Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

Анаприлин, Метопролол --адреноблокаторы

• 
  МД: блокируя 1-АР миокарда, уменьшают сердечный выброс и ЧСС  снижение МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения).
  
• 
  Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться  начинает снижаться АД.
  

В первую очередь понижает систолическое за счет угнетения работы сердца, диастолическое снижается через неделю, а если оно в норме, то не снизется
Уменьшают пульсовое давление ( разница между сист и диаст), что дает несколько дополнительных лет жизни сосудам

Высокое сист. АД- причина инсультов.

Механизм снижения ОПСС:

• 
  блокада -АР ЮГА почек  понижение выработки ренина  уменьшение ангиотензина II  понижение АД:
  
• 
  угнетение центральных звеньев СНС  понижение симпатической иннервации миокарда и сосудов  ОПСС понижается;
  
• 
  блокада пресинаптических 2-адренорецепторов сосудов  понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель  расслабление ГМК сосудов  понижение ОПСС.
  
• 
  редко - при ГК используется в/в введение анаприлина.
  
• 
  Метопролол, анаприлин под язык для купирования
  

• 
  Клофелин - Средство центрального механизма действия (понижающее тонус вазомоторных центров)
  

Сублингвальный прием: начало действия - через 15-30 мин;

• 
  МД: Возбуждает 2 - адренергические и имидазолиновые рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, импульс идет по двум путям:
  
• 
  К тормозным нейронам продолговатого мозга, к-е оказывают угнетающий эффект на СДЦ - тонус СДЦ ↓  ↓ работа сердца и ОПСС  ↓ АД.
  
• 
  К центру блуждающего нерва - тонус его повышается  ↑ парасимпатические влияния на сердце  работа сердца ↓.
  

Снижение тонуса симпатических нервов ведет к ↓ выработки ренина клетками ЮГА почек, что приводит к ↓ ангиотензина II.

• 
  Клофелин стимулирует периферические пресинаптические 2-адренорецепторы, вследствие чего высвобождение НА из варикозных утолщений уменьшается  симпатические влияния на сердце и сосуды снижаются - снижение АД.
  

Фармакологические эффекты:

• 
  снижение АД (при быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, за счет возбуждения внесинаптических 2 –адренорецепторов сосудов);
  
• 
  брадикардия, снижение МОК;
  
• 
  анальгезия (за счет возбуждения опиатных рецепторов; не вызывают лекарственной зависимости);
  
• 
  снижение продукции внутриглазной жидкости.
  
• 
  Потенциирует действие обезб, седативных, успокоительных
  

---

• 
  Нифедипин- Блокатор кальциевых каналов
  

МД: блокируют Са-каналы ГМК сосудов и миокарда  нарушают поступление Са2+ в клетки (гипокальцигистия), а ионы Са2+ необходимы для поддержания тонуса ГМК сосудов и миокарда  в результате сосуды расширяются; активность сердечной мышцы угнетается  понижаются и ОПСС и СВ  понижается АД

Для купирования острых приступов стенокардии.
Пути купирования стенокардии:

• 
  1. Улучшение кровоснабжения миокарда.
  
• 
  2. Снижение потребности миокарда в О2.
  
• 
  3. И то и другое.
  

Нитраты. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

• 
  препараты нитроглицерина:
  
• 
  а) короткого действия (до 1часа): Нитроглицерин;
  
• 
  б) средней продолжительности действия(1-6ч): Сустак-форте, Нитронг-форте, Нитрогранулонг;
  
• 
  в) пролонгированного действия (6-24ч): Нитродиск, Нитродерм ТТС;
  
  • 
    препараты изосорбида динитрата:
    
• 
  а) короткого действия: Изокет спрей, Изо-мак спрей;
  
• 
  б) средней продолжительности действия: Нитросорбид, Изо-мак, Изокет;
  
• 
  в) пролонгированного действия: Изо-мак ретард, Изокет ретард;
  
  • 
    препараты изосорбида мононитрата:
    
• 
  а) средней продолжительности действия: Эфокс, Моночинкве, Оликард;
  
• 
  б) пролонгированного действия:
  
• 
  Моночинкве ретард, Оликард ретард;
  
  • 
    препараты пентаэритрил-тетранитрата:
    
• 
  Нитропентон, Эринит, Пенталонг;
  

Механизм действия:

В организме из нитратов образуется газ NO (эндотелиальный релаксирующий фактор).
NO проникает в гладкомышечные клетки сосудов и расслабляет их (путем активации гуанилатциклазы, которая снижает содержание свободных ионов кальция), вызывая вазодилатацию.
Фармакологические эффекты

4. 
   Нитраты в малых дозах расширяют преимущественно вены, что ведет к уменьшению венозного возврата крови к сердцу, т.е. уменьшению преднагрузки.
   
5. 
   В больших дозах нитраты расширяют и артерии, облегчая эвакуацию крови из сердца в артериальное русло, т.е. уменьшают постнагрузку.
   
6. 
   Уменьшение пред- и постнагрузки вызывает снижение работы сердца и, следовательно, снижение потребности миокарда в кислороде. Расширяют коронарные сосуды: как интактные, так и пораженные атеросклерозом. Необходимо подчеркнуть, что нитраты могут расширить пораженные атеросклерозом сосуды только наличии эксцентрических стенозов, когда частично сохранена гладкая мускулатура.
   

---

4. Нитраты увеличивают синтез в эндотелии простагландинов I2 и снижают выработку тромбоксана А2, что уменьшает агрегацию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.
Применение

Препараты НГ и изосорбида динитрата короткого действия применяют для купирования приступов стенокардии (таблетки под язык, спреи под язык – на фоне задержки дыхания, под контролем АД и ЧСС!).

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда) назначают раствор НГ в/в. Начало действия НГ -1-2 мин, ПД - 30-40 мин.

Препараты среднего и длительного действия применяют для профилактики приступов стенокардии.
Купирование стенокардии

• 
  1. Прекращение любых физических нагрузок!
  
• 
  2. Нитроглицерин сублингвально:
  
• 
  таблетки – до полного рассасывания (до 3-х таблеток за 15 мин)
  
• 
  Нитроспрей или изокет-спрей – под язык (на фоне задержки дыхания!)
  
• 
  Спиртовой раствор НГ на кусочек сахара (3 капли = 1 таб. НГ)
  
• 
  При неэффективности 2-й дозы НГ – аспирин 250 мг разжевать!
  

• 
  При отсутствии лекарственных форм нитратов для скорой помощи (сублингвальные таблетки, спреи, капли) возможно применение пролонгированных форм нитратов в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой.
  
• 
  Капсулу раскусывают и рассасывают содержимое во рту.
  
• 
  Таблетку разжевывают и также держат содержимое во рту до полного растворения.
  

32. 
    Гипертензивные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

Классификация гипертензивных средств.

I. Препараты адреномиметических средств:

1) α, β - адреномиметики: адреналин

2) α - адреномиметики: норадреналин, мезатон

II. Препараты стимуляторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: ангиотензинамид.

Кофеин, ГК

• 
  Адреналин
  

Фармакологические эффекты:

• 
  Возбуждающее действие на ЦНС.
  
• 
  Сокращение радиальной мышцы радужки (мидриаз), сужение сосудов глазного яблока => снижение внутриглазного давления при сохраненном оттоке внутриглазной жидкости.
  
• 
  (+) хроно-, ино-, дромо-, батмотропные эффекты.  УО и МОК, потребности миокарда в кислороде.
  
• 
  Расширение сосудов сердца, легких, скелетных мышц; сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, почек, органов брюшной полости. САД  , ДАД  , среднее  В больших дозах адреналин  ДАД.
  
• 
  Расширение бронхов, снижение тонуса мочевого и желчного пузыря, матки.
  
• 
   тонуса и моторики ЖКТ.
  
• 
  Спазм сфинктеров ЖКТ, мочевого пузыря, мочеточников.
  
• 
  Сокращение капсулы селезенки.
  
• 
   нервно-мышечной передачи.
  
• 
   гликогенолиза в печени и скелетных мышцах – гипергликемия.
  
• 
   липолиза -  содержания свободных жирных кислот.
  

---

ФК: Адреналин применяют п/к, в/в, местно в глазных каплях; при энтеральном введении разрушается в кишечнике. Эффект сохраняется 5 мин после в/в введения, 30-40 мин - после п/к введения.
Применение:

• 
  1.Купирование анафилактического шока;
  
• 
  2. Для  АД;
  
• 
  3.Бронхообструктивный синдром.
  
• 
  4.Остановка сердца (внутрисердечно).
  
• 
  5.Внутрисердечные блокады.
  
• 
  6.Купирование гипогликемической комы.
  
• 
  7.Пролонгирование эффекта местных анестетиков.
  
• 
  8. Остановка кровотечения.
  
• 
  9. Открытоугольная форма глаукомы, а также для расширения зрачка.
  
• 
  10. Диагностика скрытых форм малярии и сыпного тифа
  

• 
  Побочные эффекты адреналина:
  
• 
   потребности миокарда в кислороде – обострение ИБС.
  
• 
  Аритмии.
  
• 
  Повышение АД.
  
• 
  Головная боль, головокружение.
  
• 
  Отек легких (в очень больших дозах).
  
• 
  Беспокойство, тремор.
  
• 
  Тошнота, рвота.
  

• 
  Противопоказания:
  
• 
  ИБС.
  
• 
  Тахиаритмии.
  
• 
  Артериальная гипертензия.
  
• 
  Гипертиреоз.
  
• 
  Сахарный диабет.
  
• 
  Выраженный атеросклероз.
  
• 
  Закрытоугольная форма глаукомы.
  
• 
  Застойная сердечная недостаточность.
  
• 
  Беременность.
  
• 
  Фторотановый (галотановый) наркоз.
  

Предостережения

• 
  С осторожностью применяют при гиперфункции щитовидной железы, ИБС, у лиц пожилого возраста.
  
• 
  Для профилактики аритмий и приступа стенокардии на фоне эпинефрина назначают бета-адреноблокаторы.
  
• 
  С осторожностью – на фоне приема антидепрессантов, особенно трициклических.
  

• 
  Норадреналин
  

Не стимулирует β2 –АР.

Вызывает вазоконстрикцию, в результате чего выражено повышение АД: повышаются САД, ДАД, Среднее АД.
Показание

Вводится только внутривенно в качестве прессорного средства при острой артериальной гипотензии!

Противопоказания

• 
  Кардиогенный и геморрагический шок с выраженной гипотензией;
  
• 
  Артериальная гипертензия;
  
• 
  Беременность.
  

Побочные эффекты:

• 
  Повышение АД;
  
• 
  Головная боль, головокружение:
  
• 
  Брадикардия; аритмии;
  
• 
  Ишемия тканей;
  
• 
  Беспокойство, бессонница, тремор.
  

С осторожностью применяют при:

• 
  Недавно перенесенном инфаркте миокарда;
  
• 
  Тромбозе сосудов;
  
• 
  Стенокардии Принцметала;
  
• 
  Заболеваниях щитовидной железы;
  
• 
  Сахарном диабете;
  
• 
  Гипоксии и/или гиперкапнии; ацидозе;
  
• 
  У пожилых пациентов.
  

---

• 
  Стимулятор -АР сосудов – Мезатон (Фенилэфрин).
  

Не является катехоламином.

Фармакологические эффекты:

• 
  АД;
  

рефлекторная брадикардия;

мидриаз, ↓ внутриглазного давления.

Фармакокинетика: Можно вводить внутрь и парентерально. Начало эффекта отсрочено, но ПД больше, чем у Адреналина и Норадреналина.

Показания:

Острая артериальная гипотензия,

• 
  ПД местных анестетиков,
  

глаукома,

ринит.

Противопоказания:

Артериальная гипертензия,

ИБС,

Выраженный гипертиреоидизм,

Закрытоугольная форма глаукомы.

• 
  Ангиотензинамид
  

В организме больного препарат моделирует эффекты ангиотензина II.Помимо этого, стимулируется выброс эпинефрина из надпочечников и повышается секреция альдостерона. Это приводит к резкому повышению тонуса периферических сосудов, преимущественно артериол малого калибра. Наиболее сильно реагируют сосуды внутренних органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек. Тонус коронарных сосудов и сосудов скелетных мышц при этом практически не изменяется. Помимо вышеописанного, повышается тонус миометрия, кишечника, мочевого и желчного пузырей, что следует учитывать у больных соответствующими патологиями для недопущения развития соответствующих побочных эффектов.

П.Э. Чрезмерное повышение АД, рефлекторная брадикардия вплоть до атриовентрикулярной блокады, которая купируется в/в введением атропина.

• 
  .Кофеин Психомоторные стимуляторы
  

• 
  Механизм действия:
  
• 
  Стимуляция выделения нейромедиаторов..
  
• 
  Ускорение утилизации накопленных макроэргов и нарушение синтеза новых.
  
• 
  Оказывают двухфазное действие на ЦНС: фаза возбуждения сменяется фазой угнетения.
  

Фармакологические эффекты:

• 
  1) Повышение умственной и физической работоспособности (придают бодрость, отодвигают потребность во сне).
  
• 
  У людей с высоким уровнем запоминания и операторской деятельности показатели работоспособности могут ухудшиться.
  
• 
  2) Повышение внимания, бдительности к аварийным ситуациям (фенамин). Нарушение переключаемости внимания.
  
• 
  3) Улучшение кратковременной памяти (фенамин). Долговременную память не изменяют, кофеин - ухудшает.
  
• 
  4) Ускорение поиска решений при стереотипной умственной работе.
  

---