Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

Нарушения зрения и слуха;

Судороги;

Артериальная гипотензия;

Ухудшение АВ-проводимости.

• 
  Класс I С. резерв
  

М.Д: угнетает деполяризацию (0). Удлинение 4 фазы.

! Обладают выраженными аритмогенными свойствами.

Используются только при аритмиях, рефрактерных к других антиаритмикам!

Пропафенон.

Блокирует бета-АР, слабо блокирует Са-каналы.

У пациентов может быть: быстрый и медленный метаболизм пропафенона (склонность к передозировке). Обяз условие- отсутствие ибс

П/Э: диспепсия, сухость во рту, нарушение сна, брадикардия, бронхоспазм, понижает давление

• 
  Класс II. -Блокаторы
  

Механизм действия: все (-) эффекты со стороны сердца, в итоге:

- снижают автоматизм СУ и ЧСС

- автоматизм и проводимость АВ-узла

- автоматизм и проводимость волокон Пуркинье.

Показания: наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии, желудочковые экстрасистолы, связанные с повышением автоматизма, аритмии ишемического генеза, аритмии на фоне врожденных и приобретенных синдромов удлинения интервала QT .

((((((((((((((((Фармакологические эффекты:

1. Отрицательные хроно-, ино-, дромо-, батмотропный эффекты, удлинение диастолы, ↓ потребности миокарда в кислороде – антиангинальный эффект.

2. Гипотензивный эффект

3. Противоаритмическое действие.

4. Седативное действие.

5. ↓ агрегацию тромбоцитов.

6. Регресс гипертрофии миокарда и прекапиллярных сфинктеров.

7. ↓ секрецию инсулина (транзиторная гипергликемия в начале лечения).

8. ↓ продукцию внутриглазной жидкости.

9. ↓ активность липолиза, гликолиза (гипогликемия, особенно на фоне приема инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов)

10.  тонус гладкомышечных клеток.
Побочные эффекты:

1. брадикардия (менее 50 ударов в мин),

2. ↓ атриовентрикулярной проводимости,

3. сердечная недостаточность,

4. артериальная гипотония,

5. ↓ периферического кровотока,

6. бронхоспазм,

7. нарушение функции ЦНС (увеличение времени принятия решения, головная боль, нарушение сна, состояние возбуждения или депрессии).

8. транзиторная гипергликемия

9. ↓ гликогенолиз - потенцирование гипогликемии, возникающей при применении инсулина и пероральных сахароснижающих средств.

10. ухудшают липидный профиль (триглицериды, ЛПНП, ↓ ЛПВП)

---

11. импотенция, потеря либидо

12.  тонуса беременной матки, ↓ЧСС плода

13. диспепсические расстройства 14. аллергические реакции. ))))))))))))))))))

• 
  Класс III. Блокаторы калиевых каналов
  

Механизм действия: угнетение фазы 2, 0,4

Снижают риск внезапной смерти от ФЖ, в том числе в острую стадию ИМ.Высокоэффективны в лечении как суправентрикулярных, так и желудочковых аритмий.
Амиодарон

Структурный аналог тиреоидных гормонов – действует на те же рецепторы, содержит йод.

Блокирует калиевые, натриевые, Са-каналы, бета-адренорецепторы.

Снижает возбудимость, проводимость (в больших дозах), автоматизм СУ и АВУ.

Имеет высокую противофибрилляторную активность. Расширяет коронарные сосуды.

Наиболее активный антиаритмик. Высокая липофильность
Побочные эффекты:

нейротоксическое действие, фиброз легких или интерстициальный пневмонит/альвеолит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, нарушение функции щитовидной железы, микроотложения в роговице, нарушение зрения, гепатотоксическое действие, эмбриотоксичность; аритмогенное действие.
Показания к применению: реципрокные нарушения ритма, в том числе обусловленные дополнительными проводящими путями; лечение и профилактика ЖА и МА у больных с WPW; лечение угрожающих жизни аритмий, рефрактерных к другим ААП; профилактика внезапной смерти у реанимированных больных.

---

Соталол.

Угнетает проводимость и автоматизм. Показан при желудочковых и наджелудочковых аритмиях.
П/Э: см. «Бета-адреноблокаторы» в этом же вопросе под красными скобками

• 
  Класс IV. . Препараты, блокирующие кальциевые каналы
  

Применяются препараты группы верапамила и дилтиазема, блокирующие потенциал-зависимые Са-каналы L-типа в сердце (дилтиазем действует и на сосуды).

Механизм антиаритмического эффекта: снижают автоматизм СУ, автоматизм и проводимость АВУ, увеличивают ПД и ЭРП указанных структур.

Снижают сократимость, расширяют сосуды.

Показания к применению: пароксизмальные наджелудочковые реципрокные тахикардии; мерцательная аритмия без синдрома WPW для профилактики тахисистолии при физических нагрузках.

Побочные эффекты: угнетение автоматии, проводимости, сократимости, аритмогенный эффект. Диспепсия, головокружение, головные боли.
Верапамил.

Действует избирательно на Са-каналы сердца. П/Э: см.выше. Показания: см.выше.

Дилтиазем.

Блокирует Са-каналы в сердце и сосудах.

П/Э: Кардиальные эффекты менее выражены. Вследствие влияния на сосуды могут быть тахикардия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, отеки.

Показания: см.выше.

28. 
    Антиангинальные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

Антиангинальные средства.

• 
  Группы лекарственных средств:
  
• 
  1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.
  
• 
  2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.
  
• 
  3. Средства, повышающие доставку кислорода миокарду.
  

1-я группа

• 
  1. Органические нитраты:
  
• 
  А) препараты нитроглицерина
  
• 
  Б) нитраты длительного действия.
  
• 
  2. Блокаторы Са-каналов (группы верапамила и дилтиазема).
  
• 
  3. α,β-адреноблокаторы (β-адреноблокаторы с сосудорасширяющими свойствами: карведилол, небиволол).
  
• 
  4. Нитратоподобные соединения (молсидомин)
  
• 
  4. Разные средства (амиодарон).
  

2-я группа

• 
  1. Бета-адреноблокаторы без вазодилатирующих свойств («классические»);
  
• 
  2. Ивабрадин (кораксан)
  
• 
  3-я группа
  
• 
  Коронарорасширяющие средства миотропного действия
  
• 
  Дипиридамол, Пентоксифиллин
  
• 
  Средства, рефлекторного действия
  
• 
  Валидол
  

1.Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

Нитраты

• 
  1) препараты нитроглицерина:
  
• 
  а) короткого действия (до 1часа): Нитроглицерин;
  
• 
  б) средней продолжительности действия(1-6ч): Сустак-форте, Нитронг-форте, Нитрогранулонг;
  
• 
  в) пролонгированного действия (6-24ч): Нитродиск, Нитродерм ТТС;
  

2) препараты изосорбида динитрата:

• 
  а) короткого действия: Изокет спрей, Изо-мак спрей;
  
• 
  б) средней продолжительности действия: Нитросорбид, Изо-мак, Изокет;
  
• 
  в) пролонгированного действия: Изо-мак ретард, Изокет ретард;
  

3) препараты изосорбида мононитрата:

• 
  а) средней продолжительности действия: Эфокс, Моночинкве, Оликард;
  
• 
  б) пролонгированного действия:
  
• 
  Моночинкве ретард, Оликард ретард;
  

4) препараты пентаэритрил-тетранитрата:

• 
  Нитропентон, Эринит, Пенталонг;
  

Механизм действия:

• 
  В организме из нитратов образуется газ NO (эндотелиальный релаксирующий фактор).
  
• 
  NO проникает в гладкомышечные клетки сосудов и расслабляет их (путем активации гуанилатциклазы, которая снижает содержание свободных ионов кальция), вызывая вазодилатацию.
  

Фармакологические эффекты

1. 
   Нитраты в малых дозах расширяют преимущественно вены, что ведет к уменьшению венозного возврата крови к сердцу, т.е. уменьшению преднагрузки.
   
2. 
   В больших дозах нитраты расширяют и артерии, облегчая эвакуацию крови из сердца в артериальное русло, т.е. уменьшают постнагрузку.
   
3. 
   Уменьшение пред- и постнагрузки вызывает снижение работы сердца и, следовательно, снижение потребности миокарда в кислороде.
   

Расширяют коронарные сосуды: как интактные, так и пораженные атеросклерозом. Необходимо подчеркнуть, что нитраты могут расширить пораженные атеросклерозом сосуды только наличии эксцентрических стенозов, когда частично сохранена гладкая мускулатура.

4. Нитраты увеличивают синтез в эндотелии простагландинов I2 и снижают выработку тромбоксана А2, что уменьшает агрегацию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.

• 
  Применение
  
• 
  Препараты НГ и изосорбида динитрата короткого действия применяют для купирования приступов стенокардии (таблетки под язык, спреи под язык – на фоне задержки дыхания, под контролем АД и ЧСС!).
  
• 
  При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда) назначают раствор НГ в/в. Начало действия НГ -1-2 мин, ПД - 30-40 мин.
  
• 
  Препараты среднего и длительного действия применяют для профилактики приступов стенокардии.
  

Купирование стенокардии

• 
  1. Прекращение любых физических нагрузок!
  
• 
  2. Нитроглицерин сублингвально:
  
• 
  таблетки – до полного рассасывания (до 3-х таблеток за 15 мин)
  
• 
  Нитроспрей или изокет-спрей – под язык (на фоне задержки дыхания!)
  
• 
  Спиртовой раствор НГ на кусочек сахара (3 капли = 1 таб. НГ)
  
• 
  При неэффективности 2-й дозы НГ – аспирин 250 мг разжевать!
  

• 
  При отсутствии лекарственных форм нитратов для скорой помощи (сублингвальные таблетки, спреи, капли) возможно применение пролонгированных форм нитратов в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой.
  
• 
  Капсулу раскусывают и рассасывают содержимое во рту.
  
• 
  Таблетку разжевывают и также держат содержимое во рту до полного растворения.
  

Побочные эффекты

• 
  Головная боль связана с расширением и повышением проницаемости вен мозговых оболочек.
  
• 
  Артериальная гипотония.
  
• 
  Рефлекторная тахикардия.
  
• 
  Брадикардия (при в/в введении НГ).
  
• 
  Гиперемия лица, чувство жара.
  
• 
  Повышение внутриглазного давления.
  
• 
  Изжога.
  
• 
  Местное раздражающее действие.
  
• 
  Метгемоглобинемия (большие дозы).
  
• 
  Толерантность .
  

Нитратоподобные соединения

• 
  Молсидомин (корватон, сиднофарм).
  
• 
  Механизм действия аналогичен МД нитратов
  
• 
  Толерантность к ним развивается очень медленно.
  
• 
  Применяют молсидомин для профилактики приступов стенокардии (2 мг корватона=0,5 мг НГ=10 мг нитросорбида).
  
• 
  Побочные эффекты :
  
• 
  - падение АД;
  
• 
  - головная боль;
  
• 
  - ускорение ЧСС.
  

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Классификация

1. Производные фенилалкиламина

• 
  I поколение: Верапамил
  
• 
  II поколение: Галопамил, Анипамил
  

2. Производные бензотиазепина

• 
  I поколение: Дилтиазем
  
• 
  II поколение: Клентиазем, Алтиазем
  

3. Производные дигидропиридина

• 
  I поколение: Фенигидин (Нифедипин, Коринфар)
  
• 
  II поколение: Нифедипин-ретард, Нимодипин, Никардипин, Исрадипин
  
• 
  III поколение: Амлодипин
  

Механизм действия:

• 
  блокируют поступление Са внутрь клетки по -потенциал-зависимым каналам, к-е преобладают в клетках проводящей системы сердца, кардиомиоцитах, ГМК сосудов, бронхов, матки, мочеточников, ЖКТ, желчного пузыря и в тромбоцитах.
  
• 
  Препараты гр. Верапамила действуют, в основном, на Са-каналы сердца.
  
• 
  Препараты гр. Нифедипина действуют, в основном, на сосуды.
  
• 
  Дилтиазем – промежуточное положение, но ближе к верапамилу.
  

Фармакологические эффекты.

• 
  Расслабление гладкой мускулатуры сосудов:
  
• 
  а) ↓ пост- и преднагрузки на сердце; ↓ АД;
  
• 
  б) ↑ коронарного, мозгового, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях.
  
• 
  ↓ сократимости миокарда – ↓ работы сердца и потребности его в кислороде.
  
• 
  ↓ автоматизма синусового узла и проводимости АВ-узла → ↓ ЧСС → ↓ работы сердца → ↓ потребности миокарда в кислороде.
  
• 
  Подавление эктопических очагов в предсердиях.
  
• 
  ↓ агрегации тромбоцитов.
  
• 
  Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов
  

Антиангинальное действие блокаторов кальциевых каналов складывается из:

• 
  снижения потребности миокарда в кислороде за счет ↓ ЧСС и силы сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) и ↓пост- и преднагрузки (все средства);
  
• 
  ↑ доставки О2 к миокарду в результате расширения коронарных сосудов и устранения коронароспазма;
  
• 
  ↓ агрегации тромбоцитов.
  

Кроме антиангинального действия они обладают:

• 
  Гипотензивным (в большей степени, группа нифедипина);
  
• 
  Антиаритмическим (верапамил, дилтиазем).
  

Фармакокинетика.

• 
  БКК вводят парентерально, внутрь, сублингвально.
  
• 
  Хорошо всасываются из ЖКТ, биоусвояемость большинства при приеме внутрь  35%.
  
• 
  Максимальный эффект – ч-з 45-60 мин при приеме внутрь, ч-з 5-10 мин при сублингвальном приеме.
  
• 
  Длительность действия препаратов I поколения 4-6 часов ( назначают 3-4 раза в сутки), II поколения - в среднем 12 часов (назначают 1-2 раза в сутки).
  

Побочные эффекты:

• 
  1.Связанные с вазодилатацией (чаще нифедипин):
  
• 
  Артериальная гипотония, головная боль, головокружение;
  
• 
  Покраснение кожи лица, чувство жара;
  
• 
  Отеки стоп и лодыжек ног, локтей;
  
• 
  Рефлекторная тахикардия;
  
• 
  2. Связанные с отрицательными эффектами со стороны сердца (чаще верапамил и дилтиазем):
  
• 
  Брадикардия;
  
• 
  АВ-блокада;
  
• 
  Сердечная недостаточность;
  
• 
  Действие на ЖКТ (чаще верапамил): Запоры.
  

Показания к применению:

• 
  Стенокардия, в том числе вариантная;
  
• 
  Артериальная гипертензия;
  
• 
  Суправентрикулярные тахиаритмии (группа верапамила и дилтиазема);
  
• 
  Гипертрофическая кардиомиопатия;
  
• 
  Сосудистые нарушения (гипертензия малого круга кровообращения, нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульты (нимодипин!!!), болезнь Рейно, мигрень);
  
• 
  Диабетическая нефропатия (при непереносимости ингибиторов АПФ и сартанов)
  
• 
  Устранение заикания
  

Противопоказания:

• 
  Индивидуальная непереносимость;
  
• 
  Кардиогенный шок;
  
• 
  Выраженная гипотония;
  
• 
  Сердечная недостаточность;
  
• 
  Клинически значимый субаортальный стеноз;
  
• 
  Синдром WPW с антидромной тахиаритмией;
  
• 
  СССУ, атриовентрикулярная блокада II-III ст. (верапамил и дилтиазем).
  

2.Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

β-БЛОКАТОРЫ.

• 
  Препараты 1-й линии в лечении стенокардии.
  
• 
  Антиангинальное действие обусловлено:
  
• 
  Уменьшением силы сердечных сокращений. что ведет к ↓ работы сердца и потребности миокарда в кислороде;
  
• 
  Уменьшением ЧСС, увеличением длительности диастолы, что улучшает перфузию миокарда;
  
• 
  Снижением АД;
  
• 
  Снижением агрегации тромбоцитов.
  

• 
  Препараты выбора: кардиоселективные БАБ без внутренней симпатомиметической активности (метопролол, биспоролол, бетаксолол, небиволол)
  
• 
  Используются для профилактики стенокардии напряжения и при ИМ.
  
• 
  Исключение: вазоспастическая стенокардия!
  
• 
  Подробней про БАБ – в лекции «Адренонегативные средства».
  

Ивабрадин (кораксан)

• 
  1) Селективно и специфически блокирует If-каналов синусового узла.
  
• 
  2) Урежает ЧСС (на 10-15 уд./мин в покое и при нагрузке) – снижает потребность миокарда в О2.
  
• 
  3) В рекомендуемых дозах (5-7,5 мг 2р/д) не влияет на проводимость и сократимость.
  
• 
  4) Показан при стенокардии напряжения при непереносимости БАБ и при ХСН.
  

Побочные эффекты Кораксана

• 
  ФОТОПСИЯ!!!
  
• 
  Нечеткость зрения, нистагм, головокружение
  
• 
  Брадикардия, АВ-блокада, кратковременный подъем АД.
  
• 
  Аритмогенный эффект (очень редко)
  
• 
  Головная больъ
  
• 
  Диспепсия
  
• 
  Астения
  
• 
  Аллергические реакции
  
• 
  
  

3.Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

Дипиридамол (курантил)

• 
  Механизм действия: усиливает образование аденозина, цАМФ и простациклина, к-е снижают агрегацию тромбоцитов и улучшают микроциркуляцию.
  
• 
  Антиангинальная эффективность низкая.
  
• 
  Применяют внутрь.
  
• 
  Назначают:
  
• 
  При стенокардии без поражения коронарных сосудов АС-бляшками.
  
• 
  В качестве антиагреганта.
  

Валидол.

• 
  Механизм действия: раздражая рецепторы слизистой оболочки полости рта рефлекторно улучшает коронарное кровообращения.
  
• 
  Эффективность низкая.
  
• 
  Применяют сублингвально (таблетки, капли на сахаре).
  
• 
  Назначают при легких формах стенокардии и для уменьшения головной боли при применении нитратов.
  

Предуктал.

• 
  Механизм действия: ингибирует β-окисление жирных кислот, стимулируя окисление глюкозы и повышая синтез АТФ во время ишемии. Восстанавливает сопряженность гликолиза и окислительного декарбоксилирования.
  
• 
  Нормализует клеточный гемостаз во время ишемии.
  
• 
  Усиливает обмен фосфолипидов клеточных мембран, что приводит к уменьшению содержания СЖК и ингибирует ПОЛ.
  
• 
  Не влияет на гемодинамические параметры.
  

29. 
    Антигипертензивные средства центрального и периферического нейротропного действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

Классификация антигипертензивных ЛС

• 
  Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на ССС (нейротропные средства).
  

А - Средства центрального механизма действия (понижающие тонус вазомоторных центров): *Клофелин, Гуанфацин, Моксонидин, Метилдофа
Б - Средства периферического действия:

• 
  1. Ганглиоблокаторы: Пентамин, Бензогексоний.
  
• 
  2. Симпатолитики: Резерпин, Октадин
  
• 
  3. Адреноблокаторы:
  

а) -адреноблокаторы:

- неселективные: Фентоламин, Тропафен

- селективные (1): Празозин, Доксазозин

б) -адреноблокаторы

- неселективные: Анаприлин, Надолол

- кардиоселективные: Атенолол, Метопролол

в) , -адреноблокаторы: Лабеталол, Карведилол
Основные- ингибиторы АПФ, блокаторы АТ рецепторов, В блокаторы, блокаторы Са каналов, диуретики. Альтернатива- центрального механизма действия, альфа1 адреноблокаторы селективные

I А. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров.

• 
  Клофелин
  
• 
  МД: Возбуждает 2 - адренергические и имидазолиновые рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, импульс идет по двум путям:
  

К тормозным нейронам продолговатого мозга, к-е оказывают угнетающий эффект на СДЦ - тонус СДЦ ↓  ↓ работа сердца и ОПСС  ↓ АД.

К центру блуждающего нерва - тонус его повышается  ↑ парасимпатические влияния на сердце  работа сердца ↓.

Снижение тонуса симпатических нервов ведет к ↓ выработки ренина клетками ЮГА почек, что приводит к ↓ ангиотензина II.

Клофелин стимулирует периферические пресинаптические 2-адренорецепторы, вследствие чего высвобождение НА из варикозных утолщений уменьшается  симпатические влияния на сердце и сосуды снижаются - снижение АД.

Фармакологические эффекты:

• 
  снижение АД (при быстром в/в введении возможно кратковременное повышение АД, за счет возбуждения внесинаптических 2 –адренорецепторов сосудов);
  
• 
  брадикардия, снижение МОК;
  
• 
  анальгезия (за счет возбуждения опиатных рецепторов; не вызывают лекарственной зависимости);
  
• 
  снижение продукции внутриглазной жидкости.
  
• 
  Потенциирует действие обезб, седативных, успокоительных
  

• 
  Побочные эффекты:
  
• 
  угнетение ЦНС: седативный и снотворный эффекты (в больших дозах может вызвать наркотическое состояние), гипотермия;
  
• 
  задержка Na и воды в организме (отеки);
  
• 
  понижение активности слюнных желез;
  
• 
  запоры;
  
• 
  импотенция.
  
• 
  При больших дозах с алкоголем- состояние, близкое к хирургическому наркозу
  

• 
  Применение:
  
• 
  гипертензивные кризы; под язык
  
• 
  обострение АГ;
  
• 
  открытоугольная форма глаукомы;
  
• 
  купирование болевого синдрома;
  
• 
  купирование соматовегетативных проявлений абстинентного синдрома.
  
• 
  Панические атаки
  
• 
  Абстинентный синдром с аг
  
• 
  Болевой синдром у наркозависимых при толерантности к опиатам
  

---

Метилдофа

Механизм действия аналогичен клофелину

Действие более продолжительное

Толерантность медленнее развивается

Переносимость хорошая

Характерен синдром отмены

Возможно применение у детей. Препарат выбора для беременных
Агонисты имидазолиновых рецепторов

Гипотензивное действие более отсроченное и продолжительное

Седативный эффект и сухость во рту реже

Умеренно повышают когнитивные процессы

Уменьшает резистенстость тканей к инсулину

Стимулирует высвобождение гормона роста

Несовместим с алкоголем

Отменяют постепенно 2 недели
Ганглиоблокаторы

Пентамин, бензогексоний

• 
  МД: блокада Н-холинорецепторов в симпатических ганглиях ведет к снижению импульсации в постганглионарном адренергическом волокне  меньше возбуждаются 1-АР в сосудах, 1-АР в миокарде  ↓ тонус ГМК сосудов и миокарда  ↓ ОПСС и сердечный выброс  ↓ АД.
  

Гипотензивный эффект очень выраженный, но непродолжительный.

Применение: - гипертензивные кризы (т.к. действие яркое, но непродолжительное и много ПЭ).
Побочные эффекты:

• 
  понижение моторной и секреторной функций ЖКТ (вплоть до развития кишечной непроходимости - паралитического илеуса; дисфагии, запор)
  
• 
  понижение тонуса мышц мочевого пузыря  нарушение мочеиспускания;
  
• 
  нарушение аккомодации; мидриаз;
  
• 
  ортостатическая гипотензия.
  
• 
  Ортостатический коллапс
  
• 
  Развитие толерантности
  
• 
  Сухость во рту
  
• 
  Тахикардия
  

Неселективные -адреноблокаторы

• 
  Фентоламин, тропафен
  
• 
  МД: блокируют 1-адренорецепторы резистивных сосудов  сосуды расширяются  ОПСС ↓  ↓ АД.
  
• 
  Применение: гипертензивные кризы при феохромоцитоме.
  
• 
  Основной П/Э: выраженная тахикардия
  
• 
  Для купирования криза вводятся в/м, в/в. При в/в введении - эффект наступает через 2-5 мин, длится 15-20 мин.
  

Селективные 1-адреноблокаторы.

Празозин, доксазозин

• 
  МД: блокируют 1-АР сосудов, что ведет к расширению последних и ↓ АД.
  
• 
  Вызывают более выраженное понижение АД по сравнению с неселективными -адреноблокаторами и практически не влияют на ЧСС.
  
• 
  ФК: празозин применяется внутрь 2-4 раза в день; начало действия - через 2 ч, продолжительность действия - 6-10 ч.
  

Применение: артериальная гипертензия в сочетании с ДГПЖ, при диуретических расстройствах

---

Побочные эффекты:

• 
  слабость, сонливость;
  
• 
  головная боль;
  
• 
  ортостатическая гипотензия ("феномен 1-ой дозы");
  
• 
  повышение перистальтики ЖКТ;
  
• 
  тахикардия (особенно при применении неселективных -адреноблокаторов)
  

-адреноблокаторы

Анаприлин, надолол
атенолол, метопролол

• 
  МД: блокируя 1-АР миокарда, уменьшают сердечный выброс и ЧСС  снижение МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения).
  
• 
  Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться  начинает снижаться АД.
  

В первую очередь понижает систолическое за счет угнетения работы сердца, диастолическое снижается через неделю, а если оно в норме, то не снизется
Уменьшают пульсовое давление ( разница между сист и диаст), что дает несколько дополнительных лет жизни сосудам

Высокое сист. АД- причина инсультов.

Механизм снижения ОПСС:

• 
  блокада -АР ЮГА почек  понижение выработки ренина  уменьшение ангиотензина II  понижение АД:
  
• 
  угнетение центральных звеньев СНС  понижение симпатической иннервации миокарда и сосудов  ОПСС понижается;
  
• 
  блокада пресинаптических 2-адренорецепторов сосудов  понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель  расслабление ГМК сосудов  понижение ОПСС.
  

Применение:

ИБС, АГ, тахиаритмия, тиреотоксикоз, глаукома, паркинсонизм, сердечная недотаточность

• 
  1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД);
  

2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина.

Метопролол, анаприлин под язык для купирования

Побочные эффекты:

• 
  со стороны сердца: брадикардия, СССУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность;
  
• 
  обострение ОЗЛ;
  
• 
  импотенция;
  
• 
  обострение синдрома Рейно;
  
• 
  неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССП, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП);
  
• 
  синдром отмены;
  
• 
  усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина.
  

1,2 1-адреноблокаторы

• 
  МД: блокада 1-рецепторов сосудов ведет к снижению ОПСС; блокада 1-рецепторов миокарда  к снижению СВ и ЧСС  в результате наблюдается выраженный гипотензивный эффект без рефлекторной тахикардии.
  
• 
  ФК: Карведилол внутрь - 12,5-50 мг  1р/д.
  
• 
  Лабеталол внутрь - 100-400 мг  2-3 р/д,
  
• 
  в/в - при ГК: по 20 мг каждые 10 мин до достижения эффекта (до 300 мг).
  

---