Файл: Стерильные и асептически изготовляемые лекарственные формы. Классификация лекарственных форм в зависимости от путей введения.pptx

Количество стабилизатора для раствора новокаина:

• 0,25% раствор – 3 мл 0,1 М р-ра НС1 на 1 литр;
• 0,5% раствор – 4 мл 0,1 М р-ра НС1 на 1 литр;
• 1% раствор – 9 мл 0,1 М р-ра НС1 на 1 литр;
• 2% раствор – 12 мл 0,1 М р-ра НС1 на 1 литр;

Раствор новокаина для ЛОР практики:

• 5% раствор – 6 мл 0,1 М р-ра НС1 и 0,5 тиосульфата натрия на 1 литр ;
• 10% раствор – 8 мл 0,1 М р-ра НС1 и 0,5 тиосульфата натрия на 1 литр ;

• Раствор новокаина для спинномозговой анестезии готовят асептически без стерилизации и стабилизации, так как спинномозговая жидкость не имеет буферных систем и введение НС1 вызовет сдвиг рН, который может привести к нарушению ЦНС. Новокаин предварительно стерилизуют при 1200 С 2 часа. Для стерилизации используют механический метод (фильтрование).

3. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.

• Легкоокисляющиеся вещества: стрептоцид, сульфацил натрия, аскорбиновая кислота, этилморфина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, глюкоза и т.д.

Под воздействием кислорода воздуха, легко окисляются, а температура, свет и др. факторы ускоряют этот процесс.

• Для предупреждения окислительно-восстановительных процессов проводят следующие мероприятия:
• Введение антиоксидантов.
• Создание оптимальных границ рН.
• Насыщение углекислым газом.
• Использование тары из темного стекла.

• Антиоксиданты – вещества, обладающие большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые лекарственные вещества (сульфит и метабисульфит натрия, ронгалит, теомочевина и др.)
• Другая группа антиоксидантов – отрицательные катализаторы – вещества, образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, которые являются катализаторами окислительных процессов. (трилон Б, этилендиаминтетрауксусная кислота).
• Растворы стабилизаторов используют стерильными. Срок хранения до 7 дней. Согласно приказу № 751н количество стабилизатора указывается в ППК.

Апирогенность.

• Апирогенность инъекционных растворов обеспечивается точным соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды и условий изготовления инъекционных растворов.
• Различают эндогенные и экзогенные пирогены. Первые являются клеточно-тканевыми продуктами, образующимися в определенных условиях. Вторые – это вещества, содержащиеся в микробах и выделяющиеся в процессе их жизнедеятельности. Источниками пирогенных веществ в лекарственных средствах в большинстве случаев являются микроорганизмы: главным образом грамотрицательные бактерии, а также грибы и даже вирусы. Кроме того, пирогенную реакцию могут вызывать некоторые химические вещества: продукты термоокислительной деструкции пластмасс (например, фторопластов), суспензия фосфата кальция, нуклеинат натрия и другие химические вещества. Носителем пирогенности является эндотоксин, присутствующий в клеточной оболочке микроорганизмов и составляющий от 1 до 5% сухой массы бактериальных клеток. Эндотоксин представляет собой липополисахаридо-протеино-липоидный комплекс.

• Присутствие пирогенных веществ в инъекционных растворах может вызвать у больного при введении в сосуды, спинномозговой канал пирогенную реакцию – повышение температуры тела, озноб, а высокое содержание привести к летальному исходу.
• Пирогенные вещества термостабильны (разрушаются при 1800 С при нагревании в течение 4 часов), проходят через многие фильтры, освободить от них воду и инъекционные растворы термической стерилизацией практически невозможно, поэтому очень важна профилактика образования пирогенных веществ, которая достигается созданием асептических условий изготовления.

Получение воды для инъекций (апирогенной).

• Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной.
• 1. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.
• 2. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5оС до 10оС или от 80оС до 95оС в закрытых емкостях из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих воду от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 часов.

• 3. Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок.
• 4. Полученную воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют.

Работа аквадистиллятора.

• Водопроводная вода поступает в стенки холодильника, омывая его.
• По трубопроводам поступает в смеситель, где смешивается с сильными окислителями (бихромат калия), проходя предварительную обработку от пирогенных веществ.
• Затем вода поступает через водомерное стекло в камеру испарения, где находятся нагревательные элементы. Камера испарения имеет каплеотражающие экраны, которые обеспечивают получение апирогенной воды, так как пирогенные вещества с паром не перегоняются а могут попасть в воду только с каплями воды.

• Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25 – 30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций.

• Методы определения апирогенности.
В ГФ XIII есть статья ОФС.1.2.4.0005.15 «Пирогенность», согласно которой испытание проводятся биологическим методом на кроликах путем введения им в ушную вену исследуемого раствора. Контрольным показателем является повышение температуры тела кролика, которое должно укладываться в определенные пределы.

Этот метод имеет существенные недостатки:

• Необходимость содержать большое количество кроликов в строго регламентированных условиях.
• Значительные колебания индивидуальной чувствительности кроликов к пирогенам.
• Более сильное восприятие пирогенной реакции человеком по сравнению с кроликом.
• Высокая стоимость анализа.

• Следующее требование - нетоксичность.
• Испытание на токсичность проводят в соответствии с требованиями ГФ XIII ОФС.1.2.4.0004.15 «Аномальная токсичность» биологическим методом на белых мышах.

Требования к лекарственным веществам.

• Лекарственные вещества, используемые для изготовления инъекционных лекарственных форм, должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации ХЧ (химически чистый), ЧДА (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистке и выпускают повышенной чистоты, квалификации «годен для инъекций». Примеси могут оказывать токсическое воздействие на организм или снижать стабильность инъекционных растворов.

• К препаратам для которых предъявляются дополнительные требования относят: сульфат магния, эуфиллин, кальций хлорид, уротропин, кофеин натрия бензоат, сода, глюкоза, желатин медицинский.
• Глюкоза и желатин для инъекций должны выдерживать испытание на отсутствие пирогенных веществ.
• Кальций хлористый - отсутствие железа, у гексаметилентетрамина должны отсутствовать амины, соли аммония и хлороформ. У кофеина бензоата натрия не должно быть органических примесей. Магния сульфат не должен содержать марганца.

Общие правила приготовления растворов для инъекций

• Растворы готовят массо-объемным способом.
• При изготовлении используют мерную посуду (мерные колбы).
• При изготовлении в первую очередь наливают часть воды, затем добавляют вспомогательные вещества (стабилизаторы, изотонирующие объекты), а затем лекарственные вещества. После полного растворения доводят до требуемого объема.

• Часть раствора отдают провизору-аналитику для качественного и количественного анализа.
• При положительном результате раствор фильтруют.
• После фильтрования проводят анализ на отсутствие механических включений, оформляют к стерилизации, маркируя раствор надписями: название раствора, концентрация, объем, дата изготовления, подпись.

• Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3 часов. Стерилизация растворов в емкости более 1 л не разрешается. Повторная стерилизация запрещена.
• После стерилизации 1 флакон из серии отдается на полный химический анализ.

• Категорически запрещается одновременное изготовление на 1 рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования с различными концентрациями.
• Готовые растворы оформляют к отпуску: этикетка с голубой сигнальной полосой, где указывается фамилия пациента, полный состав ЛФ, способ введения, № анализа, № серии, № лекарственной формы, кто приготовил, проверил, отпустил, дата, срок годности.

Схема технологического процесса.

I стадия Подготовительные работы

1.1 Подготовка помещения и оборудования.