Файл: 1 Билет Биохимия наука, изучающая вещества, входящие в состав живых организмов, их превращения, а также взаимосвязь этих превращений с деятельностью органов и тканей..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 10.04.2024
Просмотров: 174
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
36
2. Глюконеогенез. Предшественники, гормональная регуляция процесса. Роль глюконеогенеза в поддержании
гомеостаза глюкозы
Глюконеогенез - синтез глюкозы из неуглеводных компонентов (аминокислот, пировиноградной и щавелевоуксусной кислот, глицерина)
Биологическая роль глюконеогенеза - поддержание постоянства уровня глюкозы в крови в период голодания или интенсивной мышечной нагрузки. Протекает в порядке обратном гликолизу, в основном в печени, менее значительно в почках и кишечнике.
Субстраты
глюконеогенеза: пируват, оксалоацетат, лактат, глицерол и аминокислоты.
1-я
необратимая
реакция
глюконеогенеза:
Пируват превращается в фосфоенолпируват в результате двух последовательных реакций. Сначала пируват поступает в митохондрии, там превращается в оксалоацетат под действием пируваткарбоксилазы. Оксалоацетат восстанавливается малатдегидрогеназой в малат. Малат поступает в цитоплазму, там окисляется малатдегидрогеназой в оксалоацетат.
2-я
необратимая
реакция:
в цитоплазме оксалоацетат под действием фосфоенолпируваткарбоксикиназы превращается в фосфоенолпируват, при этом затрачивается 1 молекула ГТФ
Дальше фосфоенол пируват под действием енолазы переходит в
2-фосфоглицерат.
2-фосфоглицерат под действием фосфоглицератмутазы переходит в
3-фосфоглицерат
3-фосфоглицерат под действием фосфоглицераткиназы переходит в
1,3-бисфосфоглицерат
1,3-бисфосфат под действием глицеральдегидфосфатдегидрогеназы переходит в глицералдьгид-3-фосфат (ГАФ)
ГАФ под действием триозофосфатизомеразы превращается в дигидрооксиацетонфосфат под действием альдолазы эти двое
(ГАФ и
ДАФ) превращаются в фруктозо-1,6-бисфосфат
3-я
необратимая
реакция
глюконеогенеза
дефосфорилирование фруктозо-1,6-бисфосфата под действием фруктозо-1,6-бисфосфатазы, получается фруктозо-6- фосфат под действием фосфоглюкоизомеразы превращается в глюкозо-6-фосфат
4-я
необратимая
реакция
глюконеогенеза
дефосфорилирование глюкозо-6-фосфата под действием фермента глюкозо-6-фосфатазы превращается в глюкозу, отщепляется фосфорная кислота
Для синтеза 1 молекулы глюкозы из 2 молекул пирувата необходимо 4АТФ и 2ГТФ (всего 6 атф)
Нормальное содержание глюкозы в крови - 3,33-5,55 ммоль/л.
37
Гормональная регуляция углеводного обмена осуществляется инсулином и контроинсулярными гормонами
(адреналином, глюкагоном, глюкокортикоидами, тироксином, соматотропным гормоном).
Инсулин обеспечивает гипогликемический эффект:
• активирует поступление глюкозы в клетку;
• стимулирует действие ферментов гликолиза - гексокиназу, фосфофруктокиназу, пируваткиназу, гликогенсинтетазу;
• ингибирует ферменты глюконеогенеза - пируваткарбоксилазу, фосфоенолпируваткарбоксикиназу , фруктозобисфосфатазу, глюкозо-6-фосфатазу;
активирует пируватдегидрогеназу, стимулируя расщепление глюкозы и образование ацети-КоА;
способствует расщеплению глюкозы по пентозофосфатному пути.
Адреналин и глюкагон способствуют гипергликемии за счет мобилизации гликогена. Через аденилатциклазу, цАМФ инактивируют гликогенсинтетазу и активируют фосфорилазу , что приводит к расщеплению гликогена. Глюкагон, кроме того, активирует ферменты глюконеогенеза.
Глюкокортикоиды обладают гипергликемическим действием, обусловленным главным образом активацией глюконеогенеза. Кроме того, в мышечной, соединительной и жировой ткани вызывают снижение проницаемости клеточных мембран для глюкозы, снижают синтез гликоген в мышцах.
4) Биотин. Источники, потребность. Биологическая роль
Витамин Н, биотин, антисеборейный
Картина недостаточности:
Дерматит
Выпадение волос, облысение
Гиперсекреция сальных желѐз кожи
Поражение ногтей
Усталость, сонливость, депрессия
Причины недостаточности:
Употребление большого количества сырого яичного белка (содержит авидин, препятствующий всасыванию биотина)
Лечение сульфаниламидами или антибиотиками
Биологическая роль:
Коферментная форма N5-карбоксибиотин. Входит в состав пируваткарбоксилазы, ацетил-КоА- карбоксилазы, пропионил-КоА-карбоксилазы
Активирует реакции карбоксилирования и транскарбоксилирования
Обеспечивает течение глюкогенеза
Синтез ВЖК
Синтез пуриновых нуклеотидов
Окисление остатков пропионовой кислоты в ЦК
Источники: печень, почки, молоко, желток яиц, картофель, лук, томат, горох, соя, цветная капуста. Синтезируется кишечной микрофлорой.
Суточная потребность 150-200мкг
38
4) Имуноферментный анализ, принцип, области применения
Иммуноферментный анализ (ИФА) - лабораторное исследование основаное на высокой избирательности и специфичности иммунологических реакций
“антиген-антитело”.
ИФА применяют для двух целей - для определения наличия антигенов возбудителей различных инфекций, но значительно чаще метод ИФА применяется для определения наличия антител классов (IgA IgM IgG) к антигенам различных возбудителей болезней. С помощью ИФА можно определить антитела к любой половой инфекции (при условии, конечно, что организм их выработал).
Механизм
реакции
В основе иммуноферментного анализа лежит иммунная реакция антигена с антителом, а присоединение к антителам ферментной метки позволяет учитывать результат реакции антиген-антитело по появлению ферментативной активности или по изменению ее уровня.
Первая реакция происходит между определяемым Ig (Ab) и очищенным антигеном возбудителя
(Ag), фиксированным к поверхности лунок иммунологического планшета
Для выявления образовавшихся иммунных комплексов проводят вторую иммунологичесую реакцию, в которой в качестве антигена выступает связавшийся специфический Ig, а в качестве антител к нему — коньюгат, представляющий собой Ig (Ab) к соответствующему Ig человека, меченный ферментом -пероксидазой (K)
Далее происходит ферментативная реакция, катализируемая ферментной частью молекулы коньюгата. Субстратом данной реакции служит бесцветное вещество — хромоген, который в ходе реакции образует окрашенное вещество. Интенсивность окраски в лунке определенным образом зависит от количества содержащихся в пробе иммуноглобулинов.
Подсчет результатов
После остановки реакции проводят фотометрирование лунок с помощью специальных приборов. для учета результатов используют специальные приборы. При сравнении со значений оптической плотности контрольных проб проводят математическую обработку результатов анализа. Чем выше оптическая плотность в данной ячейки, тем большее количество специфических антител содержится в пробе
Проведение
иммуноферментного
анализа.
Для серодиагностики используются 96 луночные полистирольные планшеты, на стенках ячеек которых заранее адсорбируется антиген. Исследуемая сыворотка вносится в ячейку планшета. При этом гомологичные антигену антитела прикрепляются к нему. Не прикрепившиеся антитела удаляются промыванием. Далее в ячейки вносят антитела против иммуноглобулинов (антител) человека, меченные ферментом. Если в исследуемой сыворотке присутствовали определяемые антитела, то они на этом этапе выступят в роли антигенов, с которыми прореагируют меченные антитела. Добавление после промывки хромогенного вещества (красителя) позволит учесть реакцию по развивающемуся окрашиванию в ячейках. Интенсивность окраски при этом пропорциональна количеству фермента, а, следовательно, количеству антител. При измерении оптическую плотности (ОП) жидкости в ячейке и сравнивании ее с контрольным образцом подсчитывается концентрация антител в единицах объема. Наиболее часто применяется подсчет результатов в единицах оптической плотности. Надо учитывать, что для каждой тест-системы есть свои показатели учета результатов и показатели нормы и патологии на которые надо ориентироваться при интерпретации результатов.
Какие инфекции можно выявить методом ИФА
В основном в современной венерологии применяется для диагностики сифилиса
(в комплексе с другими реакциями),
ВИЧ-инфекции
,
вирусных гепатитов
.Имеет ограниченное значение для диагностики хламидийной инфекции
,
цитомегаловирусной инфекции и других герпетических инфекций
.Метод ИФА используется также для определения антител при различных инфекционных заболеваниях,уровня гормонов,аутоантител и различных маркеров онкологических заболеваний.
К сожалению,такое важное преимущество ИФА, как количественное определение антител не имеет большого значения в практической работе - т.е. не позволяет точно установить диагноз и не влияет на дозировку и сроки назначения лекарственных средств.
11
билет
1.
Полиненасыщенные
жирные
кислоты.
39
Полиеновые жирные кислоты (Линолевая, линоленовая) - это незаменимые жирные кислоты. Они не могут синтезироваться в организме и должны обязательно поступать с пищей.
Арахидоновая и Эйкозопентаеновая кислоты - условнозаменимые, могут синтезироваться из эссенциальных жирных кислот.
Арахидоновая из линолевой например.
По положению двойной связи все полиненасыщенные жирные кислоты делят на две группы: омега 6 и омега 3.
Чтобы определить группу надо из общего числа углеродных атомов вычесть положение последней двойной связи.
Наиболее полезные для организма омега 3 жирные кислоты, особенно эйкозопентаеновая. Из нее образуются эйкозаноиды, препятствующие атеросклерозу, инфаркту миокарда, тромбофлебиту.
Важные
функции
полиеновых
жирных
кислот:
1. Они служат предшественниками биологически активных веществ эйкозаноидов (простогландинов, тромбоксанов, лейкотриенов)
2. Служат структурными компонентами глицеро- и сфинголипидов - сложных липидов, обеспечивают жидкостное состояние, присущее клеточным мембранам.
3. Обладают гипохолестеринемическим действием, что имеет важное значение в профилактике атеросклероза
Биосинтез простогландинов в организме осуществляется в эндоплазматическом ретикулуме клеток различных органов и тканей из полиненасыщенной жирной кислоты с участием ряда ферментов
Простагландины по физиологическому эффекту бывают двух типов: одни возбуждают работу клетки, другие оказывают тормозящее действие. Они действуют на клетки почти всех тканей организма.
Биологическая роль. Простагландины действуют по мембраноопосредованному механизму, индуцируют образование цАМФ. Они обеспечивают связь клеток с медиаторами, гормонами и внутриклеточной средой.
1. Простагландины действуют на гипофиз, способствуя секреции ряда гипофизарных гормонов.
2.Влияют на функцию надпочечников, способствуя выработке коргикостерона, уменьшая образование адреналина.
3. Усиливают образование тироксина.
4. Оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, увеличивают кровоток, способствуют возрастанию сократительной силы миокарда.
5. Простагландины влияют на сократительную активность матки. Эта особенность явилась основанием для создания на их основе препаратов, стимулирующих родовую деятельность.
6. Влияют на транспорт Са
2+
и тем самым на активность многих Са
2+
- зависимых ферментов.
Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус гладкомышечных клеток и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения ткани или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отек, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводят к ряду заболеваний, например, бронхиальной астмой и аллергической реакции.
Лекарственные препараты - ингибиторы синтеза эйкозаноидов
Аспирин - препарат, подавляющий основные признаки воспаления. Он ингибирует циклооксигеназу.
Следовательно, он уменьшает синтез медиаторов воспаления и, таким образом, уменьшают воспалительную реакцию.
Стероидные препараты обладают гораздо более сильным противовоспалительным действием. Механизм их действия заключается в индукции синтеза белков - липокортинов (или макрокортинов), которые ингибируют активность фосфолипазы А
2
, и уменьшают синтез всех типов эйкозаноидов, так как препятствуют освобождению субстрата для синтеза эйкозаноидов - арахидоновой кислоты (или ее аналога).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ... 38
2.
Аэробное
окисление
углеводов.
Аэробный гликолиз - ферментативный процесс, который включает в себя 10 реакций. Все эти реакции протекают в цитозоле клетки. В последовательности реакций можно выделить два этапа. На первом этапе из молекулы глюкозы образуются 2 триозы: глицероальдегид-3-фосфат(ГАФ) и дигидроксиацетонфосфат(ДАФ). Этот этап идет с затратой энергии.
1
этап:
1. Фосфорилирование глюкозы гексокиназой(глюкокиназой) с образованием глюкозо-6-фосфата, которое идет с затратой
АТФ.
2.
Изомеризация глюкозо-6-фосфата во фруктозу-6-фосфат при участии фосфоглюкоизомеразы.
40 3.
Фосфорилирование фруктозо-6-фосфата фосфофруктокиназой с затратой
АТФ.
4.Альдольное расщепление фруктозо-1,6-бисфосфата, катализ. альдолазой, с образованием триоз ГАФ и ДАФ
5.
Изомеризация
ДАФ и
ГАФ под действием триозофосфатизомеразы.
Первый этап гликолиза требует затраты 2 молекул АТФ и приводит к образ 2 молекул ГАФ
2 этап:-гликолитическая оксидоредуктация. обеспечивает синтез АТФ. В него вступают 2 молекулы ГАФ, поэтому коэф для всех послед реакций гликолиза равен
2.
6. Дегидрирование ГАФ НАД-зависимой глицероальдегидфосфатдегидрогеназой при участии фосфорной кислоты, котороее приводит к образованию
1,3-бисфосфоглицерата, содерж макроэргическую связь.
7.
Превращение
1,3-бифосфоглицерата в
3-фосфоглицерат под действием фосфоглицераткиназы, сопровождающееся субстратным фосфорилированием
АДФ.
8.
Изомеризация
3-фосфоглицерата в
2-фосфоглицерат, катализ фосфоглицератмутазой
9. Дегидротация 2-фосфоглицерата ферментом енолазой с образованием фосфоенолпирувата, содерж макроэргическую связь
10. Образование пирувата из фосфоенолпирувата под действием пируваткиназы, сопряженное с субстратным фосфорелированием АДФ
Значение:
2. Энергетическое. Аэробный гликолиз - 8 АТФ, превращ 2 пируватов в 2 ацетил КоА = 6АТФ, окисление 2 ацетилКоА - 24 АТФ. ВСЕГО 38 АТФ
Состоит
из
3
этапов:
1.
Гликолитические реакции до образования пировиноградной кислоты(10 реакций)
2. Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты с образованием ацетил-КоА и НАДН2 3.
Окисление ацетил-КоА в
ЦТК
Второй и третий этап протекает в митохондриях. Окислительное декарбоксилирование ПВК проиходит под действием пируватдегидрогеназного комплекса (состоит из трех ферментов и пяти коферментов). В результате реакции образ ацетил-КоА, НАДН2,СО2
41
3.
Водорастворимые
и
жирорастворимые
витамины
Витамины – низкомолекулярные органические вещества разнообразной химической природы, необходимые для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма.
Все витамины делятся на 2 типа: жирорастворимые и водорастворимые.
Жирорастворимые витамины – витамины, легко растворяющиеся в жире. К ним относятся витамины A, D, Е, К.
Водорастворимые витамины – витамины, легко растворяющиеся в воде. К ним относятся витамины В1, В2, В3,
В5(PP), В6, В9, В12, Н, С. жирорастворимые водорастворимые всасывание в кровь через лиму в кровь через энтероциты транспорт липопротеидами крови без переносчиков поступление в клетку через липидную мембрану диффузией гипервитаминоз возможен избыток выводится почками
Жирорастворимые витамины после всасывания в кишечнике депонируются в тканях.
Водорастворимые - превращаются в активную форму - кофермент, и соединяясь с апоферментом, образуют сложные белки
- холоферменты
Кроме непосредственной биохимической роли в процессах биотрансформации ксенобиотиков витамины А, Е, С обладают защитной противоокислительной функцией и участвуют в предупреждении токсических последствий воздействия чужеродных веществ на организм.
4. Ферменты трансаминирования
Трансаминирование – процесс переноса аминогруппы с любой аминокислоты на α – кетокислоту без промежуточного образования аммиака. В процессе трансаминирования принимают участие 3 кетокислоты: пировиноградная, щавелевоуксусная и 2-оксоглутаровая. Ферменты, принимающие участие в процессах трансаминирования, называются трансаминазами или аминотрансферазами. В результате трансаминирвания образуется α-кетоаналог исходной аминокислоты, а α-кетокислота превращается в соответствующую α- аминокислоту.
Известны 3 важные трансаминазы: аланинаминотрансфераза(АЛАТ), аспартатаминотрансфераза(АСАТ), и глутаматаминотрансфераза
(ГЛАТ)
Общий итог трансаминирования различных кислот в том, что всех их аминогруппы собираются в общий фон в виде одной аминокислоты
- глутаминовой.
Значение трансаминирования: унификация аминокислот, синтез заменимых аминокислот.
Активность АСАТ повышается при инфаркте миокарда, активность АЛАТ - при заболеваниях печени. Коэф де
Ритиса - отношение активности АСАТ к АЛАТ, в норме равен 1,33
12 билет
1. Гормоны щитовидки
Йодтиронины
Строение
Представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.