Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

т. е. труднопреодолимым стремлением к приему данного препарата. Пристрастие развивается к веществам, действующим на нервную систему и вызывающим хорошее самочувствие — эйфорию (еu — хорошо, phoreo — ношу себя, чувствую). Вещества, вызывающие эйфорию, называются наркотиками, а пристрастие к наркотикам — наркоманией (кокаинизм, морфинизм, алкоголизм и т.п.). Наркомании относятся к тяжелым психическим заболеваниям.

11. 
    Комбинированное применение лекарственных средств (суммирование, потенцирование, антагонизм и его виды)
    

При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм – взаимодействие веществ приводящее к усилению конечного эффекта. Синергизм может быть прямым (оба лекарственных вещества действуют на один и тот же биологический субстрат) и непрямым (при различной локализации их действия).

Суммированный синергизм– конечный результат равен сумме эффектов отдельно взятых препаратов. В качестве примера можно привести комбинированное применение гипотензивных средств. На фоне отдельно взятых 2-х гипотензивных средств АД снижается на 30 мм Рт. Ст., а при их комбинации в тех же дозах АД понижается на 60 мм Рт. Ст.

Потенцированный синергизм – результат комбинированного действия превышает сумму эффектов отдельно взятых препаратов. Например, отдельно гипотензивные препараты снижают АД всего на 15 мм Рт. Ст., а вместе – на 60 мм Рт. Ст.

Суммирование наблюдается в тех случаях, когда применяемые лекарствадействуют на одни и те же рецепторы. Потенцирующий же эффект возникает при комбинации лекарственных средств с разными механизмами действия.Возможен синергизм побочных эффектов лекарственных средств.

Антагонизм – это ослабление действия одного препарата другим.

1. Физический антагонизм ведет к снижению всасывания и поступления лекарств в кровь. Например, адсорбенты (активированный уголь, ионообменная смола холестирамин и другие) препятствуют всасыванию в ЖКТ различных лекарственных средств.

2. Химический антагонизм – взаимодействие веденных в организм лекарств в крови с образованием неактивных продуктов. Химические антагонисты является антидотами (противоядиями).

3. Физиологический антагонизм – взаимодействие лекарств с разнонаправленными влияниями на различные рецепторно-эффекторные системы. Физиологический антагонизм, как и синергизм, может быть прямым и непрямым; в свою очередь, прямой антагонизм – конкурентным и неконкурентным.

---

Антагонизм используется для лечения отравлений, а также для коррекции некоторых побочных эффектов лекарственных средств (например, атропин предупреждает брадикардию, возникающую на фоне некоторых ингаляционных средств для наркоза).

Синерго-антагонизм – усиление одних эффектов комбинируемых лекарственных средств и ослабление других.

Антидатизм - вид антагонизма, когда один препараты становится взаимными антидотами.

12. 
    Адреномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к назначению. Особенности применения в стоматологии. Побочные эффекты.
    

В самом конце про применение в стоматологии
Адренергический синапс.

• 
  Передача начинается с биосинтеза медиатора. Тирозин окисляется с образованием ДОФА. Из ДОФА путём декарбоксилирования получается дофамин. Дофамин окисляется до норадреналина.
  
• 
  Депонирование.
  
• 
  Высвобождение медиатора (Са-зависимый экзоцитоз).
  
• 
  Взаимодействие медиатора с рецепторами.   
  
• 
  Инактивация медиатора.
  

Медиатор на 80% реабсорбируется в нервное окончание (обратный нейрональный захват).

Ок. 10% НА – транспортируется в нейроглию, фибробласты, эндотелиоциты, миокардиоциты, ГМК сосудов -экстранейрональный захват

Оставшиеся 10% подвергается разрушению:

• 
  с помощью моноаминооксидазы (МАО)
  
• 
  с помощью катехол-О-метил-трансферазы (КОМТ).
  

Адренорецепторы.

• 
  Адренорецепторы делятся на a- и b-АР.
  
• 
  АР располагаются в адренергических синапсах на постсинаптической и пресинаптической мембранах и внесинаптически в органах, не получающих адренергическую иннервацию.
  
• 
  Постсинаптические АР имеют индекс 1, пресинаптические и внесинаптические - индекс 2.
  
• 
  Внесинаптические АР возбуждаются адреналином, циркулирующими в крови.
  

Локализация

---

a1-адренорецепторов:

• 
  Радиальная мышца радужки;
  
• 
  Сосуды кожи и слизистых оболочек, почек, органов брюшной полости, мозга, легких, сердца;
  
• 
  Гладкая мускулатура ЖКТ, сфинктеры ЖКТ и мочевого пузыря, мочеточники, капсула селезенки, матка, семявыносящие протоки и семенные пузырьки, пиломоторы кожи.
  
• 
  Слюнные и слезные железы
  

Локализация a2 адренорецепторов:

• 
  Внесинаптическая локализация в некоторых сосудах (носоглотка);
  
• 
  Тромбоциты;
  
• 
  b-клетки островков Лангерганса;
  
• 
  ЮГА почек;
  
• 
  Пресинаптическая мембрана.
  

Локализация b1 адренорецепторов:

• 
  Сердце;
  
• 
  ЮГА почек.
  

Локализация b3 адренорецепторов:

• 
  Адипоциты жировой ткани.
  

Локализация b2 адренорецепторов:

• 
  Скелетные мышцы и их сосуды, а также сосуды сердца, легких;
  
• 
  Гладкая мускулатура бронхов, бронхиальные железы, ЖКТ, желчного пузыря, клетки печени, гладкая мускулатура мочевого пузыря и матки;
  
• 
  Тромбоциты;
  
• 
  b-клетки островков Лангерганса;
  
• 
  Пресинаптическая мембрана.
  

---

Стимуляция a1 адренорецепторов.

• 
  Расширение зрачка (мидриаз).
  
• 
  Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, почек, органов брюшной полости,
  

• 
  АД.
  

• 
  моторики и тонуса ЖКТ
  

• 
  Сокращение сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря.
  
• 
  Сокращение беременной матки, эякуляция;
  
• 
  Сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной в органе крови.
  
• 
  Сокращение пиломоторов – «гусиная» кожа;
  

• 
  секреции слезных и слюнных желез.
  

Стимуляция a2 адренорецепторов.

• 
  Сужение сосудов слизистой носоглотки;
  

• 
  агрегации тромбоцитов;
  

• 
  секреции инсулина;
  
• 
  секреции ренина;
  

• 
  Стимуляция пресинаптических a2 адренорецепторов по механизму отрицательной обратной связи ¯ выделение НА из адренергических окончаний.
  

Стимуляция b1 - адренорецепторов.

• 
  Положительные хроно-, ино-, дромо-, батмотропные эффекты. ­ УО и МОК, потребности миокарда в кислороде
  
• 
  ­ секреции ренина.
  

Стимуляция b2 адренорецепторов.

• 
  Расширение сосудов скелетных мышц, сердца, легких.
  
• 
  Расслабление бронхов, ↓ секреции бронхиальных желез;
  
• 
  тонуса ЖКТ, мочевого пузыря, желчного пузыря, матки.
  
• 
  гликогенолиза в печени и скелетной мускулатуре;
  

• 
  сократимости скелетных мышц;
  

• 
  Антиагрегационный эффект;
  

• 
  секреции инсулина.
  

Стимуляция пресинаптических b2 адренорецепторов.

По механизму положительной обратной связи ­ выделение НА в синаптическую щель при его дефиците.

Адреномиметики.



α, β- адреномиметики: Адреналин (эпинефрин), Норадреналин (норэпинефрин)

• 
  НА α1, α2, β1 – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)
  
• 
  Адр – β1, β2, α1, α2 – адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)
  
• 
  Адреналин в малых дозах возбуждает только b-адренорецепторы, в больших - действуют на a и b - адренорецепторы
  

• 
  Адреналин
  

• 
  Фармакологические эффекты:
  
• 
  Возбуждающее действие на ЦНС.
  
• 
  Сокращение радиальной мышцы радужки (мидриаз), сужение сосудов глазного яблока => снижение внутриглазного давления при сохраненном оттоке внутриглазной жидкости.
  
• 
  (+) хроно-, ино-, дромо-, батмотропные эффекты.  УО и МОК, потребности миокарда в кислороде.
  
• 
  Расширение сосудов сердца, легких, скелетных мышц; сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, почек, органов брюшной полости. САД  , ДАД  , среднее  В больших дозах адреналин  ДАД.
  
• 
  Расширение бронхов, снижение тонуса мочевого и желчного пузыря, матки.
  
• 
   тонуса и моторики ЖКТ.
  
• 
  Спазм сфинктеров ЖКТ, мочевого пузыря, мочеточников.
  
• 
  Сокращение капсулы селезенки.
  
• 
   нервно-мышечной передачи.
  
• 
   гликогенолиза в печени и скелетных мышцах – гипергликемия.
  
• 
   липолиза -  содержания свободных жирных кислот.
  

---

• 
  Применение:
  
• 
  1.Купирование анафилактического шока;
  
• 
  2. Для  АД;
  
• 
  3.Бронхообструктивный синдром.
  
• 
  4.Остановка сердца (внутрисердечно).
  
• 
  5.Внутрисердечные блокады.
  
• 
  6.Купирование гипогликемической комы.
  
• 
  7.Пролонгирование эффекта местных анестетиков.
  
• 
  Остановка кровотечения.
  
• 
  Открытоугольная форма глаукомы, а также для расширения зрачка.
  
• 
  Диагностика скрытых форм малярии и сыпного тифа
  

• 
  Побочные эффекты адреналина:
  
• 
   потребности миокарда в кислороде – обострение ИБС.
  
• 
  Аритмии.
  
• 
  Повышение АД.
  
• 
  Головная боль, головокружение.
  
• 
  Отек легких (в очень больших дозах).
  
• 
  Беспокойство, тремор.
  
• 
  Тошнота, рвота
  

• 
  Противопоказания:
  
• 
  ИБС.
  
• 
  Тахиаритмии.
  
• 
  Артериальная гипертензия.
  
• 
  Гипертиреоз.
  
• 
  Сахарный диабет.
  
• 
  Выраженный атеросклероз.
  
• 
  Закрытоугольная форма глаукомы.
  
• 
  Застойная сердечная недостаточность.
  
• 
  Беременность.
  
• 
  Фторотановый (галотановый) наркоз.
  

• 
  Норадреналин
  

Не стимулирует β2 –АР.

Вызывает вазоконстрикцию, в результате чего выражено повышение АД: повышаются САД, ДАД, Среднее АД.

Показание

Вводится только внутривенно в качестве прессорного средства при острой артериальной гипотензии!
Противопоказания

• 
  Кардиогенный и геморрагический шок с выраженной гипотензией;
  
• 
  Артериальная гипертензия;
  
• 
  Беременность.
  

Побочные эффекты:

• 
  Повышение АД;
  
• 
  Головная боль, головокружение:
  
• 
  Брадикардия; аритмии;
  
• 
  Ишемия тканей;
  
• 
  Беспокойство, бессонница, тремор.
  

• 
  Стимулятор -АР сосудов – Мезатон (Фенилэфрин).
  

Фармакологические эффекты:

• 
  АД;
  

• 
  рефлекторная брадикардия;
  
• 
  мидриаз, ↓ внутриглазного давления.
  
• 
  Фармакокинетика: Можно вводить внутрь и парентерально. Начало эффекта отсрочено, но ПД больше, чем у Адреналина и Норадреналина.
  
• 
  Показания:
  
• 
  Острая артериальная гипотензия,
  

• 
  ПД местных анестетиков,
  

• 
  глаукома,
  
• 
  ринит.
  
• 
  Противопоказания:
  
• 
  Артериальная гипертензия,
  
• 
  ИБС,
  
• 
  Выраженный гипертиреоидизм,
  
• 
  Закрытоугольная форма глаукомы.
  

---