
|
мкМ/г |
|
|
|
белка |
Белковые |
37,6±2,4 |
|
|
|||
|
|
п= 9 |
|
SM груп |
Общие |
.1,07±0,09 |
|
пы |
|
п=9 |
|
мкМ,/100 |
|
|
|
мгткани |
Низкомо |
0,36±0,01 |
|
|
|||
|
лекуляр |
п= 9 |
ные
.Обычный курс
1 срок |
2 срок |
9;5± 1,4 |
7,7±0,3 |
п=6 |
п=6 |
р>0,05 |
р<0,05 |
20,1 ±0,-12 |
15,6±0,94 |
п=6 |
п= 0 |
р<0,05 |
р>0,05 |
20,2±0,40 |
19,4±0,4 |
п=6 |
п=6 |
р<0,05 |
'р>0,05 |
61,2±5,1 |
60,6 ±3,31 |
п= 4 |
п= 6 |
р>0,05 |
р>0,05 |
38,3±2,84 |
36,4 ±1,71 |
п=4 |
п= 6 |
р>0,05 |
р>0,05 |
1,24±0,06 |
1,17±0,04 |
п=4 |
п=6 |
р>0,05 |
р>0,05 |
0,45±0,04 |
0,44 ±0,02 |
п=6 |
п=6 |
р<0,05 |
р<0,05 |
Удвоенный курс
1 срок |
2 срок |
.8,8±0,9 |
7,1 ±0,3 |
п=6 |
п=6 |
'р>0,05 |
р<0,05 |
22,3 ±0,69 |
16,1 ±0,77 |
п= 6 |
п= 6 |
р<0,001 |
р>0,05 |
16,7±0,13 |
20,7 ±0,42 |
п= 6 |
п= 6 |
р<0,001 |
р<0,05 |
73,3 ±4,98 |
60,0± 1,48 |
п= 6 |
п=6 |
р<0,05 |
р>0,05 |
48,9±5,57 |
34,5±0,84 |
п= 6 |
п=6 |
р>0,05 |
р>0,05 |
1,22±0,09 |
1,24± 0,01 |
п= 6 |
п=6 |
ф>0,05 |
р>0,05 |
0,40±0,03 |
0,53±0,02 |
п=6 |
п =6 |
р>0,05 |
р<0,001 |
Пролонгированный
курс
1 срок |
2 срок |
7,1 ±0,5 |
11,©±0,9 |
п =6 |
п =6 |
р<0,05 |
р>0,05 |
19,1 ±0,3 |
20,8±1,13 |
п=6 |
п = 6 |
р<0,05 |
р<0,05 |
19,2±0,27 |
17,2±0,26 |
п =6 |
п =6 |
р>0,05 |
р<0,05 |
72,5±3,30 |
54,8 ±1,69 |
п=6 |
п = 6 |
р<0,05 |
р>0,05 |
53,0 ±3,64 |
43,9±2,66 |
п= 6 |
п =6 |
р<0,05 |
р>0,05 |
1,43±0,06 |
0,94±0,02 |
п= 6 |
п =6 |
р<0,05 |
р>0,05 |
0,41 ±0,01 |
0,23±0,02 |
п =6 |
п=6 |
р<0,05 |
ip <0,004 |
ство белка и активность этой дегидрогеназы возвратились к своим нормальным величинам. Одним из поздних биохимиче ских сдвигов в почках явилось падение активности щелочной фосфатазы.
Удлинение срока введении терапевтических доз сукцимера привело к повышению уровня всех свободных SH-групп, бел ковых и небелковых. Через 10 дней количество белковых тиогрупп снизилось до нормальных величин, а уровень низкомо лекулярных стал даже ниже контрольного. Количество белка в почках, оставшееся без изменений сразу же после оконча ния введений препарата, впоследствии несколько снизилось. Наряду с этим длительное введение сукцимера вызвало до вольно стойкую активацию сукцинатдегидрогеиазы, которая наблюдалась и в первый, и во второй сроки исследований. Как это видно из данных табл. 2, имевшее место небольшое паде ние активности щелочной фосфатазы непосредственно после окончания введений было нестойким и полностью нормализо валось через 10 дней.
После введения курса удвоенных доз сукцимера наблюда лось повышение относительного количества общих SH-rpynn, которое было обусловлено уменьшением количества белка в ткани. За время восстановительного периода количество бел ка в почках повысилось и стало даже превосходить нормаль ный уровень. К концу восстановительного периода можно бы ло также отметить небольшое, но статистически значимое уве личение количества небелковых тиогрупп, которое не повлия ло на изменение нормального уровня общих SH-rpynn.
Применение удвоенных доз сукцимера, также как и дру гие варианты схем применения препарата, вызвало в почках повышение активности сукцинатдегидрогеиазы, способство вало снижению активности щелочной фосфатазы.
При морфологическом изучении ткани почек животных, получавших различные варианты схем применения сукцимера, каких-либо патологических изменений не обнаружено.
Таким образом, в проведенных исследованиях введение сукцимера независимо от схемы его применения сопровожда лось увеличением количества свободных SH-групп в печени. Увеличивалось количество SH-групп, принадлежащих как бел кам, так и низкомолекулярным соединениям. Можно пола гать, что небелковые SH-группы принадлежали самому препа рату, Увеличение свободных SH-групп в сыворотке крови и в тканях после введения сукцимера мы наблюдали и ранее, от мечая наибольшее проявление такого эффекта в период на-
20