Файл: 1 Билет Биохимия наука, изучающая вещества, входящие в состав живых организмов, их превращения, а также взаимосвязь этих превращений с деятельностью органов и тканей..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 10.04.2024
Просмотров: 169
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
Тропные гормоны гипофиза. Строение, механизм действия, мишени, роль в регуляции эндокринной
системы.
Гипофиз секретирует большое количество гормонов, участвующих в регуляции различных биохимических процессов и физиологических функций. В передней доле гипофиза (аденогипофизе) синтезируются так называемые тропные гормоны, стимулирующие синтез и секрецию гормонов других эндокринных желёз или оказывающие влияние на метаболические реакции в других тканях-мишенях
189
Синтез и секреция гормонов передней доли гипофиза регулируются гормонами гипоталамуса, которые поступают в гипофиз через портальную систему кровеносных сосудов, связывающих гипоталамус и переднюю долю гипофиза.
Кроме того, секреция гормонов гипоталамуса и гипофиза регулируется по механизму обратной связи гормонами, продукцию которых они стимулируют в органах-мишенях.
В передней доле гипофиза синтезируются гормоны, которые по химическому строению являются пептидами и гликопротеинами.
По механизму их синтеза и биологическим функциям эти гормоны объединяют в 3 группы.
1. Гормон роста, пролактин
Соматотропный гормон
Строение
Представляет собой полипептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25 мин.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30 мин.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: стресс (боль, тревога, холод), гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании), андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), морфин, вазопрессин, трийодтиронин (особенно у детей, через высвобождение соматолиберина).
Уменьшают: гипергликемия, соматомедины.
Механизм действия
Рецептор с каталитической тирозинкиназной активностью. Часть эффектов связана с увеличением количества
молекул аденилатциклазы в цитоплазматической мембране.
Существенную роль в эффектах гормона играют соматомедины (ростовые факторы), вырабатываемые в печени
после воздействия на нее СТГ.
Мишени и эффекты
Мишенью являются костная, хрящевая, мышечная, жировая ткани и печень. Гормон стимулирует общий рост клетки-мишени, но не ее дифференцировку.
Белковый обмен: Вызывает положительный азотистый баланс, в целом повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка
Нуклеиновый обмен: Активирует синтез
РНК
и
ДНК
Углеводный обмен: Подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, переключая их на использование жирных кислот, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что вызывает гипергликемию. В мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена
. У детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.
Жировой обмен: Активирует липолиз
, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез
Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D
в почках. Формирует положительный баланс ионов Mg
2+
, Ca
2+
, Na
+
, К
+
, Cl
–
, SO
4 2–
, фосфатов.
Патология
Гипофункция
при уменьшении выработки и снижении концентрации в крови возникает гипофизарный нанизм
(карликовость), частота в России около 1:20000. Проявляется на 2-4 году жизни, критерием служит снижение скорости роста до 4 см в год и менее.
при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии,
190
при нарушении рецепции или пострецепторной передачи сигнала происходит пропорциональное, но недостаточное развитие тела. Примером могут служить пигмеи, племена Центральной Африки.
Гиперфункция
у детей возникает гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,
у взрослых развивается акромегалия – из-за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти
Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон, ЛТГ)
Строение
Представляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют синтез пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при гипотиреозе!), эстрогены.
Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин.
Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.
Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).
Механизм действия
Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М-1500, стимулирующего синтез казеиногена.
Мишени и эффекты
В почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.
У женщин
стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,
при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,
повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,
принимает участие в поддержании материнского инстинкта.
У мужчин
в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона,
стимулирует предстательную железу и ее секрецию,
потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.
Патология
Гипофункция
Синдром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, что приводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза. Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.
Гиперфункция
191
Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.
Клиническая картина. Развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.
Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что снижает вероятность беременности, но не исключает ее.
2.
Тиреотропин,
лютеинизирующий
гормон
и фолликулостимулирующий гормон
Гонадотропные гормоны
К ним относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, хориогонин человека.
Строение
ФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кДа. Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны состоят из субъединиц α- и β, β-субъединица у каждого гормона индивидуальна, α-субъединица у них одинакова и схожа с α-субъединицей тиреотропного гормона.
Синтез
Осуществляется в гонадотрофах гипофиза.
Регуляция синтеза и секреции
Увеличивает синтез и секрецию гонадолиберин, волнообразно с циклом около 90 мин.
Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавление синтеза гонадолиберина.
Половые гормоны в зависимости от их концентрации напрямую могут подавлять секрецию гонадотропинов. Уровень гонадолиберина также понижает мелатонин, обеспечивая суточное и сезонное изменение его секреции.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
У мужчин
Лютеинизирующий гормон
Фолликулостимулирующий гормон
в клетках
Лейдига увеличивает синтез холестерола и далее тестостерона
стимулирует рост семенных канальцев, семенников, инициирует сперматогенез,
действует на клетки Сертоли семенников и повышает синтез андрогенсвязывающего белка, обеспечивающего захват из крови и транспорт тестостерона к семявыносящим канальцам и придатку яичка. Это позволяет повысить концентрацию тестостерона в данном месте и стимулировать сперматогенез.
У женщин
Лютеинизирующий гормон
Фолликулостимулирующий гормон
192
в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов,
в результате эстрадиол-зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции.
активирует рост фолликулов и готовит их к действию ЛГ,
усиливает превращение андрогенов в эстрогены.
Патология
Гипофункция
у детей возникает позднее половое созревание,
у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий,
у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,
у обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.
Гиперфункция
повышение ФСГ часто приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.
3.
Группа
гормонов,
образующихся
из проопиомеланокортина
Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза появляются три основные группы пептидов этого семейства:
1. Адренокортикотропный гормон (
АКТГ
) из которого может образоваться α-меланоцитстимулирующий гормон
(МСГ),
2. β-Липотропин, служащий предшественником α-липотропина, β-МСГ и β-эндорфина.
3. γ-Меланоцитстимулирующий гормон.
Указанные пептиды способны претерпевать дополнительные модификации с образованием новых регуляторных пептидов. Механизмы действия и эффекты большинства производных проопиомеланокортина недостаточно изучены.
Гормоны задней доли гипофиза. Строение, механизм действия, биологическая роль.
Гормоны задней доли гипофиза образуются в гипоталамусе. В нейрогипофизе происходит их накопление. В клетках супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса осуществляется синтез окситоцина и антидиуретического гормона. Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка — переносчика нейрофизина по гипоталамо-гипофизарному тракту — транспортируются в заднюю долю гипофиза.
Здесь происходит депонирование гормонов и в дальнейшем выделение в кровь.
Антидиуретический гормон (вазопрессин)
Строение
Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.
Синтез
Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют:
эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.
активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),
193
возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона
Механизм действия
Зависит от рецепторов:
кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V
1
рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
аденилатциклазный механизм – с V
2
рецепторами почечных канальцев.
Мишени и эффекты
Головной мозг
участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,
через V
3
-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.
Почки
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:
через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.
Сосудистая система
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:
повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,
вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием,
усиление активности тромбоцитов.
В гепатоцитах
Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:
активирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,
у сытых животных стимулирует гликолиз,
захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),
экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.
Патология
Гипофункция
Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.
194
Существуют разные причины гипофункции:
1. Первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо- гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);
2. Нефрогенный несахарный диабет:
наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,
приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.
3. Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазой плаценты.
4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.
Гиперфункция
Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга.
Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.
Окситоцин
Строение
Представляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5 минут.
Синтез
Осуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.
Регуляция синтеза и секреции
Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс- контактов, стресс, сон, серотонин.
Механизм действия
Точно не известен. Связан с регуляцией количества простагландинов в клетке и изменением потоков ионов Cа
2+
и
Na
+
Мишени и эффекты
Матка
Изменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышением срока беременности чувствительность матки к гормону возрастает.
Молочная железа
В миоэпителиальных клетках альвеол стимулирует спазм протоков и выделение молока.
Жировая ткань
Увеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триацилглицеролов.
Патология
не отмечено
Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон, ЛТГ)
Строение
Представляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов.
Регуляция синтеза и секреции
195
Активируют синтез пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при гипотиреозе!), эстрогены.
Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин.
Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.
Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).
Механизм действия
Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М-1500, стимулирующего синтез казеиногена.
Мишени и эффекты
В почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.
У женщин
стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,
при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,
повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,
принимает участие в поддержании материнского инстинкта.
У мужчин
в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона,
стимулирует предстательную железу и ее секрецию,
потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.
Патология
Гипофункция
Синдром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, что приводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза. Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.
Гиперфункция
Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.
Клиническая картина. Развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.
Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что снижает вероятность беременности, но не исключает ее.
3, Эритроциты составляют в 1 л мужской крови 4-5,5×10 12
, у женщин несколько меньше, т. е. 3,7-5×10 12
Повышенное количество эритроцитов называется эритроцитозом, пониженное — эритропенией.
Эритроциты имеют различную форму. 80 % всех эритроцитов составляют эритроциты двояковогнутой формы
(дискоциты); у них края толще (2-2,5 мкм), а центр тоньше (1 мкм), поэтому центральная часть эритроцита более светлая.
Кроме дискоцитов имеются и другие формы:
1) планоциты;
2) стоматоциты;
3) двуямочные;
системы.
Гипофиз секретирует большое количество гормонов, участвующих в регуляции различных биохимических процессов и физиологических функций. В передней доле гипофиза (аденогипофизе) синтезируются так называемые тропные гормоны, стимулирующие синтез и секрецию гормонов других эндокринных желёз или оказывающие влияние на метаболические реакции в других тканях-мишенях
189
Синтез и секреция гормонов передней доли гипофиза регулируются гормонами гипоталамуса, которые поступают в гипофиз через портальную систему кровеносных сосудов, связывающих гипоталамус и переднюю долю гипофиза.
Кроме того, секреция гормонов гипоталамуса и гипофиза регулируется по механизму обратной связи гормонами, продукцию которых они стимулируют в органах-мишенях.
В передней доле гипофиза синтезируются гормоны, которые по химическому строению являются пептидами и гликопротеинами.
По механизму их синтеза и биологическим функциям эти гормоны объединяют в 3 группы.
1. Гормон роста, пролактин
Соматотропный гормон
Строение
Представляет собой полипептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25 мин.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30 мин.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: стресс (боль, тревога, холод), гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании), андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), морфин, вазопрессин, трийодтиронин (особенно у детей, через высвобождение соматолиберина).
Уменьшают: гипергликемия, соматомедины.
Механизм действия
Рецептор с каталитической тирозинкиназной активностью. Часть эффектов связана с увеличением количества
молекул аденилатциклазы в цитоплазматической мембране.
Существенную роль в эффектах гормона играют соматомедины (ростовые факторы), вырабатываемые в печени
после воздействия на нее СТГ.
Мишени и эффекты
Мишенью являются костная, хрящевая, мышечная, жировая ткани и печень. Гормон стимулирует общий рост клетки-мишени, но не ее дифференцировку.
Белковый обмен: Вызывает положительный азотистый баланс, в целом повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка
Нуклеиновый обмен: Активирует синтез
РНК
и
ДНК
Углеводный обмен: Подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, переключая их на использование жирных кислот, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что вызывает гипергликемию. В мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена
. У детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.
Жировой обмен: Активирует липолиз
, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез
Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D
в почках. Формирует положительный баланс ионов Mg
2+
, Ca
2+
, Na
+
, К
+
, Cl
–
, SO
4 2–
, фосфатов.
Патология
Гипофункция
при уменьшении выработки и снижении концентрации в крови возникает гипофизарный нанизм
(карликовость), частота в России около 1:20000. Проявляется на 2-4 году жизни, критерием служит снижение скорости роста до 4 см в год и менее.
при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии,
190
при нарушении рецепции или пострецепторной передачи сигнала происходит пропорциональное, но недостаточное развитие тела. Примером могут служить пигмеи, племена Центральной Африки.
Гиперфункция
у детей возникает гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,
у взрослых развивается акромегалия – из-за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти
Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон, ЛТГ)
Строение
Представляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют синтез пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при гипотиреозе!), эстрогены.
Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин.
Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.
Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).
Механизм действия
Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М-1500, стимулирующего синтез казеиногена.
Мишени и эффекты
В почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.
У женщин
стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,
при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,
повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,
принимает участие в поддержании материнского инстинкта.
У мужчин
в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона,
стимулирует предстательную железу и ее секрецию,
потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.
Патология
Гипофункция
Синдром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, что приводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза. Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.
Гиперфункция
191
Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.
Клиническая картина. Развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.
Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что снижает вероятность беременности, но не исключает ее.
2.
Тиреотропин,
лютеинизирующий
гормон
и фолликулостимулирующий гормон
Гонадотропные гормоны
К ним относят фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, хориогонин человека.
Строение
ФСГ и ЛГ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой 30 кДа. Хориогонин – гормон плаценты, также является гликопротеином. Все эти гормоны состоят из субъединиц α- и β, β-субъединица у каждого гормона индивидуальна, α-субъединица у них одинакова и схожа с α-субъединицей тиреотропного гормона.
Синтез
Осуществляется в гонадотрофах гипофиза.
Регуляция синтеза и секреции
Увеличивает синтез и секрецию гонадолиберин, волнообразно с циклом около 90 мин.
Уменьшают синтез эндорфины и половые гормоны опосредованно через подавление синтеза гонадолиберина.
Половые гормоны в зависимости от их концентрации напрямую могут подавлять секрецию гонадотропинов. Уровень гонадолиберина также понижает мелатонин, обеспечивая суточное и сезонное изменение его секреции.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
У мужчин
Лютеинизирующий гормон
Фолликулостимулирующий гормон
в клетках
Лейдига увеличивает синтез холестерола и далее тестостерона
стимулирует рост семенных канальцев, семенников, инициирует сперматогенез,
действует на клетки Сертоли семенников и повышает синтез андрогенсвязывающего белка, обеспечивающего захват из крови и транспорт тестостерона к семявыносящим канальцам и придатку яичка. Это позволяет повысить концентрацию тестостерона в данном месте и стимулировать сперматогенез.
У женщин
Лютеинизирующий гормон
Фолликулостимулирующий гормон
192
в желтом теле увеличивает синтез холестерола, прогестерона и андрогенов,
в результате эстрадиол-зависимого повышения концентрации вызывает индукцию овуляции.
активирует рост фолликулов и готовит их к действию ЛГ,
усиливает превращение андрогенов в эстрогены.
Патология
Гипофункция
у детей возникает позднее половое созревание,
у женщин – олигоменорея, отсутствие овуляции и бесплодие, атрофия молочной железы и гениталий,
у мужчин – импотенция, азооспермия, атрофия тестикул,
у обоих полов – снижение либидо, роста волос на теле, истончение кожи и ее морщины.
Гиперфункция
повышение ФСГ часто приводит к дисфункциональным маточным кровотечениям.
3.
Группа
гормонов,
образующихся
из проопиомеланокортина
Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза появляются три основные группы пептидов этого семейства:
1. Адренокортикотропный гормон (
АКТГ
) из которого может образоваться α-меланоцитстимулирующий гормон
(МСГ),
2. β-Липотропин, служащий предшественником α-липотропина, β-МСГ и β-эндорфина.
3. γ-Меланоцитстимулирующий гормон.
Указанные пептиды способны претерпевать дополнительные модификации с образованием новых регуляторных пептидов. Механизмы действия и эффекты большинства производных проопиомеланокортина недостаточно изучены.
Гормоны задней доли гипофиза. Строение, механизм действия, биологическая роль.
Гормоны задней доли гипофиза образуются в гипоталамусе. В нейрогипофизе происходит их накопление. В клетках супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса осуществляется синтез окситоцина и антидиуретического гормона. Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка — переносчика нейрофизина по гипоталамо-гипофизарному тракту — транспортируются в заднюю долю гипофиза.
Здесь происходит депонирование гормонов и в дальнейшем выделение в кровь.
Антидиуретический гормон (вазопрессин)
Строение
Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.
Синтез
Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют:
эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.
активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),
193
возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона
Механизм действия
Зависит от рецепторов:
кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V
1
рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
аденилатциклазный механизм – с V
2
рецепторами почечных канальцев.
Мишени и эффекты
Головной мозг
участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,
через V
3
-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.
Почки
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:
через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.
Сосудистая система
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:
повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,
вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием,
усиление активности тромбоцитов.
В гепатоцитах
Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:
активирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,
у сытых животных стимулирует гликолиз,
захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),
экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.
Патология
Гипофункция
Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.
194
Существуют разные причины гипофункции:
1. Первичный несахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо- гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);
2. Нефрогенный несахарный диабет:
наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,
приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.
3. Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазой плаценты.
4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.
Гиперфункция
Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга.
Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.
Окситоцин
Строение
Представляет собой пептид, состоящий из 9 аминокислот и периодом полураспада 5 минут.
Синтез
Осуществляется в гипоталамусе. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.
Регуляция синтеза и секреции
Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков (кормление грудью), беременность, увеличение частоты секс- контактов, стресс, сон, серотонин.
Механизм действия
Точно не известен. Связан с регуляцией количества простагландинов в клетке и изменением потоков ионов Cа
2+
и
Na
+
Мишени и эффекты
Матка
Изменяя ионные потоки в миометрии матки, вызывает ее сокращение. С повышением срока беременности чувствительность матки к гормону возрастает.
Молочная железа
В миоэпителиальных клетках альвеол стимулирует спазм протоков и выделение молока.
Жировая ткань
Увеличивает потребление глюкозы и, следовательно, синтез триацилглицеролов.
Патология
не отмечено
Пролактин (маммотропин, лактотропный гормон, ЛТГ)
Строение
Представляет собой пептид из 198 аминокислот с молекулярной массой 23 кДа.
Синтез
Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс лактотрофов.
Регуляция синтеза и секреции
195
Активируют синтез пролактолиберин и тиреолиберин (имеет значение при гипотиреозе!), эстрогены.
Уменьшают синтез (подавляет транскрипцию) пролактостатин.
Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, увеличение частоты секс-контактов, стресс, сон, серотонин, эстрогены, ангиотензин II.
Снижает секрецию диоксифенилаланин (ДОФА).
Механизм действия
Точно неизвестен. Имеются данные о наличии вторичного мессенджера пептида М-1500, стимулирующего синтез казеиногена.
Мишени и эффекты
В почках, наряду с паратгормоном и СТГ, стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D.
У женщин
стимулирует рост молочной железы и ее лактацию в присутствии достаточного уровня женских половых гормонов, кортикостероидов и инсулина,
при беременности поддерживает активность желтого тела и секрецию прогестерона,
повышает синтез РНК казеиногена, лактозосинтазы и ДНК,
принимает участие в поддержании материнского инстинкта.
У мужчин
в клетках Лейдига увеличивает синтез тестостерона,
стимулирует предстательную железу и ее секрецию,
потенциирует действие ЛГ и ФСГ на сперматогенез и активность сперматозоидов.
Патология
Гипофункция
Синдром Шихана – фактором риска является избыточная кровопотеря при родах, что приводит к нарушению кровоснабжения и некрозу гипофиза. Первым признаком является прекращение лактации, далее обнаруживаются другие симптомы гипопитуитаризма.
Гиперфункция
Причина. Избыточный синтез возникает при гипотиреозе, гормонпродуцирующих опухолях, хронической почечной недостаточности.
Клиническая картина. Развивается бесплодие у мужчин и женщин, импотенция и гинекомастия мужчин, аменорея и галакторея женщин.
Повышенный уровень гормона при послеродовой лактации оказывает небольшое ановуляторное действие на яичники, что снижает вероятность беременности, но не исключает ее.
3, Эритроциты составляют в 1 л мужской крови 4-5,5×10 12
, у женщин несколько меньше, т. е. 3,7-5×10 12
Повышенное количество эритроцитов называется эритроцитозом, пониженное — эритропенией.
Эритроциты имеют различную форму. 80 % всех эритроцитов составляют эритроциты двояковогнутой формы
(дискоциты); у них края толще (2-2,5 мкм), а центр тоньше (1 мкм), поэтому центральная часть эритроцита более светлая.
Кроме дискоцитов имеются и другие формы:
1) планоциты;
2) стоматоциты;
3) двуямочные;