Файл: Махкамов С.М. Основы таблеточного производства.pdf

Исследованием Н. 1г. Борзунова установлено, Что порошки, входящие в первую группу, характери­ зующиеся высокой пористостью и мелкоднсперсностыо, обладают худшей текучестью, чем порош­ ки второй группы, которые обладают крупподпеперспостыо и малой пористостью. Добавление скользящих веществ до определенного содержании активизирует текучесть. Так, текучесть гранул мо­ лочного сахара (сі= 0,25 мм) наиболее эффективна при содержании талька, стеарата кальция, стеари­ на, полпэтилепглпколя, Ру0, талькумпиа до 3%, а для некоторых других — до 5% и т. д. Д а л ь н е й ш е е увеличение этого количества почти не оказывает влияния па скорость текучести гранулята, что и подтверждено в нашей работе (С. М. Махкамов, 1962).

Melicher, Maly (1959) из 22 исследованных ими различных скользящих веществ установили, что наиболее активным является глайтол, а наименее — воск. По эффективности они располагаются в такой

свойства самих веществ, но п от размера частиц порошка.

Оценка эффективности скользящих веществ по текучести гранул не всегда является объективной, ибо хорошая прессусмость и легкая выталкнваемость таблеток, то есть уменьшение внешнего тре­ ния, не зависят строго от текучести гранулята.

а прессуемость и легкая выталкнваемость таблеток из матрицы — это преодоление внешнего трения II достигается значительно труднее. Поэтому сле­ дует различать скользящие вещества в зависимости от назначения.

37

Второй метод оценки эффективности скользящих веществ (смазок) основан на измерении соотноше­ ния силы давления верхнего и нижнего пуансонов. Для определения применяется специальная машина с устройством для регистрации давления. При этом эффективность (R) вычисляется делением силы вы­ талкивания нижнего пуансона (Р) па силу прессо­ вания верхнего пуансона.

___ Ринжн.

Рверх.

Чем эффективнее применяемые скользящие ве­ щества тем, соответственно, меньше значение R, следовательно, п меньшая сила требуется для вы­ талкивания таблеток из пресс-формы.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК

ГРАНУЛИРОВАНИЕ ТАБЛЕТИРУЕМОЙ МАССЫ

Грануляция — процесс получения гранул — про­ исходит от латинского слова granul — зернышко.

Высокодисперспые порошки обладают высокой сцепляемостыо между частицами, а также со стен­ ками загрузочной воронки и других детален маши­ ны, что затрудняет равномерное заполнение матри­

является необходимым фактором для достижения однородности сложных по составу таблеток. Для уплотнения порошка, увеличения текучести—умень­ шения сцспляемостн частиц п получения таблеток одинакового состава н веса прессуемые лекарствен­ ные препараты подвергают гранулированию.;

В последнее время гранула как готовая лекарст­ венная форма настойчиво внедряется в медицин­ скую практику. Широкое применение она находит в гомеопатической медицине, и вполне реальным является ее применение в качестве «забытых» глаз­ ных и подобных микротаблеток.

Следует отметить, что во французской фармако­ пее гранулам как самостоятельной форме посвяще-

38

і-іы Две статьи. В одной статье описаны маленькие пилюли весом от 0,05 до 0,06 г, для изготовления которых используют аравийскую камедь, молочный сахар и сахарный сироп. Различают две основные группы: гранулы, содержащие 1 мг лекарственного вещества белого цвета, и гранулы, содержащие 0,1 мг лекарственного вещества розового цвета. Гранулы, содержащие 0*5 и 0,25 мг лекарственного вещества, окрашивают соответственно в зеленый, желтый цвета. В другой статье («Сахарные грану­ лы») описаны гранулы, получаемые путем проти­ рания готовой массы через сито.

Гранулирование осуществляется разными спо­ собами. По классификации Reis (цпт. по Н. И. Гельперину с соавт., 1965), грануляция делится на сле­ дующие 4 группы: структурная,' продавлмванис че­ рез отверстия, измельчение п брикетирование.

Вскоре эта классификация была расширена. Появился новый способ — гранулирование плавле­ нием.

Структурное гранулирование. Этот способ гра­ нулирования сравнительно недавно стал применять­ ся в фармацевтической практике. Механизм обра­ зования гранул заключается в связывании частиц порошков в псевдоожиженном слое, благодаря равномерному покрытию их поверхности связыва­ ющими веществами, способствующими установле­ нию межчастичной связи. Впервые этот метод был применен в 1958 г. в США Wurster, который по­ лучил патент иа предложенную нм методику и аппа­ ратуру, а в 1959 г. он же впервые обратил внимание па возможность получения гранул в псевдоожижен­ ном слое. Через короткое время такой способ гра­ нулирования приобрел значительную известность и привлек широкие круги исследователей.

Аппарат состоит из рабочей части, форсунки.для разбрызгивания гранулирующего раствора и.отвер­ стия для подачи нагретого воздуха (рис. 1).

Гранулят получают двумя способами: нанесе­ нием па ядро гранулирующего раствора, нанесени­ ем па ядро лекарственных веществ гранулирующего материала.

39

М п том, it в другом случаях частйЦЫ, ita Кото­ рые наносится гранулирующая, смесь, попадают в рабочую часть аппарата, где потоком воздуха под­ держиваются во взвешенном состоянии, н на них наносится гранулирующий раствор из специальной

/S

форсунки. Эта операция может повторяться до по­ лучения гранул определенной величины. Фактиче­ ски получают гранулы диаметром 1—5 мм. Ско­ рость воздушного потока вычисляется по формуле:

Ѵ = І\ѴМ/ (A/К),

где К — 4,005 фунт/см/мпн2, М — вес частиц, А — поперечное сечение аппарата, см2, к — 2,54 г.

Н. И. Гельперин с соавторами (1965) предложи­ ли непрерывный метод получения гранул в миогокопусном противоточпом аппарате (рис.2). Предло­ женный ими способ позволяет, в отличие от преды­ дущего, получать гранулы более однородной величины. Ценность его заключается в том, что в

40

I

предложенном многоконуеном аппарате гранулы, приобретая определенную величину, проваливают­ ся в следующую камеру после достижения опреде­ ленного размера и т. д.

Аппарат'соетопт пз зон гранулирования, подсуш­ ки и обкатки полученных гранул.

Получение гранул в псевдоожиженном слое обеспечивает возможность кратковременного кон­ тактирования действующих веществ с гранулиру­ ющей жидкостью и режимом температурного воз­ действия. Все это является очень важным для не­ стойких препаратов. Гранулы, полученные этим спо­ собом, обладают рядом положительных качеств: прочностью, шарообразной формой и значительно гладкой поверхностью, следовательно, хорошей те­ кучестью.

Производительность созданного аппарата не превышает 1 кг/час. По этой причине получение гранул в условиях производства пока не является экономически целесообразным и создает значитель­ ные затруднения в случаях применения вязких свя­ зывающих веществ; при этом также затруднено гра­ нулирование сложных составов.

Имеется сообщение о возможности получения гранул непосредственно в дражировочном котле производительностью до 50 кг/час. По этому методу

41