Файл: Стерильные и асептически изготовляемые лекарственные формы. Классификация лекарственных форм в зависимости от путей введения.pptx

Недостатками фильтрования через фарфоровые свечи является:

• значительная длительность процесса,
• потеря части раствора в порах толстого фильтра,
• трудоемкость процесса очистки фильтров.

• Бумажно-асбестовые фильтры применяются в фильтре Сальникова в виде пластин. Фильтр Сальникова представляет собой металлическую раму, встроенную между двумя дисками. В аптеках лечебно-профилактических учреждений и заводских производствах часто используются фильтры Зейца (немецкого производства).

• В качестве фильтрующих поверхностей в этих фильтрах устанавливаются пластины из клетчатки и асбеста с диаметром пор 1-1,8 мкм. Так как данные фильтры в своем составе имеют волокнистые элементы, существует возможность отделения части волокон и попадания их в стерилизуемый раствор.
• Поэтому для стерилизации инъекционных растворов бумажно-асбестовые фильтры не рекомендуются, так как введение волокон в составе инъекции может повлечь патологические реакции со стороны организма человека.

• Для стерилизации инъекционных растворов наиболее подходящими являются микропористые мембранные фильтры. Механизм задержания микробных клеток – ситовый. Размер пор этих фильтров постоянен. Изготавливаются мембранные фильтры из полимерных материалов в виде тонких пластин толщиной 100-150 мкм. При стерилизации больших объемов растворов принято использовать одновременно два типа фильтров, различающихся между собой диаметром пор. Сначала стерилизуемый раствор пропускают через более крупные поры предфильтра, а затем через фильтр со средним диаметром пор – около 0,3 мкм.

• Радиационная стерилизация
В настоящее время на территории Российской Федерации данный метод не применяется в отношении стерилизации лекарственных препаратов, но является перспективным. Метод используется для стерилизации фильтрующих перегородок для стерильной фильтрации. Источником служат долгоживущие изотопы кобальта и цезия.

• В соответствии с Государственной фармакопеей XIII издания такую стерилизацию проводят на гамма - установках, ускорителях электронов и других источниках ионизирующего излучения определенной дозы. Стерилизацию проводят в соответствии со "Сводом правил, регламентирующих проведение в странах - членах СЭВ радиационной стерилизации материалов и изделий медицинского назначения" и "Сводом правил, регламентирующих проведение в странах - членах СЭВ радиационной стерилизации лекарственных средств" и утвержденными инструкциями на каждый вид изделия.
• Метод может быть рекомендован для изделий из пластмасс, изделий одноразового использования в упаковке, перевязочных материалов, некоторых лекарственных средств.

Отсутствие механических включений.

Контроль на наличие или отсутствие механических включений проводят с помощью установки УК-2. Каждый флакон вносят в зону проходящего света, просматривают на экране.

• Режимы стерилизации исходных лекарственных средств, изготовленных инъекционных и инфузионных растворов, а также вспомогательных материалов и посуды регистрируются в журнале регистрации режима стерилизации исходных лекарственных средств, изготовленных лекарственных препаратов, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов, где указываются следующие сведения:
• а) дата и порядковый номер проведения стерилизации;
• б) номер рецепта или требования;
• в) наименование материала, подлежащего стерилизации;
• г) количество исходных лекарственных средств, изготовленных лекарственных препаратов, вспомогательных материалов, посуды и прочих материалов;
• д) условия стерилизации (температура, время);
• е) термотест;
• ж) подпись лица, проводившего стерилизацию материалов.
• Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации (индивидуального предпринимателя) и печатью (при наличии печати).

Стабильность инъекционных растворов.

Условия достижения стабильности:

• Строгое соблюдение правил асептики.
• Оптимальные параметры стерилизации (температура, время).
• Использование консервантов, позволяющих достигнуть желаемого эффекта стерилизации при более низких температурах.
• Применение стабилизаторов, соответствующих природе ЛС.
• Оптимальная концентрация водородных ионов.

• В процессе стерилизации и хранения возможно разложение лекарственных веществ. Выбор стабилизатора определяется типом деструктивных реакций. Наиболее часто это реакции гидролиза и окислительно-восстановительные. Гидролизу подвергаются соли, эфиры, амиды и др. группы химических соединений.
• Гидролиз – реакция ионного обмена между различными веществами и водой.
• В общем виде уравнение гидролиза:
• ВА + НОН НА + ВОН.
• где В А - вещество;
• НА, ВОН - продукты гидролиза.

Классификация лекарственных веществ.

• 1. Соли сильных оснований и слабых кислот (растворы имеют слабощелочную или щелочную реакцию).
• 2. Соли сильных кислот и слабых оснований (растворы имеют слабокислую или кислую реакцию).
• 3. Легкоокисляющиеся вещества.

• 1.Стабилизация растворов солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами. 
• - раствор кофеин бензоат натрия стабилизируют 0,1 М р-ром NaOH 4 мл на 1литр раствора.

- раствор тиосульфата натрия стабилизуруют NaHCO3 20,0 на 1 л раствора.

- растворы нитрита натрия стабилизируют 0,1 М р-ром NaOH 2 мл на 1 л раствора.

• Гидролиз солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой. ВА + НОН В + ОН + НА
• Накопление ОН приводит к увеличению рН - среды. НА - слабодиссоциируемая кислота.
• Для подавления гидролиза вводят избыток ОН ионов путем добавления пероксида натрия или гидрокарбоната натрия, в результате происходит сдвиг реакции влево, в сторону малодиссоциируемой соли.

2. Стабилизация растворов солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами.

• - Соли алкалоидов (стрихнина нитрат, атропина сульфат, дикаин, апоморфина г/хл и др.)

- Синтетические азотистые основания (дибазол, новокаин и др.)

• Реакция растворов этих солей нейтральная или слабокислая. За счет щелочности стекла происходит уменьшение концентрации этих ионов, т.е. изменяется значение рН и сдвиг равновесия происходит вправо.

• Гидролиз солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой:
• ВА + НОН ВОН + Н + А
• где ВОН - слабодиссоциируемое основание.
• В растворе накапливаются ионы гидроксония, и значение рН-среды снижается. Добавление НС1 сдвигает равновесие реакции влево.

• Некоторые алкалоиды имеют сложную эфирную группировку и в щелочной среде подвергаются омылению. Например: раствор новокаина в нейтральной или слабощелочной среде разлагается с образованием диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Основание новокаина – это маслянистая нерастворимая жидкость. Для предупреждения этого процесса в раствор вводят HCl 0,1 М раствор.