Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 29.10.2024

Просмотров: 93

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

ЗАКЛЮ ЧЕНИЕ

В итоге проведенных наблюдений следует сказать, что опыты подтверждают правомерность исходного предположе­ ния о значении циркониевых комплексов с окси- и карбоксил­ содержащими лигандами как возможных средств профилак­ тики острых отравлений фтором. Действительно, комплексы

[ циркония с винной, лимонной и яблочной кислотами преду­ предили гибель 14,3—37,8% мышей, отравленных абсолютно смертельной дозой фторида натрия.

Механизм такого профилактического влияния представля­ ется в настоящее время неясным. Как показали наблюдения над элиминацией фтора из организма, связывание его с иссле­ дуемыми комплексами отнюдь не является, главным в механиз­ ме их обезвреживающего действия, о чем свидетельствует малое влияние, комплексов циркония с винной, лимонной и яблоч­ ной кислотами на скорость и уровень выделения из организ­ ма введенного извне фтора. Это может объясняться непрочно­ стью образующихся в организме комплексов фтор-цнрконнй- лиганд или малым связыванием фтора, пли тем и другим вме­ сте. О непрочности образующихся в организме комплексов свидетельствует то, что выделение фтора, введенного крысам в виде комплекса фтор-цирконий-лимонная кислота не отли­ чалось от элиминации фтора, инъецированного в виде фтори­ да натрия. Не .исключено, что лиганды, образующие комп­ лекс, могут подвергаться действию ферментов в организме. На это указывают опыты'с циркониевым комплексом винной кислоты. Выше упоминалось, что введение этого комплекса за 30 минут до фторида натрия не предупреждало гибели мы­ шей и лишь увеличило продолжительность жизни 5 мышей из 10, участвовавших в опыте. Можно думать, что поскольку винная кислота является метаболитом, то на протяжении 30 минут после инъекции она подвергалась обменным превра­ щениям и притом настолько энергичным, что к моменту вве­ дения фторида натрия в организме циркулировала лишь от­ носительно небольшая оставшаяся часть ее.

С другой стороны, ввиду чрезвычайно высокой реакцион­ ной способности, фтор быстро связывается с биокомплексона.мп организма и к моменту инъекции препаратов лишь не­ большая часть фторнонов, циркулирующих в крови, доступна для исследуемых комплексов циркония с оксикислотами. Действительно, детоксицирующий эффект в случае другой по-

73

следовательности инъекций ■— сначала фтор, а затем введение препарата — был выражен слабо.

Поскольку применение комплексов циркони» с винной, ли­ монной и яблочной кислотами дает выраженный детоксици­ рующий эффект при острой интоксикации фтором, то наряду со связыванием фтора, естественно, должны существовать и другие стороны механизма их положительного действия. Так как задачи работы ограничивались лишь выявлением дето­ ксицирующего эффекта, то здесь могут быть высказаны толь­ ко предположения. Можно думать, что ослабление токсичес­ кого действия фтора при применении комплексов циркония с винной, лимонной и яблочной кислотами, в известной мере, зависит и от возможно меньшей токсичности комплексов фто­ ра с этими препаратами, по сравнению с образующимися в ор­ ганизме комплексами фтора с другими биокомплексонами. Можно также полагать, что, вследствие невысокой стойкости комплексов, часть их в организме распадается. Освобожден­ ные лиганды, являясь метаболитами, способствуют восстано­ влению соответствующего нарушенного звена обмена ве­ ществ, а фторцирконаты в биосредах образуют, как известно, комплексный ион, оказывающий однотипное с фтором, но бо­ лее слабое действие на организм.

Итоги проведенных исследований намечают перспективы дальнейшей работы в направлении поисков других более ус­ тойчивых препаратов, а также углубления исследований с целью изыскания возможностей более действенного примене­ ния циркониевых комплексов с винной, лимонной и яблочной кислотами и изучения сложных вопросов профилактики и тера­ пии острого и хронического флюороза.

 

 

В ы в о д ы

 

Комплексы циркония с

винной,

лимонной п яблочной

кислотами оказывают

выраженное

профилактическое дейст­

вие при острой итоксикацин фтором.

 

 

 

ЛИТЕРАТУРА

1.

Блюменталь. Химия

циркония, изд. ИЛ, 1963.

2.

Барская Е. Я. Сб. Флюороз

и его профилактика. Свердловск. 1967,

стр.

47.

 

 

 

3.Барская Е. Я. Сб. Вопросы гигиены, физиологии труда и профпатологии. Свердловск, 1971.

4.Боднева М. М., Мотов Д. Л. Химия фтористых соединении циркония и

гафния. Наука, 1971.

74



5.

 

Ермакова М. И. Дисс. канд., Свердловск, 1961.

1960, стр. 413.

6.

Каррер П. Курс органической, химии. Госхимиздат,

7.

Миллер С. В. Гигиена труда и профессиональные заболевания, 1961,

9, стр. 14.

 

8.

 

Перрин Д. Органические аналитические реагенты. Изд. «Мир», 1967.

9.

 

Решетюк А. А. Фармакология и токсикология, 1963,

26, 1, стр. Ill7.

10.Симахина П. Г., Готлиб Е. В. и др. Сб. Вопросы гигиены и профес­ сиональной патологии в цветной и черной металлургии. Свердловск, 1971,

стр. 25.

11.Юделес А. Л. и др. Фармакология и токсикология. 1948, 3, стр. 33.

12.Hamilton J. G. New England J. Med, 1949, 240, 863—870.

13.Langer H. J. Inorg. Nucl. Chem., 1969, 26, 59—72.

СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ФТОРИСТОЙ

И ФТОРМАРГАНЦЕВОЙ ИНТОКСИКАЦИЯХ

Е. И. Лихачева, Р. И, Филатова

Изучаемые токсические вещества—фтор и марганец — об­ ладают общерезорбтнвным действием. Основная точка их приложения — ферменты, поэтому в патологический процесс они вовлекают многие системы организма. Существенные изменения претерпевает и аппарат кровообращения, что убе­

дительно показано экспериментальными

исследованиями

А. Ф. Макарченко, Р. Д. Габовпча, Kono, Ocushi

и др.

Изучение общетоксического действия фтора,

проведенное

в числе первых клиникой нашего института,

позволило ^вы­

делить клинические признаки поражения сердечно-сосудистой системы: брадикардию, гипотонию, вегето-сосуднстую дисто­ нию (Е. Я- Гнрская, 1955). Имеющиеся в литературе данные о функциональном исследовании системы кровообращения при фтористой интоксикации в основном базируются на ре­ зультатах электрокардиографии (Р. Д. Габович и В. И. Буховец, 1957; П. Н. Майструк, 1963; А. А. Андреасян с соавт., 1967; Takamori el al, 1954 и др.). Комплексное изучение состо­ яния гемодинамической системы у больных флюорозом выя­ вило сердечно-сосудистую недостаточность с преобладанием сосудистых нарушений (В. А. Васильева с соавт., 1967; Е. С. Зенкевич с соавт., 1969). Исследование было проведено у ра­ бочих только электролизных цехов, где в комплекс неблаго­ приятных факторов производства, кроме соединений фтора, входят также угарный газ и пыль глинозема, которые могли оказать свое действие на миокард и сосудистый тонус.

В меньшей степени изучено воздействие на систему крово­ обращения марганца и сочетанное влияние марганца и фто­ ра (Н. А. Семеновская, 1968; И. Д. Макулова н Р. Н. Воль-

76


фовская, 1971; Б. А. Кривоглаз с соавт., 1971). Авторы отме­ чают большое количество миокардиоднстрофнй и нарушение регуляции аппарата кровообращения. При этом характер и степень изменений в зависимости от стадии заболевания не изучались.

Нами проведено комплексное функциональное исследова­ ние гемодинамической системы рабочих криолнтовых заво­ дов, подвергающихся воздействию только фтористых соеди­ нений, в концентрациях, превышающих ПДК в 3—10 раз, и рабочих трубоэлектросварочного цеха, занятых в процессе сварки под флюсом и приготовления плавленного флюса, про­ изводственные операции которых протекали при повышенных концентрациях соединений фтора н марганца. Была сделана попытка выявить стадийность изменений состояния сердечно­ сосудистой системы.

Наряду с общеклипическими были использованы методы количественного анализа деятельности системы кровообра­ щения: электрокардиография (ЭКГ), баллистокарднография (БКГ), реокарднография для определения ударного (УОК) н минутного (МОК) объемов, продольная реовазография пред­ плечий и определение скорости распространения пульсовой волны по сосудам мышечного (См) и эластического (Сэ) ти­

па (реовазографическое

исследование у больных флюорозом

выполнено Ф. С. Кузьминой). Полученные данные сопостав­

лялись с результатами

исследования контрольной группы

здоровых лиц, не подвергающихся воздействию токсических веществ.

Электрокардиографическое исследование было проведено у 182 человек, комплексное — у ПО человек. Преимуществен­ но это были мужчины в возрасте от 30 до 48 лет, занятые в профессиях, являющихся основными для данных производств. Стаж работы у большинства в криолитовом производстве пре­ вышал 10 лет (79%), в трубоэлектросварочном- 5 лет (95%).

Рабочие криолнтовых заводов по степени клинических проявлений интоксикации были разделены на группы соглас­ но классификации Д. М. Зислпна и Е. Я- Гирскон. I группу составили 21 человек с подозрением на флюороз, II—25 больных с флюорозом I стадии, характеризующейся нали­ чием признаков поражения не менее двух висцеральных сис­ тем, III группа включала 42 человека с II стадией флюороза с наличием костных изменений.

Диагностика стадии фтормарганцевой интоксикации осно­ вывалась на выраженности неврологической симптоматики.

77


IV группу составили 33 человека с аетено-вегетативными рас­

стройствами (I стадия интоксикации),. V группу — 15

боль­

ных с аетено-вегетативными

нарушениями в сочетании с

симптомами вегетативно-сенсорного полиневрита (II

стадия

заболевания). VI группу — 36 больных с признаками органи­

ческого поражения нервной

системы с наличием

симптомов

подкоркового характера (III

стадия).

 

 

 

Жалобы на боли в области сердца отмечены у обследован­

ных лиц в 18% случаев. По группам они

встретились

чаще

(до 30% случаев) у лиц с подозрением на флюороз и

боль­

ных с интоксикацией фтормарганцем II

стадии.

Увеличение

границ сердца влево наблюдалось всего у 9 лиц, чаще отме­

чалось нерезкое приглушение тонов сердца.

как

в

Величины артериального давления были изменены

сторону понижения,

так н повышения.

Последнее отмечено

чаще особенно при

выраженных

формах

интоксикации:

у

больных III группы

в 23%, VI

группы — в 28,2% слу­

чаев. Исследование

в течение месяца

в

стационаре

позво­

лило выделить группу лиц, у которых наблюдались колебания величин артериального давления в обе стороны от границ нормальных показателей. Эти изменения были расценены как проявления вегето-сосудистой дистонии. Они чаще отмеча­ лись у лиц с начальными проявлениями заболевания (соот­ ветственно по группам в 22, 42, 23, 41, 35 и 37% случаев).

При рентгенологическом исследовании лишь у 9 человек наблюдалось расширение границ сердца влево и у четырех аорта была удлинена и развернута.

Таким образом, обычное клинико-рентгенологическое ис­ следование характеризуется скудной симптоматикой пораже­ ния сердечно-сосудистой системы. Наиболее убедительными представляются данные о наличии вегето-сосудистой дистонии у обследованных лиц.

Инструментальное исследование сосудистой системы пока­ зало следующее. Скорость распространения пульсовой волны (См и Сэ) существенно не изменялась. По средним данным, в группах больных можно отметить лишь тенденцию к увели­ чению скорости по нисходящей аорте.

Реовазографическое исследование предплечий показало уменьшение величины и скорости кровенаполнения сосудов, о чем свидетельствует уменьшение систолического реографического индекса (СИ) во всех обследованных группах по сравнению с контрольной (табл. 1). Изменения тонуса сосу­ дов носили разнонаправленный характер: у больных флюоро­

78