Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 76
Скачиваний: 0
со
05
Т а б л и ц а 2
Результаты биохимических исследований почек крыс, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченых сукцимером.
Группы животных
|
|
Биолог. |
показатели |
|
контроль |
|
|
|
Пировиноградная |
2,9±0,4 |
|
кислота мг°/0 |
|
п=9 |
Белок, г % |
|
18,1±0,6 |
|
|
п= 11 |
Активность |
сукцииатдегидроге- |
33,3±2,2 |
назы мг формазана/г белка/ |
п= 13 |
|
75 мин |
|
|
SH-группы |
Общие |
64,2 ±3,1 |
мкМ/r бел |
|
п = 13 |
ка |
|
|
|
Белковые |
44,8 ±3,3 |
|
|
п= 12 |
SH-группы |
Общие |
1.,16±0,05 |
мкМ/100мг |
|
п = 11 |
ткани |
|
|
|
Низкомоле |
0,36±0,03 |
|
кулярные |
п= U |
„ |
Отравленные |
|
Леченые |
|
1 ч |
2 ч |
3 ч |
2 ч |
3 ч |
8,1 ±0,82 |
9,4 ±0,9 |
9,7±1,3 |
2,5±0,1 |
2,0±0,5 |
п=8 |
п=9 |
п =9 |
п=10 |
п=9 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р<0,001 |
р>0,05 |
р>0,05 |
15,0±0,6 |
14,2±0,7 |
16,2±0,3 |
15,0±0,6 |
16,6±0,7 |
п=10 |
п=10 |
п =8 |
п= 10 |
п =8 |
р<0,05 |
р < 0,001 |
р<0,05 |
р<0,05 |
р>0,05 |
26,4±2,9 |
20,6 ±1,5 |
21,8±2,8 |
37,4±1,7 |
32,1 ±1,1 |
п=9 |
п=9 |
п=10 |
п=10 |
п = 10 |
р>0,05 |
р<0,001 |
р<0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
65,0±7,8 |
74,3±7;1 |
80,3±3,7 |
128,6 ±13,5 |
99,8±4,8 |
п= 9 |
п= 10 |
п=10 |
п=10 |
п=10 |
р>0,06 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р<0,001 |
р<0,001 |
42,6 ±7,1 |
52,7±4,5 |
38,2 ±4,4 |
78,7± 11-,8 |
70,3 ±4,0 |
л = 10 |
п= 10 |
п= 10 |
л = 9 |
п=10 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
1 р<0,05 |
р<0,001 |
1,11 ±0,07 |
1,38±0,05 |
1,36±0,06 |
1,84±0,14 |
1,75±0,09 |
п =6 |
п= 6 |
п=10 |
п =8 |
п=10 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р<0,05 |
р<0,001 |
р<0,05 |
0,30±0,03 |
0,43 ±0,04 |
0,71 ±0,08 |
0,75±0',05 |
0,51 ±0,02 |
п=6 |
п= 6 |
п= 10 |
п =8 |
п= 10 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р <0,001 |
р<0,001 |
р <0,001 |
Т а б л и ц а 3
Результаты биохимических исследований мозга крыс, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченых сукцимером.
Группы животных
|
|
Биолог. |
показатели |
контроль |
|
|
||
Пировиноградная |
1,4±0,13 |
|
кислота мг % |
п= 10 |
|
Белок, |
г % |
13,7 ±0,6 |
|
|
п= 12 |
Активность сукцинатдегидроге- |
14,9±1.1 |
|
назы мг |
формазана/г белка/75 |
п=.13 |
мин |
|
|
SH-группы |
Общие |
54,4 ± е,з |
мкМ/г бел |
п —12 |
|
ка |
|
|
|
Белковые |
4О,0±3,8 |
|
|
п= 8 |
SH-группы |
Общие |
0,76 ±0,02 |
мкМ/100 мг |
п= 8 |
|
ткани |
|
|
|
Низкомо |
0,17 ±0,02 |
|
лекулярные |
п=8 |
53
|
Отравленные |
|
^Леченые |
|
1 ч |
■2 ч |
3 ч |
2 ч |
3 ч |
L,1 ±0,07 |
1,2±0,13 |
1,3±0,16 |
1,2±0,Ю |
1,2±0,1 |
р=:9 |
п= 10 |
п= 10 |
п= 10 |
п= 10! |
р=0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р>0,06 |
14,7±0,5 |
15,9±0,45 |
25,9 ±2,6 |
13,8±0,65 |
13,4±0,95 |
п= 8 |
р= 9 |
п= 8 |
п = 10 |
п= 10 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р <0,001 |
р>0,05 |
р>0,05 |
13,0± 1,5 |
17,4± 1,1 |
9.8± 1,7 |
18.3±1,3 |
201,0± 1,6 |
п= 10 |
п = 9 |
п= 9 |
п = 10 |
п= 10 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
47,7±3,2 |
51,7 ±5,0 |
32,1 ±3,0 |
60,8 ±5,0 |
61,1 ±4,4 |
п= 10 |
п= 10 |
п= 9 |
п—10 |
п= 10 |
р>0,05 |
,р>0,05 |
р<0,001 |
р >0,05 |
1 р>0,05 |
39,4 ±2,7 |
36,6 ±3,1 |
32,8±5,5 |
45,8 ±5,0 |
44,2 ±3,5 |
п= 10 |
п= 10 |
п=9 |
п= 10 |
п= 10 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
0,80 ±0,01 |
0,84 ±0,02 |
0,73±0,03 |
0,82 ±0,05 |
0,74 ±0,02 |
п= 6 |
п—6 |
п= 10 |
гт = 10 |
п= 10 |
р >0,05 |
р<0,05 |
р>0,05 |
р >0,05 |
р>0',Ю5 |
0,15±0,01 |
0,19±0,01 |
0,21 ±0,01 |
0,21 ±0,02 |
0,22 ±0,005 |
п=6 |
п=6 |
п=10 |
п= 10 |
п=10 |
•р>0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р>0,05 |
р<0,05 |
Т а б л и ц а 4
Результаты биохимических исследований крови крыс, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченых сукцимером
Группы животных
|
|
|
Биолог. |
|
|
~~~~ |
__ |
контроль |
|
показатели |
|
|
|
|
Белок, |
г °/о |
|
10,2 ±0,5 |
|
|
|
|
п = 8 |
- - |
SJT-группы |
Общие |
|
2340 ±266 |
|
мкМ/100 мл |
|
п=5 |
|
|
|
Низкомоле |
186±9,5 |
||
|
кулярные |
|
п =5 |
j |
Сахар мг |
% |
|
99±2,1 |
|
|
|
|
л=5 |
|
Пировиноградиая |
|
3,0 ±0,2 |
||
кислота мг % |
|
п=9 |
|
|
|
Отравленные |
|
|
Леченые |
L ч |
2 ч |
3 ч |
■ 2 ч |
3 ч - |
11,3±0,4
р= 9
р>0,105
3608 ±872
п= 10
р<0,001
169± 12,8
п= 10
р<0,001
210± 14,8
и=10
р< 0,001
4,0 ±0,8
п= 9 р>0;05
11,2± 0,4 п=10 ■■ ,р>0,05
3444 ±172
п= 10 р<0,05
268±55,1 п=6 р>0,05
190±9,9
п= 10
р<0,001
6,3 ±0,9
п= 10
р<0,05
12,4 ±0,4 |
9,7±0,4 |
п = 10 |
п = 10 |
р<0,05 |
р>0,05 |
3900±100 |
3688± 118 |
п = 10 |
п = 10 |
р<0,001 |
р<0,001 |
226 ±16,7 |
222±29,4 |
п = 10 |
п = 10 |
р>0,05 |
р>0;05 |
198± 14,2 |
166±4,2 |
п= 8 |
п = 10 |
р< 0,001 |
р<0,001 |
5,8±0,8 |
3,4±0,3 |
п= 8 |
п= 9 |
р<0,05 |
р>0,'05 |
10,3±0,8 л=9 ■ р>0','0б
3896 ±78
п= 10
р< 0,001
2 10± 22,5
п= 10
р>0,06
128± 2,4
Р—'9
р<0,001
2,5±0,2
п= 10
р>0,05
j'o отмечено повышения ее уровня в крови. После применения сукцимера содержание белка в почках, мозгу и гемолизате стало нормальным. В печени же леченых, также как и неле ченых, крыс количество белка превышало нормальные вели чины, однако его увеличение у животных, получавших сукцимер, произошло несколько позднее по сравнению с нелечены ми крысами.
В результате лечения уменьшилось количество сахара в крови и несмотря на то, что его уровень все еще оставался вы ше физиологического, тем не менее количество сахара у лече ных крыс было существенно меньше, чем у нелеченых живот ных (табл. 4).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о вы раженном терапевтическом эффекте сукцимера при острой интоксикации мышьяком. Сукцимер не только предотвратил дальнейшее углубление процесса интоксикации, но и с не меньшей эффективностью способствовал ликвидации ее пос ледствий. В этом эксперименте раскрылись широта и много образие антидотного действия сукцимера. Можно полагать, что прекращение дальнейшего развития токсического процес са, вызванного мышьяком в организме, обязано в первую оче редь комплексообр'азующей способности сукцимера. Способ ность сукцимера образовывать комплексы с мышьяком, нахо дящимся в организме не только в свободном состоянии, но и извлекать его из связей с белками, тем самым способствуя ак тивной элиминации яда из организма, имеет большое значе ние для детоксикации. Есть основания полагать, что роль сукцимера в процессе детоксикации не ограничивается лишь комплексообразующими свойствами, она многогранна и обу словлена не только наличием в его составе высоко реакцион ных свободных SH-групп, но и в значительной мере химиче ской основой препарата ■— янтарной кислотой. Такое удачное сочетание структуры дикарбоновой кислоты с наличием сво бодных SH-групп может способствовать активному и широко му участию препарата в процессах детоксикации. Как извест но, дикарбоновые кислоты, особенно янтарная кислота, ока зывая аллостерический эффект на белки, могут повышать
активность ферментов (Н. В. Благовещенский, 1968). Не |
ис |
|
ключено, что сукцимер, сохранив химическую структуру |
ян |
|
тарной кислоты, способен вызывать |
конформационные |
из |
менения в белковой молекуле и тем |
самым снижать энергию |
|
активации ферментов. В самом деле, в данной работе, также как и в ранее проведенных исследованиях, мы отмечали акти
29
вацию сукцинатдегидрогеназы в период наибольшей концент рации сукцимера в организме (И. Е. Оконишникова, Е. Е. Ро зенберг, 1969).
Способность сукцимера оказывать положительное влияние на биохимические превращения в организме имеет большое значение для восстановительных реакций на разных этапах сложного процесса детоксикации.
Вы в о д ы
1.Установлен выраженный терапевтический эффект сукци
мера при отравлении смертельными дозами мышьяковисто го ангидрида.
2. В основе антидотного действия сукцимера лежит спо собность препарата предотвращать дальнейшее развитие патологического процесса и восстанавливать первичные био химические повреждения, лежащие в основе патогенеза ин токсикации.
ЛИТЕРАТУРА
Джорджеску П.. Пэунеску Б. Биохимические методы диагноза н иссле дования. Бухарест. 1964, стр. 473.
Райцис А. Б.. Устинова А. О. Лабораторное дело, 1965, 3, стр. 33. Смирнова О. А., Сабурина М. И. Сб. Поволжская конференция физио
логов, биохимиков и фармакологов, 1963, стр. 223—224. Соколовский В. В. Лабораторное дело, 1962. 8, стр. 3.
Фридеман и Хауген — цнт. Пушкина И. И. Биохимические методы ис следования, М., 1963. стр. 105.