Файл: Биологические эффекты неравномерных лучевых воздействий..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 71
Скачиваний: 0
Эта доза существенно ниже той, которую получает тело при тотальном облучении, вызывающем 3,5—5-дневную гибель.
Уменьшение содержания лейкоцитов в группе тотально облу ченных в дозе 1050 р крыс происходит практически так же, как и у крыс, подвергнутых комбинированному облучению (1050 р на кишечник и 650 р на тело). Лишь на вторые сутки содер жание лейкоцитов в группе комбинированно облученных крыс было несколько большим. На первые и третьи сутки статисти чески достоверных различий установлено не было. У животных
с облучением выведенного кишечника в дозе |
1050 р развивался |
||
лейкоцитоз. |
образом, полученные |
материалы |
свидетельствуют |
Таким |
|||
о том, что |
облучение кишечника |
в сверхлетальной дозе (по |
крайней мере в диапазоне 1050—1800 р) еще не достаточно для 3.5— 5-дневной гибели крыс в 100%; случаев. Эти факты согла суются с литературными данными [193—195]. Вместе с тем наши опыты показали, что в случае облучения кишечнцка в дозе 1050 р для возникновения 3,5—5-дневной гибели крыс до статочно облучения остальной части тела в дозе более низкой (около 650 р), чем это наблюдается при тотальном облучении в сверхлетальной дозе. Это обстоятельство следует учитывать при анализе неравномерного облучения организма.
Кроме того, 3,5—5-дневная гибель животных возникала только в том случае, когда при облучении тела в дозе 1050 р на кишечник попадала доза не менее 900 р. Эти данные нахо дятся в хорошем согласии с результатами, полученными дру гими авторами-в иных условиях опытов [200, 201]. В этих иссле дованиях показано, что при неравномерном облучении крыс в каудо-краниальном направлении при Кн=10,9 3,5—5-дневная гибель возникает только в том случае, когда в области живота поглощается доза не менее 900—1000 р.
Полученные факты свидетельствуют о том, что в механизме 3.5— 5-дневной гибели животных в диапазоне 1000—2150 р наряду с повреждением кишечника важное значение имеет по ражение других систем организма. В последние годы большое внимание уделяется роли поражения костного мозга в механизме «острой кишечной радиационной смерти». Показано, что экра нирование части костного мозга во время облучения, либо трансплантация его после облучения не только повышает вы живаемость животных, но и усиливает восстановление ЖКТ [202—205]. Подтверждением этого являются опыты, показавшие, что при облучении мышей в абсолютно летальной дозе (700 р) максимальный эффект защиты наблюдается при одновременном экранировании кишечника и части костного мозга [85].
Таким образом, для возникновения 3,5—5-дневной гибели крыс необходимо тотальное облучение животных в дозе не мецее 1000 р или локальное облучение кишечника в дозе 2150 р. При сверхлетадьцом облучении тела (с экранированным кишечни
105
ком) для возникновения 3,5—5-дневной гибели животных необ ходимо одновременное облучение кишечника в дозе не менее 900—1000 р. В условиях неравномерного облучения организма для возникновения 3,5—5-дневной гибели животных необходимо одновременное облучение кишечника в дозе 900—1000 р и остальной части тела в дозе не менее 600—650 р.
Количественное распределение кроветворной ткани у интактных и облученных мышей
Состояние системы кроветворения при неравномерном облу чении имеет особое значение в связи с исключительно важной ролью крови и кроветворных органов в организме и с их высо кой радиочувствительностью.
Многими исследователями разработаны различные качествен ные и количественные методы, позволяющие изучить поражение и восстановление облученной гемопоэтической ткани и влияние степени этого поражения на изменение количества клеточных элементов [32, 143, 156, 206—208]. В радиобиологической практике широко используется такой количественный критерий лучевого поражения костного мозга, как уровень абсолютного количества ядросодержащих костномозговых клеток в единице объема ткани или же в трубчатой (бедренной или больше берцовой) кости лабораторного животного [68, 209—211]. Однако в литературе отсутствуют данные по распределению клеток костного мозга во всей кроветворной ткани скелета
у мелких лабораторных животных, и в частности у мышей, что
взначительной степени затрудняет оценку тяжести поражения системы кроветворения при неравномерном облучении.
Проведено изучение распределения ядросодержащих клеток во всей кроветворной ткани скелета и селезенке у интактных и облученных мышей.
Общее однократное у-облучение |
мышей гибридов Fi ( C B A X C 5 7 B I) |
по |
пять самок массой 20 г осуществляли |
на цезиевой установке «ГУПОС» |
с |
мощностью дозы 710 р/мин в контейнерах из органического стекла. Облуче
ние проводили в дозах 750 и 900 р. На |
четвертые |
сутки после облучения |
|||
мышей забивали посредством |
разрушения |
шейного |
отдела |
позвоночника. |
|
Весь скелет освобождали от мягких тканей |
и тщательно очищенные кости, |
||||
помещенные в 3%-ный раствор |
уксусной |
кислоты, измельчали |
ножницами. |
Затем этот раствор десятикратно пропускали через иглу для получения го могенной клеточной суспензии. Ядросодержащие клетки подсчитывали в костном мозге черепа, позвоночного столба (без хвоста), ребер, грудины, в костном мозге из костей плечевого пояса, передних конечностей, бедренных, малых и больших берцовых и тазовых костей. Для облегчения работы из парных костей брали только по одной с левой стороны и полученные значе ния удваивали. Количество ядросодержащих клеток определяли в камере Бюркера.
Как видно из представленных данных (табл. 22), общее ко личество ядросодержащих клеток в скелете и селезенке в нор ме составляет 842,5 млн. Из них в позвоночном столбе, ребрах,
106
Т а б л и ц а 22
Распределение ядрэсодержащих клеток |
в крозетвэрнэй ткани у интактных и облученных мыши на четвертые сутки после |
|||||||
|
|
облучения |
|
|
|
|
|
|
|
|
Число ядросодержащих клеток, |
10« |
|
Число ядросодер |
|||
|
|
|
жащих клеток, |
|||||
Вид ткани |
|
1 |
|
|
|
|
% нормы |
|
число ж и Биологический |
число жи |
|
число жи |
|
|
|
||
|
750 р |
900 р |
750 р |
900 р |
||||
|
вотных |
контроль |
вотных |
вотных |
||||
Селезенка |
6* |
412,6 ± 153,7 |
4 |
29,8 + 3,0 |
6 |
27,9+2,3 |
7,2 |
6,6 |
Костный мозг из: |
|
|
|
|
|
|
|
|
позвоночного столба, ребер и гру |
14 |
179 + 10 |
10 |
11,2+2,2 |
12 |
10,4 + 1,5 |
6,3 |
5.8 |
дины |
||||||||
черепа |
14 |
46,6±4,7 |
10 |
25,7±2,9 |
12 |
24,8 ±5,1 |
55,0 |
53,0 |
плечевого пояса и передних конеч |
14 |
45+2,2 |
10 |
3,0± 0,6 |
12 |
2,4± 0,3 |
6,6 |
5,3 |
ностей |
||||||||
бедренных костей |
9 |
68,6 ±2,0 |
10 |
4,1+ 0,8 |
12 |
3,2± 0,6 |
5,9 |
4,7 |
малых и больших берцовых костей |
14 |
37,5±2,0 |
10 |
3,2 + 0,5 |
12 |
2,1 ±0,5 |
8,5 |
4,6 |
тазовых костей |
14 |
54,2±6,0 |
10 |
3,9± 0,7 |
12 |
3,2± 0,5 |
7,1 |
5.9 |
Общее количество клеток костного |
|
429,9 |
|
51 |
|
46 |
11,8 |
10,7 |
мозга во всем скелете |
|
|
|
|
|
|
|
|
* Приводятся только показатели, полученные у животных при одновременном подсчете клеток во всем скелете.
грудине и селезенке находится большая часть клеток (591,6 млн.). Остальная же часть (250,9 млн.) распределяется почти равно мерно по другим кроветворным тканям скелета.
При общем облучении организма наибольшее опустошение наблюдается именно в позвоночном столбе и селезенке. В ко нечностях и тазовых костях опустошение костного мозга идет с одинаковой интенсивностью.
Рис. 36. |
Дозовая зависимость |
коли- |
Рис. 37. Дозовая зависимость количе- |
||
чества |
миелокариоцитов в бедренной |
ства ядросодержащих клеток селе- |
|||
кости |
мыши |
на |
четвертые |
сутки |
зенки, |
после |
облучения. |
Каждая |
точка |
|
|
(среднее по |
20—60 животным) |
изо |
|
бражена со средним квадратическим отклонением.
Обращает на себя внимание тот факт, что в костном мозге черепа на четвертые сутки после облучения в дозах 750 и 900 р сохраняется более 50% клеток от нормы. Это, по-видимому, можно объяснить более высокой радиорезистентностью этих клеток по сравнению с клетками костного мозга всех остальных участков кроветворной ткани или анатомо-физиологическими особенностями черепа.
Как известно из литературных данных [211], показатель степени опустошения костного мозга в бедренных костях на чет вертые сутки после облучения используется в качестве количест венного критерия лучевого поражения. Получены также данные
108
(рис. 36), показывакщйе, 4fo в Диапазоне 506—1000 р количест во ядросодержащих клеток на четвертые сутки после облучения в бедренной кости является линейной функцией дозы. Дозовая кривая опустошения ядросодержащих клеток в селезенке при ведена на рис. 37. В связи с этим представляло интерес выяс нить, насколько эти показатели отражают степень поражения всей кроветворной ткани.
По нашим данным, число оставшихся клеток костного мозга во всех костях скелета, за исключением клеток костного мозга черепа, при воздействии 750 и 900 р составляло соответственно 6,9 и 5,3% нормы. Эти значения близки к таковым для бедрен ных костей, а именно: при 750 р осталось 5,9%, а при 900 р — 4,7%. Такая же закономерность отмечалась и в отношении по казателя степени опустошения селезенки. Так, при облучении мышей в дозах 750 и 900 р в селезенке остается соответственно 7,2 и 6,6% ядросодержащих клеток, что совпадает с опустоше нием всей кроветворной ткани (скелета и селезенки) без учета клеток черепа (6,9% при 750 р и 5,5% при 900 р).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о правомерности использования уровня абсолютного количества ядросодержащих клеток в бедренной кости и селезенке в ка честве количественного критерия лучевого поражения всей кро ветворной ткани.
Закономерности развития лучевого поражения при тотальном воздействии рентгеновским излучением
через решетку
Метод облучения через решетку нашел довольно широкое применение в практике лучевой терапии [212—217]. При этом отмечают уменьшение повреждений предлежащих тканей. Свое образное распределение поглощенной дозы с чередованием облученных и защищенных участков позволяет воздействовать на опухоль излучением в большей суммарной дозе. В условиях парциальных воздействий как в практике лучевой терапии, так и в эксперименте трудно количественно оценить степень сниже ния эффекта, поскольку используются чаще всего клинические или морфологические критерии [218—221]. При тотальных воз действиях через решетку возможно оценить степень снижения эффекта по интегральным показателям. В последние годы поя вились данные о ЛД5о/зо для мышей и морских свинок при об лучении их через решетку. Однако степень снижения эффекта существенно отличается по данным разных авторов. Так, в экспериментах на мышах, облученных через решетку, было по казано возрастание ЛД50/3о в 2,4 раза [222, 223], в опытах на морских свинках ЛД50/30 возрастала в меньшей степени от 405 до 560 р [224]. Различия обусловлены неодинаковыми условия ми проведения опытов.
109