Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

• 
  Спирт этиловый (применяется 40%, 70%, 90%, 95%), антимикробная активность увеличивается при повышении концентрации спирта, но лучшей проникающей способностью в эпидермис обладает 70% спирт, его лучше использовать для обработки рук хирурга, операционного поля. Применяется также при изготовлении экстрактов, настоек, для компрессов, обтираний.
  
• 
  Уротропин (гексаметилентетрамин). Используют в качестве антисептика при инфекции мочевыводящих путей.
  

Кислоты и щелочи

• 
  Салициловая кислота обладает антисептическими, раздражающими и кератолитическими свойствами, и применяется при воспалительных заболеваниях кожи, в составе различных лекарственных препаратов для лечения мозолей (противомозольная мазь, мозольный пластырь «Салипод»), воспалении наружного и среднего уха (отинум), себореи (персалан).
  

• 
  Кислота борная применяется для промывания слизистых, для полосканий, накожно в мазях и присыпках. Противомикробная активность низкая.
  
• 
  Раствор аммиака используется для обработки рук хирурга (0,5% раствор).
  

Степени отравления и их клиника:

Клиника отравлений легкой степени: диспепсические расстройства, стихающие в ближайшие часы: ожог слизистых оболочек полости рта и глотки, умеренно выраженный выделительный стоматитом (только при отравлении серой ртутной мазью). Нефропатия легкой степени.

При отравлениях средней тяжести:желудочно-кишечные нарушения более выражены, могут сопровождаться пищеводно-желудочными кровотечениями и продолжаться до суток. Постоянно наблюдается выделительный стоматит. Характерно развитие гепатопатии и нефропатии средней тяжести. Срок лечения больных 10—18 сут.

Для отравлений тяжелой степени:желудочно-кишечные расстройства длительностью до нескольких суток и желудочно-кишечные кровотечения, которые могут стать причиной смерти. Развивается выраженный выделительный стоматит и колит. Экзотоксический шок протекает с признаками декомпенсации, что может стать причиной смерти в 1—2-е сутки. Гемолиз отличается высоким содержанием свободного гемоглобина в плазме крови (до 600 г/л) и стойкостью (2—6 сут); уровень гемоглобина эритроцитов может снизиться. Характерно развитие выраженной острой печеночно-почечной недостаточности. Срок лечения 20— 40 сут и более.

Доврачебная помощь:

1. 
   Вывести на свежий воздух, расстегнуть стесняющую одежду (острое отравление ингаляционно)
   
2. 
   Промывание желудка (лучше водой); если отравление вызвано употреблением солей или окисей цинка внутрь - 1–1,5 л теплой воды или 3% раствора питьевой соды и вызвать рвотный позыв, надавив на корень языка). Можно дать молоко или яичный желток при ртути – связывание ртути с белком.
   
3. 
   Обработка участка кожи слабым раствором марганцовки (демеркуризация)
   
4. 
   Энтеросорбенты (неэффективны при ртути);
   
5. 
   Мочегонные;
   
6. 
   Щелочное питье (минеральная вода, молоко)
   
7. 
   Ингаляция питьевой содой
   
8. 
   Обеспечить физический и психоэмоциональный покой.
   

---

Лечение в условиях стационара:

1. 
   Форсированный диурез: введение значительных объёмов жидкости и препаратов, оказывающих мочегонное действие. Назначение процедуры — быстрое выведение яда из организма, профилактика острой почечной недостаточности и поражения печени.
   
2. 
   Введение антидотов
   

Антидоты:

1. 
   Унитиол (5%). Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и так далее).Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.
   

2. 
   ЭДТА (тетацин кальций, 10%). Используется только при отравлении солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и другие). Являясь веществом, содержащим SH-группы (сульфгидрильные группы), связывает ионы ртути и тем самым предупреждает блокирование ртутью SH-групп белков и ферментов организма. Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему. Вводится ЭДТА одновременно с 5% глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.
   

3. 
   Натрия тиосульфат (30%). Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и йодом. Яды образуют с этим веществом неядовитые соли (сульфиты). Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения. Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.
   

3. 
   Симптоматическая терапия - поддержание основных функций организма с целью профилактики и лечения экзотоксического шока: анальгетики, включая наркотические, спазмолитики, инфузионная терапия, глюкокортикоиды, растворы глюкозы.
   
4. 
   Для лечения ожогов используются обволакивающие препараты и антибиотики.
   
5. 
   Лечение токсического поражения печени: витамины, гепатопротекторы.
   
6. 
   Внутривенное введение препаратов калия для предупреждения обратного всасывания токсинов в каналах мочевой системы;
   
7. 
   При необходимости проводят очищение крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
   
8. 
   Лечение нарушений ЦНС.
   

---

49. 
    Антибиотики группы пенициллина. Классификация. Механизм и спектр антимикробного действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
    

-лактамные антибиотики
Пенициллины.

• 
  I. Биосинтетические
  

• 
  II. Полусинтетические
  

• 
  1) изооксазолпенициллин
  

• 
  2) аминопенициллины
  

• 
  3) карбоксипенициллины
  

• 
  4) уреидопенициллины
  

• 
  Механизм действия: нарушают синтез микробной стенки во время митоза.
  

• 
  Вид фармакологического действия: бактерицидный.
  

• 
  Биосинтетические пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5, феноксиметилпенициллин.
  

• 
  Спектр противомикробного действия: действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы - кокки (стрептококки А,В,С, пневмококки, стафилококки, не синтезирующие пенициллиназу, менингококки, гонококки), коринебактерии, палочки сибирской язвы, клостридии, возбудители газовой гангрены и столбняка, спирохеты, актиномицеты.
  

• 
  Фармакокинетика: соли бензилпенициллина вводят только парентерально. Хорошо проникают в различные ткани, за исключением ГМ. Действующая концентрация в плазме крови создается через 15 минут, но сохраняется недолго 3-4 часа, кратность введения 6 раз в сутки, новокаиновая соль 2-3 раза в сутки. Выводятся почками. Бензилпенициллины являются препаратами широкого дозирования – в зависимости от тяжести, формы заболевания разовая доза варьирует от 1 млн. до 60 млн.
  

Пролонгированные пенициллины

• 
  Пролонгированные пенициллины являются суспензиями, вводятся только в/м. Новокаиновая соль бензилпенициллина 2-3 раза в сутки. Бициллин - 1 (вводят 1 раз в неделю) и бициллин - 5 (вводят 1 раз в 2 недели).
  

• 
  Не создают высокой концентрации в очаге воспаления и применяются, преимущественно, для долечивания сифилиса и профилактики рецидивов ревматизма.
  

• 
  В связи с инактивацией в ЖКТ пенициллинов был создан кислотоустойчивый препарат: феноксиметилпенициллин.
  

---

• 
  Назначается он внутрь, 4 раза в день.
  

• 
  По сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови, поэтому, менее эффективен.
  

• 
  Применяется, преимущественно, при инфекциях средней тяжести.
  

Изооксазолпенициллины (антистафилококковые)

• 
  оксациллин, диклоксациллин, нафциллин – антистафилококковые пенициллины.
  

• 
  Спектр действия шире биосинтетических, так как включает в себя стафилококки, вырабатывающие -лактамазу (пенициллиназу) - фермент, продуцируемый многими микроорганизмами и способный разрушать -лактамное кольцо антибиотиков.
  

• 
  Вводят парентерально (в/в, в/м), внутрь за 1-1,5 ч до еды или через 2-3 часа после еды, 90% препарата связывается с белками плазмы крови, через гематоэнцефалический барьер не проникают (за исключением нафциллина), выделяются с желчью и мочой.
  

• 
  Назначают при инфекционных заболеваниях стафилококковой этиологии или при подозрении на нее. В отношении других микроорганизмов, входящих в спектр действия, менее эффективны, чем соли бензилпенициллина.
  

Аминопенициллины

• 
  ампициллин, амоксициллин, бакампициллин, пивамициллин – широкоспекторные антибиотики (активны в отношении микроорганизмов, чувствительных к биосинтетическим пенициллинам, а также у них появилась активность в отношении энтерококков, гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, некоторых штаммов протея).
  

• 
  Разрушаются пенициллиназой.
  

• 
  Принимают внутрь (ампициллин за 1-1,5 ч до еды, амоксициллин – независимо от приема пищи).
  

• 
  Меньше, чем бензилпенициллины связываются с белками крови, лучше проникают во многие ткани, в том числе через гематоэнцефалический барьер.
  

• 
  Кратность приема 2-3 раза в сутки.
  

• 
  У этих препаратов выше биоусвояемость, что снижает нагрузку на микрофлору ЖКТ,
  

• 
  Амоксициллин эффективен при инфекциях почек и мочевыделительной системы (цистит, простатит, пиелонефрит), лор-органов, некоторых кишечных инфекциях (сальмонеллез). При дизентерии препаратом выбора является ампициллин.
  

• 
  Существует комбинированный препарат ампиокс (оксациллин + ампициллин). Применяют его в/м и внутрь. Хорошо всасывается из ЖКТ, кратность приема 4-6 раз в сутки, выделяется почками. Применяют при инфекциях мочевыделительной системы, лор-органов, кишечных инфекциях.
  

---

Антисинегнойные пенициллины

• 
  Карбоксипенициллины (карбенициллин, кариндациллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин) – антисинегнойные пенициллины.
  

• 
  Спектр действия включает в себя спектр действия аминопенициллинов + активность против синегнойной палочки и всех штаммов протея.
  

• 
  Карбоксипенициллины принимают внутрь, из ЖКТ практически не всасываются, не проникают через ГЭБ, назначаются 4 раза в сутки.
  

• 
  Уреидопенициллины вводят только парентерально (в/м, в/в), мало связываются с белками крови, выделяются с мочой и желчью, кратность приема 3 раза в сутки.
  

• 
  К препаратам быстро развивается вторичная резистентность. Применяются при тяжелых инфекциях мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчных путей.
  

Комбинированные препараты с ингибиторами -лактамаз.

• 
  Уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин или амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам).
  

• 
  Ингибиторы -лактамаз обладают слабой противомикробной активностью, но способны инактивировать широкий спектр -лактамаз. В результате микроорганизмы, продуцирующие этот фермент и резистентные к некоторым антибиотикам, становятся чувствительными к их комбинациям с ингибиторами -лактамаз.
  

Побочные эффекты пенициллинов:

• 
  1. Аллергические реакции - от крапивницы до анафилактического шока.
  

• 
  Дисбактериоз.
  

• 
  Нейротоксическое действие (особенно при эндолюмбальном введении натриевой соли бензилпенициллина), проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами.
  

• 
  Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты).
  

• 
  Нефротоксическое действие (карбокси- и уреидопенициллины).
  

Показания к применению:

• 
  инфекционные заболевания ВДП;
  

• 
  ангина;
  

• 
  отит;
  

• 
  скарлатина;
  

• 
  подострый септический эндокардит;
  

• 
  сепсис;
  

• 
  гонорея;
  

• 
  сифилис;
  

• 
  менингит;
  

• 
  инфекции ЖКТ и мочеполовой системы.
  

---