Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 29.10.2024

Просмотров: 72

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Морфологическое изучение ткани печени и почек

прово­

дилось после обзорных окрасок (гематоксилин-эозин и

па

ван Гизону).

непосредственно

Все исследования проводились дважды:

после окончания введении сукцнмера и через

10 дней

восста­

новительного периода.

 

 

би­

Сукцимер растворялся ex tempore в 5%ном растворе

карбоната натрия и вводился белым крысам под кожу в объ­

еме 0,2 мл по следующим схемам:

 

 

(тера­

I схема: — Обычный курс — сукцимер в дозе 35 мг/кг

певтическая доза) вводился 3 раза

в день через

3

часа в течение 5 дней. Курсовая доза — 525 мг/кг

(Этот курс введений

сукцнмера широко

приме­

няется нами в. экспериментах с целью обезврежи­

вания действия тиоловых ядов).

 

 

 

70

II схема: — Удвоенный курс — сукцимер вводился в дозе

мг/кг три раза в день, через 3 часа, в

течение

5

дней. Курсовая доза 1050 мг/кг.

 

вводился

III схема: — Пролонгированный

курс — сукцимер

3 раза в день по 35 мг/кг через 3 часа в течение

10 дней. Курсовая доза препарата

1050 мг/кг.

 

Контрольные животные в таком же объеме

получали фи­

зиологический раствор.

 

 

 

сукци-

В результате проведения обычного курса введений

мера в печени крыс наблюдалось достоверное увеличение аб­ солютного и относительного количества свободных SH-rpynn, увеличилось количество белковых и небелковых группировок.

Увеличение количества SH-групп в печени

произошло не

сразу после окончания инъекций, развилось

-постепенно и бы­

ло

отмечено, как это видно из данных табл.

1, ко второму сро­

ку

исследований — через 10 дней после прекращения введе­

ний. При этом другие биохимические показатели не претерпе­ ли каких-либо изменений. Не было также отмечено наруше­ ний в гликогенообразователы-юй функции печени и липид­ ном обмене в ней. При гистологическом изучении печени по­ сле применения обычного терапевтического курса патологиче­ ских изменений не обнаружено.

Увеличение срока применения сукцнмера в тех же дозах (пролонгированный курс) вызвало увеличение количества лишь небелковых SH-групп, которое было отмечено сразу же после окончания введений сукцнмера. Через 10 дней количест­ во свободных SH-групп в печени этих животных гге отлича­ лось от контроля. Применение пролонгированного курса не

16


4395 Заказ 2

Таблица 1

Результаты биохимических исследований печени крыс, получавших различные курсы введения сукцимера.

Показатели

Биология,

контроль

 

 

Щелочная фосфа­

0,28±0,06

таза мкМ п-нитрофе-

п—7

нола (г ткани) 1 мин

 

Сукцинатдегидроге-

18,6±1,00

паза мг формазана/г

п= 9

белка

 

 

Белок,

г %

19,3+0,31

 

 

п—9

SH-rpyn-

Общие

81,3 ± 1,32

пы мкМ/г

 

п=9

белка

 

 

 

Белковые

58,4±1,69

 

 

п= 9

SH-rpyn- Общие

1,57 ±0;03

пы

 

п=«9

мкМ/100

 

 

мг ткани

Низкомо­

0,43 ±0,03

 

 

п” 9

 

лекуляр­

ные

Обычный курс

Удвоенный курс

1 срок |

2 срок

1 срок |

2 срок

0,24 ±0,03

0,27±0,04

0,15±0,03

0,14±0,02

п=6

п =6

п= 4

п=3

р >0,05

р>0,05

Р>0,05

р<0,05

14,0±1,61

17/1 ±1,01

21,4 ±0,51

16,5 + 0,63

и= 0

п=6

Г1 = 6

п—G

р>0,05

р>0,05

р<0,03

р>0,05

21,0 ±1,30

18,2±0,90

17,4+0,61

23,6+0,98

п= 6

п= 6

п= 6

п= 6

р> 0,05

р>0,05

р<0,05

р<0,05

85,0 ±5,68

99,2±6,44

96,8±5,10

77,6 ±3,07

п= 6

и=6

п= 6

п=6

р>0,05

р<0,05

р<0,05

р>0,05

56,5±3,80

69,1 ±4,1!

72,0+5,26

52,4±1,47

п= 6

п= о

п= 6

п=6

р>0,05

р<0,05

р<0,05

р<0,05

1,76±0,08

1,78±0,07

.1,68+0,00

1,82+0,06

л =6

п= 6

п= 6

п= 6

р>0,05

р«0,05

р>0,05

р<0,05

0,59±0,09

0,54±0,03

0,43 ±0,04

0,59±0,04

п=6

п= 6

п= 6

п =6

р >5

р<0,05

р>0,05

р<0,05

Пролонгированный

курс

1 срок

0,20±0,04

п=5

р>0,05

18,7+1,16

п=0

р>0,05

19,3±0,95

п=6

р>0,05

90,5±4,51

п= 6

р>0,05

62,4 ±3,08

П = 6 '

р>0,05

1,73±0,05

п= 6 р<0,05

0,54+0,04

п= 6

р<0,05

1 2 срок

0,28 ±0,09

п= 3 р> 0,05

17,6± 0,96

п= 6 р>0,05

17,7±1,72 '

п= 6

р>0,05

89,4+6,71

п=6

р>0,05

64, (±5,95

п= 6

р>0,05

1,53 + 0,13

п=6 р>0,05

0,42±0,04

п= 6

Р>0,05

53


повлияло на другие биохимические показатели, не вызвало из­ менений содержания в печени гликогена и жира. При гистоло­ гическом изучении печени у 2 из 6 крыс была обнаружена повышенная, по сравнению с контролем, лимфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов, а также и по всей ткани пе­ чени. В течение 10 дней восстановительного периода основная масса инфильтратов претерпела обратное развитие, а остав­ шаяся незначительная лпмфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов не превышала таковую у контрольных живот­

ных.

Курс удвоенных доз препарата вызвал в печени несколько иную реакцию. Непосредственно после окончания инъекций было обнаружено повышение уровня свободных SH-групп, в основном, за счет белковых. Через 10 дней количество белко­ вых SH-групп стало ниже физиологических величин, но вме­ сте с этим произошло существенное увеличение числа груп­ пировок низкомолекулярных соединений, в результате чего количество общих свободных SH-групп в печени нормализова­ лось. В отличие от двух других курсов, курс удвоенных тера­ певтических доз сукцимера повлиял на количество белка в пе­ чени. Непосредственно после окончания курса наблюдалось уменьшение его количества, которое через 10 дней сменилось значительным превышением нормальных величин. Наряду с этими изменениями, было отмечено кратковременное повы­ шение активности сукцинатдегидрогеназы, полностью норма­ лизовавшееся через 10 дней. К-этому же сроку в печени сни­ зилась активность щелочной фосфатазы. Тенденцию к сниже­ нию ее ферментативной активности можно было отметить сра­ зу же после прекращения инъекций. Увеличение терапевтиче­ ской дозы сукцимера не повлияло на углеводный и липидный обмены в печени. При гистологическом исследовании в печени двух крыс из шести в отдельных ее участках наблюдалось

расширение межбалочных капилляров

с переполнением

их

эритроцитами. Однако эти изменения не

определялись

при

повторном исследовании через 10 дней.

 

 

Изучение влияния сукцимера на почки показало, что после применения обычного терапевтического курса препарата на­ блюдалось небольшое, но статистически значимое и стойкое увеличение белковых SH-групп, которое, однако, существенно не отразилось на уровне содержания общих тиогрупп в тка­ ни (табл. 2). Помимо этого, произошло кратковременное уве­ личение белка и повышение активности сукцинатдегрндрогеназы. В течение 10 дней восстановительного периода количе-

18


Т а б л и ц а 2

Результата биохимических исследований почек крыс, получавших различные курсы введений сукцимера.

Показатели

Биолог.

контроль

 

 

Щелочная фосфата­

9,9 ±0,7

за мкМ л-нитрофено-

п =i9

ла (г ткани) 1 мин

 

Сукци11атдеп iдроге-

17,8±0,46

паза мг формазана/г

п=9

белка

 

 

Белок,

г °/0

18.7i0.36

 

 

П —:9

SH-груп-

Общие

57,0±2,25

11Ы

 

п=9

мкМ/г

 

 

белка

Белковые

37,6±2,4

 

 

 

п= 9

SM груп­

Общие

.1,07±0,09

пы

 

п=9

мкМ,/100

 

 

мгткани

Низкомо­

0,36±0,01

 

 

лекуляр­

п= 9

ные

.Обычный курс

1 срок

2 срок

9;5± 1,4

7,7±0,3

п=6

п=6

р>0,05

р<0,05

20,1 ±0,-12

15,6±0,94

п=6

п= 0

р<0,05

р>0,05

20,2±0,40

19,4±0,4

п=6

п=6

р<0,05

'р>0,05

61,2±5,1

60,6 ±3,31

п= 4

п= 6

р>0,05

р>0,05

38,3±2,84

36,4 ±1,71

п=4

п= 6

р>0,05

р>0,05

1,24±0,06

1,17±0,04

п=4

п=6

р>0,05

р>0,05

0,45±0,04

0,44 ±0,02

п=6

п=6

р<0,05

р<0,05

Удвоенный курс

1 срок

2 срок

.8,8±0,9

7,1 ±0,3

п=6

п=6

'р>0,05

р<0,05

22,3 ±0,69

16,1 ±0,77

п= 6

п= 6

р<0,001

р>0,05

16,7±0,13

20,7 ±0,42

п= 6

п= 6

р<0,001

р<0,05

73,3 ±4,98

60,0± 1,48

п= 6

п=6

р<0,05

р>0,05

48,9±5,57

34,5±0,84

п= 6

п=6

р>0,05

р>0,05

1,22±0,09

1,24± 0,01

п= 6

п=6

ф>0,05

р>0,05

0,40±0,03

0,53±0,02

п=6

п =6

р>0,05

р<0,001

Пролонгированный

курс

1 срок

2 срок

7,1 ±0,5

11,©±0,9

п =6

п =6

р<0,05

р>0,05

19,1 ±0,3

20,8±1,13

п=6

п = 6

р<0,05

р<0,05

19,2±0,27

17,2±0,26

п =6

п =6

р>0,05

р<0,05

72,5±3,30

54,8 ±1,69

п=6

п = 6

р<0,05

р>0,05

53,0 ±3,64

43,9±2,66

п= 6

п =6

р<0,05

р>0,05

1,43±0,06

0,94±0,02

п= 6

п =6

р<0,05

р>0,05

0,41 ±0,01

0,23±0,02

п =6

п=6

р<0,05

ip <0,004


ство белка и активность этой дегидрогеназы возвратились к своим нормальным величинам. Одним из поздних биохимиче­ ских сдвигов в почках явилось падение активности щелочной фосфатазы.

Удлинение срока введении терапевтических доз сукцимера привело к повышению уровня всех свободных SH-групп, бел­ ковых и небелковых. Через 10 дней количество белковых тиогрупп снизилось до нормальных величин, а уровень низкомо­ лекулярных стал даже ниже контрольного. Количество белка в почках, оставшееся без изменений сразу же после оконча­ ния введений препарата, впоследствии несколько снизилось. Наряду с этим длительное введение сукцимера вызвало до­ вольно стойкую активацию сукцинатдегидрогеиазы, которая наблюдалась и в первый, и во второй сроки исследований. Как это видно из данных табл. 2, имевшее место небольшое паде­ ние активности щелочной фосфатазы непосредственно после окончания введений было нестойким и полностью нормализо­ валось через 10 дней.

После введения курса удвоенных доз сукцимера наблюда­ лось повышение относительного количества общих SH-rpynn, которое было обусловлено уменьшением количества белка в ткани. За время восстановительного периода количество бел­ ка в почках повысилось и стало даже превосходить нормаль­ ный уровень. К концу восстановительного периода можно бы­ ло также отметить небольшое, но статистически значимое уве­ личение количества небелковых тиогрупп, которое не повлия­ ло на изменение нормального уровня общих SH-rpynn.

Применение удвоенных доз сукцимера, также как и дру­ гие варианты схем применения препарата, вызвало в почках повышение активности сукцинатдегидрогеиазы, способство­ вало снижению активности щелочной фосфатазы.

При морфологическом изучении ткани почек животных, получавших различные варианты схем применения сукцимера, каких-либо патологических изменений не обнаружено.

Таким образом, в проведенных исследованиях введение сукцимера независимо от схемы его применения сопровожда­ лось увеличением количества свободных SH-групп в печени. Увеличивалось количество SH-групп, принадлежащих как бел­ кам, так и низкомолекулярным соединениям. Можно пола­ гать, что небелковые SH-группы принадлежали самому препа­ рату, Увеличение свободных SH-групп в сыворотке крови и в тканях после введения сукцимера мы наблюдали и ранее, от­ мечая наибольшее проявление такого эффекта в период на-

20