Файл: Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам. Показания к применению. Побочные эффекты.docx

Побочные эффекты наркотических анальгетиков.

• 
  беспокойство, дрожание, гиперактивность (при дисфории)
  
• 
  угнетение дыхания
  
• 
  тошнота, рвота, запор
  
• 
  повышение внутричерепного давления
  
• 
  постуральная гипотензия, усиленная при гиповолемии
  
• 
  задержка мочеиспускания
  
• 
  зуд в области крыльев носа, крапивница (чаще при парентеральном введении)
  

Противопоказания

1. Хронические боли, за исключением обреченных больных

2. Детский и старческий возраст.

3. Острый живот, т.к сглаживается симптоматика.
Агонисты-антагонисты и частичные агонисты.

пентазоцин, буторфанол, налбуфин, бупренорфин

• 
  меньше угнетают дыхательный центр;
  
• 
  реже возникают запоры;
  
• 
  ­ давление в легочной артерии - нагрузку на сердце (пентазоцин, буторфанол);
  
• 
  реже вызывают зависимость;
  
• 
  провоцируют развитие галлюцинаций, ночных кошмаров, тревоги (пентазоцин).
  

19. 
    Ненаркотические анальгетики. Классификация. Механизм анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты. Показания к назначению в стоматологической практике.
    

Классификация НПВС

• 
  Кислоты и производные кислот (большинство) (пример-пр. фенилпропионовой кислоты-ибупрофен, Производные салициловой кислоты- Ацетилсалициловая кислота)
  
• 
  Некислотные (пример- парацетамол)
  

Классификация НПВС по механизму действия
по избирательности по отношению к ЦОГ

1.препараты, влияющие на ЦОГ1- ингибиторы ЦОГ1 используются как антиагрегант (пример- спирин в малых дозах)

2.неселективные ингибиторы ЦОГ1 и ЦОГ2 (пример- ибупрофен, бутадион, кеторолак)

3.селективный ингибитор ЦОГ2
а)умеренно селективные –нимесулид (найз)

б)высоко селективные –группа коксибов

4. селективный ингибитор ЦОГ3 в ЦНС -парацетамол

((((((((((((((((((((((((Классификация НПВС эту не надо, просто на всякий

1. Производные салициловой кислоты

---

• 
  Ацетилсалициловая кислота, Натрия салицилат, Салициламид, Метилсалицилат.
  

2. Производные пиразолидиндиона

• 
  Фенилбутазон (Бутадион), Кебузон.
  

3. Производные фенилуксусной кислоты

• 
  Диклофенак (ортофен, вольтарен).
  

4. Производные фенилпропионовой кислоты

• 
  Ибупрофен, Напроксен, Флубипрофен.
  

5. Производные индолуксусной кислоты

• 
  Индометацин, Сулиндак, Кеторолак
  

6. Оксикамы

• 
  Пироксикам, Мелоксикам (Мовалис)
  

7. Производные антраниловой кислоты

• 
  Мефенамовая к-та, Флуфенамовая к-та
  

8. Производные других карбоновых кислот

• 
  Нифлумовая кислота, Дифлунизал, Диоксибензойная кислота
  

9) Коксибы

• 
  Целекоксиб, Рофекоксиб
  

10) Препараты других групп:

• 
  Нимесулид (Найз), Набуметон (Релафен).
  

Классификация НПВС по продолжительности действия

Короткой продолжительности действия (Т1/2 до 4ч):

• 
  Аспирин, Диклофенак, Индометацин, Ибупрофен, Кетопрофен.
  

Средней продолжительности (Т1/2 4-20ч):

• 
  Сулиндак, Напроксен.
  

Длительного действия (Т1/2 более 20 ч)

Пироксикам, Бутадион.)))))))))))))))))))))))))))))

Механизм действия НПВС

• 
  Главным механизмом действия НПВС является подавление синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ).
  
• 
  Тканевая ЦОГ1 является ферментом сосудов,матке, слизистой оболочки ЖКТ и почек. Она участвует в синтезе ПГ, регулирующих физиологические процессы в организме. ЦОГ2 в норме может работать в стенке сосудов. В большом количестве образуется при воспалении, она в 3 раза повышает уровень ПГ в воспаленной ткани.
  
• 
  ЦОГ3 образуется в ЦНС. Отвечает за синтез ПГ,которые влияют на центр теплорегуляции.
  
• 
  ПГ вызывают расширение сосудов и повышение их проницаемости , миграцию лейкоцитов, понижают порог болевой чувствительности, повышают чувствительность гипоталамических центров к действию эндогенных пирогенов.
  

Основные фармакологические эффекты

---

1. Противовоспалительный эффект обусловлен торможением синтеза ПГ.

Примечание: НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации; на фазу альтерации практически не влияют. Наиболее мощные препараты - индометацин, диклофенак, фенилбутазон - уменьшая синтез коллагена, угнетают и пролиферативные процессы.

По противовоспалительной активности НПВС уступают глюкокортикоидам.

Не обладают противовосполительным эффектом- кеторолак, анальгин, парацетамол.

2. 
   Анальгезирующий эффект
   

Прим.: НПВС наиболее эффективны при болях слабой и средней интенсивности, локализующихся в суставах, нервных стволах, а также при головной и зубной боли.

При сильных висцеральных болях уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим анальгетикам, однако в отличии от последних не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфории и лекарственной зависимости.

2. 
   Антипиретический эффект жаропонижающий:
   

Прим.: НПВС не влияют на нормальную температуру. НПВС не снижают температуру тела при солнечном ударе (т.к. она возникает вследствие дисфункции гипоталамуса).

2. 
   Иммунодепрессивное действие.
   
3. 
   Антиагрегационный эффект:
   

Прим.: Аспирин подавляет способность ТЦ к агрегации на протяжении всей его жизни; антиагрегационный эффект остальных НПВС является обратимым.
Побочные эффекты

• 
  ЖКТ: Диспепсия, эрозии, язвы, кровотечения, перфорации. Поражение слизистой обусловлено снижением выработки слизи и бикарбонатов. Гастротоксичность наблюдается при любом пути введения. Этот эффект также связан с локальным повреждающим влиянием НПВС на слизистую. Наиболее опасны - аспирин, индометацин, пироксикам.
  
• 
  Почки: от функциональной ПН, связанной с замедлением КФ, до необратимой нефропатии. Наиболее опасны: кеторолак, индометацин, бутадион. Снижение КФ ведет к задержке жидкости и электролитным нарушениям (подъем АД и декомпенсация СН).
  
• 
  Кровь. Самые тяжелых осложнения - апластическая анемия и агранулоцитоз. Наиболее опасны пиразолоны и пиразолидины.
  
• 
  Печень. Различные формы поражения: от повышенного уровня трансаминаз до летального токсического гепатита.
  
• 
  Нервная система. Головная боль, головокружение, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации - наиболее часто развиваются при приеме индометацина, аспирина.
  
• 
  Свертывающая система крови. НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и синтез протромбина в печени, результатом чего может быть кровотечение. Наиболее опасна ацетилсалициловая кислота. Коагулопатия.
  
• 
  Реакции гиперчувствительности: сыпь, отек Квинке, "аспириновая астма", анафилактический шок, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона и другие.
  

---

Показания: в стоматологической практике назначают при болевом синдроме слабой и средней интенсивности различного генеза (артриты височно-нижнечелюстного сустава, миозиты, невралгии тройничного и лицевого нерва и др.) и как симптоматическое средство при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний. Может быть применен также при реактивной гиперемии пульпы после препарирования зуба под несъемные протезы или обширную пломбу, вкладку. в стоматологической практике назначают как обезболивающее (зубная боль, миозит, неврит и невралгия тройничного и лицевого нерва, боль после удаления зуба и пломбирования корневого канала, альвеолит и другие одонтогенные воспалительные заболевания, послеоперационный период, болезненные врачебные манипуляции и пр.) 
Препараты, применяемые в качестве анальгетиков.

• 
  Производные пиразолона: Метамизол-натрий (анальгин).
  
• 
  Кеторолак (кеторол).
  
• 
  Производные парааминофенола: Парацетамол.
  

Метамизол-натрий (анальгин)

• 
  Обезболивающий и жаропонижающий эффекты – выраженные, противовоспалительный эффект практически отсутствует.
  

Применение:

• 
  Миалгии, невралгии, артралгии, головные боли, менструальные боли.
  
• 
  Лихорадка.
  
• 
  Послеоперационные боли, боли при инфаркте миокарда (парентерально).
  
• 
  Применяют перорально, внутримышечно.
  
• 
  Входит в состав «Баралгина» (анальгин + питофен + фенпивериний).
  
• 
  Баралгин (спазмалгин) применяется при болях, связанных со спазмом гладких мышц (колики).
  
• 
  Вводят внутривенно и внутримышечно, применяют внутрь.
  

Побочные эффекты

1. Гематотоксичность (лейкопения, вплоть до агранулоцитоза)

2. Необратимая анальгиновая нефропатия.

3. Другие п/э, характерные для НПВС (см. ниже)
Кеторолак

• 
  Анальгетический эффект – самый сильный из всех НПВП, жаропонижающего и противовоспалительного эффекта практически нет.
  
• 
  Хорошо всасывается из ЖКТ.
  
• 
  Применяется внутрь и парентерально.
  

Применение:

• 
  Купирование послеоперационных болей, травматических болей, болей при опухолевых заболеваниях.
  
• 
  Невралгия тройничного нерва.
  

---

Парацетамол

• 
  Обезболивающий и жаропонижающий эффекты – выраженные, противовоспалительный эффект практически отсутствует.
  
• 
  ФК: быстро и полно всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме – через 30-60 мин. Т1/2 – 1-3ч. Метаболизируется в печени. Образующиеся конъюгаты выводятся почками.
  

Показания:

• 
  Головные боли
  
• 
  Миалгии, невралгии
  
• 
  Послеоперационные боли
  
• 
  Боли, вызванные злокачественными опухолями
  
• 
  Лихорадка
  

Основные побочные эффекты – гепатотоксичность и нефротоксичность.

• 
  Токсические дозы парацетамола превышают высшие терапевтические всего в 2-3 раза (малая терапевтическая широта).
  
• 
  Поражения печени варьируют от умеренно выраженного цитолиза до летального токсического гепатита.
  
• 
  Поражения почек могут доходить до полного некроза почечных канальцев.
  

20. 
    Нейролептики. Классификация. Фармакологическая характеристика. Механизм действия. Показания к назначению. Побочные эффекты.
    

• 
  Нейролептики оказывают многогранное разностороннее действие на организм. Обладают очень широким спектром фармакологического действия.
  
• 
  Угнетают ЦНС, уменьшают ее реактивность на внешние и внутренние раздражители.
  
• 
  Нейролептики оказывают центральное и периферическое адренолитическое действие, симпатолитическое действие.
  

Классификация

«Типичные нейролептики».

• 
  Устраняют продуктивную симптоматику психоза (бред, галлюцинации), вызывают поражение экстрапирамидной системы с развитием паркинсонизма.
  

«Атипичные нейролептики».

• 
  Устраняют «негативную» симптоматику психоза (снижение когнитивных функций ЦНС), редко вызывают экстрапирамидные нарушения.
  

«Типичные» нейролептики

1. Производные фенотиазина:

А) С алифатическим радикалом

Аминазин, Тизерцин, Промазин

Б) С пиперазиновым радикалом

Этаперазин, Трифтазин, Тиопроперазин

В) С пиперидиновым радикалом:

Неулептил, Тиоридазин (Сонапакс)

2. Производные тиоксантена:

Хлорпротиксен (Труксал), Флупентиксол

3. Производные бутирофенона:

Галоперидол, Дроперидол

4. Производные дифенилбутилпиперидина

Пимозид (Орап), Флуспирилен (Имап)
«Атипичные» нейролептики

---