Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 93
Скачиваний: 0
ЗАКЛЮ ЧЕНИЕ
В итоге проведенных наблюдений следует сказать, что опыты подтверждают правомерность исходного предположе ния о значении циркониевых комплексов с окси- и карбоксил содержащими лигандами как возможных средств профилак тики острых отравлений фтором. Действительно, комплексы
[ циркония с винной, лимонной и яблочной кислотами преду предили гибель 14,3—37,8% мышей, отравленных абсолютно смертельной дозой фторида натрия.
Механизм такого профилактического влияния представля ется в настоящее время неясным. Как показали наблюдения над элиминацией фтора из организма, связывание его с иссле дуемыми комплексами отнюдь не является, главным в механиз ме их обезвреживающего действия, о чем свидетельствует малое влияние, комплексов циркония с винной, лимонной и яблоч ной кислотами на скорость и уровень выделения из организ ма введенного извне фтора. Это может объясняться непрочно стью образующихся в организме комплексов фтор-цнрконнй- лиганд или малым связыванием фтора, пли тем и другим вме сте. О непрочности образующихся в организме комплексов свидетельствует то, что выделение фтора, введенного крысам в виде комплекса фтор-цирконий-лимонная кислота не отли чалось от элиминации фтора, инъецированного в виде фтори да натрия. Не .исключено, что лиганды, образующие комп лекс, могут подвергаться действию ферментов в организме. На это указывают опыты'с циркониевым комплексом винной кислоты. Выше упоминалось, что введение этого комплекса за 30 минут до фторида натрия не предупреждало гибели мы шей и лишь увеличило продолжительность жизни 5 мышей из 10, участвовавших в опыте. Можно думать, что поскольку винная кислота является метаболитом, то на протяжении 30 минут после инъекции она подвергалась обменным превра щениям и притом настолько энергичным, что к моменту вве дения фторида натрия в организме циркулировала лишь от носительно небольшая оставшаяся часть ее.
С другой стороны, ввиду чрезвычайно высокой реакцион ной способности, фтор быстро связывается с биокомплексона.мп организма и к моменту инъекции препаратов лишь не большая часть фторнонов, циркулирующих в крови, доступна для исследуемых комплексов циркония с оксикислотами. Действительно, детоксицирующий эффект в случае другой по-
73
следовательности инъекций ■— сначала фтор, а затем введение препарата — был выражен слабо.
Поскольку применение комплексов циркони» с винной, ли монной и яблочной кислотами дает выраженный детоксици рующий эффект при острой интоксикации фтором, то наряду со связыванием фтора, естественно, должны существовать и другие стороны механизма их положительного действия. Так как задачи работы ограничивались лишь выявлением дето ксицирующего эффекта, то здесь могут быть высказаны толь ко предположения. Можно думать, что ослабление токсичес кого действия фтора при применении комплексов циркония с винной, лимонной и яблочной кислотами, в известной мере, зависит и от возможно меньшей токсичности комплексов фто ра с этими препаратами, по сравнению с образующимися в ор ганизме комплексами фтора с другими биокомплексонами. Можно также полагать, что, вследствие невысокой стойкости комплексов, часть их в организме распадается. Освобожден ные лиганды, являясь метаболитами, способствуют восстано влению соответствующего нарушенного звена обмена ве ществ, а фторцирконаты в биосредах образуют, как известно, комплексный ион, оказывающий однотипное с фтором, но бо лее слабое действие на организм.
Итоги проведенных исследований намечают перспективы дальнейшей работы в направлении поисков других более ус тойчивых препаратов, а также углубления исследований с целью изыскания возможностей более действенного примене ния циркониевых комплексов с винной, лимонной и яблочной кислотами и изучения сложных вопросов профилактики и тера пии острого и хронического флюороза.
|
|
В ы в о д ы |
|
|
Комплексы циркония с |
винной, |
лимонной п яблочной |
||
кислотами оказывают |
выраженное |
профилактическое дейст |
||
вие при острой итоксикацин фтором. |
|
|||
|
|
ЛИТЕРАТУРА |
||
1. |
Блюменталь. Химия |
циркония, изд. ИЛ, 1963. |
||
2. |
Барская Е. Я. Сб. Флюороз |
и его профилактика. Свердловск. 1967, |
||
стр. |
47. |
|
|
|
3.Барская Е. Я. Сб. Вопросы гигиены, физиологии труда и профпатологии. Свердловск, 1971.
4.Боднева М. М., Мотов Д. Л. Химия фтористых соединении циркония и
гафния. Наука, 1971.
74
5. |
|
Ермакова М. И. Дисс. канд., Свердловск, 1961. |
1960, стр. 413. |
6. |
Каррер П. Курс органической, химии. Госхимиздат, |
||
7. |
Миллер С. В. Гигиена труда и профессиональные заболевания, 1961, |
||
9, стр. 14. |
|
||
8. |
|
Перрин Д. Органические аналитические реагенты. Изд. «Мир», 1967. |
|
9. |
|
Решетюк А. А. Фармакология и токсикология, 1963, |
26, 1, стр. Ill7. |
10.Симахина П. Г., Готлиб Е. В. и др. Сб. Вопросы гигиены и профес сиональной патологии в цветной и черной металлургии. Свердловск, 1971,
стр. 25.
11.Юделес А. Л. и др. Фармакология и токсикология. 1948, 3, стр. 33.
12.Hamilton J. G. New England J. Med, 1949, 240, 863—870.
13.Langer H. J. Inorg. Nucl. Chem., 1969, 26, 59—72.
СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ФТОРИСТОЙ
И ФТОРМАРГАНЦЕВОЙ ИНТОКСИКАЦИЯХ
Е. И. Лихачева, Р. И, Филатова
Изучаемые токсические вещества—фтор и марганец — об ладают общерезорбтнвным действием. Основная точка их приложения — ферменты, поэтому в патологический процесс они вовлекают многие системы организма. Существенные изменения претерпевает и аппарат кровообращения, что убе
дительно показано экспериментальными |
исследованиями |
|
А. Ф. Макарченко, Р. Д. Габовпча, Kono, Ocushi |
и др. |
|
Изучение общетоксического действия фтора, |
проведенное |
|
в числе первых клиникой нашего института, |
позволило ^вы |
делить клинические признаки поражения сердечно-сосудистой системы: брадикардию, гипотонию, вегето-сосуднстую дисто нию (Е. Я- Гнрская, 1955). Имеющиеся в литературе данные о функциональном исследовании системы кровообращения при фтористой интоксикации в основном базируются на ре зультатах электрокардиографии (Р. Д. Габович и В. И. Буховец, 1957; П. Н. Майструк, 1963; А. А. Андреасян с соавт., 1967; Takamori el al, 1954 и др.). Комплексное изучение состо яния гемодинамической системы у больных флюорозом выя вило сердечно-сосудистую недостаточность с преобладанием сосудистых нарушений (В. А. Васильева с соавт., 1967; Е. С. Зенкевич с соавт., 1969). Исследование было проведено у ра бочих только электролизных цехов, где в комплекс неблаго приятных факторов производства, кроме соединений фтора, входят также угарный газ и пыль глинозема, которые могли оказать свое действие на миокард и сосудистый тонус.
В меньшей степени изучено воздействие на систему крово обращения марганца и сочетанное влияние марганца и фто ра (Н. А. Семеновская, 1968; И. Д. Макулова н Р. Н. Воль-
76
фовская, 1971; Б. А. Кривоглаз с соавт., 1971). Авторы отме чают большое количество миокардиоднстрофнй и нарушение регуляции аппарата кровообращения. При этом характер и степень изменений в зависимости от стадии заболевания не изучались.
Нами проведено комплексное функциональное исследова ние гемодинамической системы рабочих криолнтовых заво дов, подвергающихся воздействию только фтористых соеди нений, в концентрациях, превышающих ПДК в 3—10 раз, и рабочих трубоэлектросварочного цеха, занятых в процессе сварки под флюсом и приготовления плавленного флюса, про изводственные операции которых протекали при повышенных концентрациях соединений фтора н марганца. Была сделана попытка выявить стадийность изменений состояния сердечно сосудистой системы.
Наряду с общеклипическими были использованы методы количественного анализа деятельности системы кровообра щения: электрокардиография (ЭКГ), баллистокарднография (БКГ), реокарднография для определения ударного (УОК) н минутного (МОК) объемов, продольная реовазография пред плечий и определение скорости распространения пульсовой волны по сосудам мышечного (См) и эластического (Сэ) ти
па (реовазографическое |
исследование у больных флюорозом |
выполнено Ф. С. Кузьминой). Полученные данные сопостав |
|
лялись с результатами |
исследования контрольной группы |
здоровых лиц, не подвергающихся воздействию токсических веществ.
Электрокардиографическое исследование было проведено у 182 человек, комплексное — у ПО человек. Преимуществен но это были мужчины в возрасте от 30 до 48 лет, занятые в профессиях, являющихся основными для данных производств. Стаж работы у большинства в криолитовом производстве пре вышал 10 лет (79%), в трубоэлектросварочном- 5 лет (95%).
Рабочие криолнтовых заводов по степени клинических проявлений интоксикации были разделены на группы соглас но классификации Д. М. Зислпна и Е. Я- Гирскон. I группу составили 21 человек с подозрением на флюороз, II—25 больных с флюорозом I стадии, характеризующейся нали чием признаков поражения не менее двух висцеральных сис тем, III группа включала 42 человека с II стадией флюороза с наличием костных изменений.
Диагностика стадии фтормарганцевой интоксикации осно вывалась на выраженности неврологической симптоматики.
77
IV группу составили 33 человека с аетено-вегетативными рас
стройствами (I стадия интоксикации),. V группу — 15 |
боль |
|||
ных с аетено-вегетативными |
нарушениями в сочетании с |
|||
симптомами вегетативно-сенсорного полиневрита (II |
стадия |
|||
заболевания). VI группу — 36 больных с признаками органи |
||||
ческого поражения нервной |
системы с наличием |
симптомов |
||
подкоркового характера (III |
стадия). |
|
|
|
Жалобы на боли в области сердца отмечены у обследован |
||||
ных лиц в 18% случаев. По группам они |
встретились |
чаще |
||
(до 30% случаев) у лиц с подозрением на флюороз и |
боль |
|||
ных с интоксикацией фтормарганцем II |
стадии. |
Увеличение |
границ сердца влево наблюдалось всего у 9 лиц, чаще отме
чалось нерезкое приглушение тонов сердца. |
как |
в |
||||
Величины артериального давления были изменены |
||||||
сторону понижения, |
так н повышения. |
Последнее отмечено |
||||
чаще особенно при |
выраженных |
формах |
интоксикации: |
у |
||
больных III группы |
в 23%, VI |
группы — в 28,2% слу |
||||
чаев. Исследование |
в течение месяца |
в |
стационаре |
позво |
лило выделить группу лиц, у которых наблюдались колебания величин артериального давления в обе стороны от границ нормальных показателей. Эти изменения были расценены как проявления вегето-сосудистой дистонии. Они чаще отмеча лись у лиц с начальными проявлениями заболевания (соот ветственно по группам в 22, 42, 23, 41, 35 и 37% случаев).
При рентгенологическом исследовании лишь у 9 человек наблюдалось расширение границ сердца влево и у четырех аорта была удлинена и развернута.
Таким образом, обычное клинико-рентгенологическое ис следование характеризуется скудной симптоматикой пораже ния сердечно-сосудистой системы. Наиболее убедительными представляются данные о наличии вегето-сосудистой дистонии у обследованных лиц.
Инструментальное исследование сосудистой системы пока зало следующее. Скорость распространения пульсовой волны (См и Сэ) существенно не изменялась. По средним данным, в группах больных можно отметить лишь тенденцию к увели чению скорости по нисходящей аорте.
Реовазографическое исследование предплечий показало уменьшение величины и скорости кровенаполнения сосудов, о чем свидетельствует уменьшение систолического реографического индекса (СИ) во всех обследованных группах по сравнению с контрольной (табл. 1). Изменения тонуса сосу дов носили разнонаправленный характер: у больных флюоро
78