Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 91
Скачиваний: 0
ты № 27 и № 37 повышают выделение цинка н не оказывают влияния на элиминацию кадмия и ртути.
Комплексен № 42 обладает широким спектром действия и образует комплексы со всеми исследованными изотопами. Выделение цинка с мочой в первые сутки при введении пре парата № 42 ускорялось в 13 раз, кадмия в 15 раз, ртути в 2 раза (табл. 3).
Т а б л и ц а 3
Влияние препаратов №№ 25, 27, 37 и 42 на скорость выведения цинка, кадмия и ртути из организма (по сравнению с контролем, за сутки)
А-оД/ь |
|
Zn—65 |
|
Cd—115 |
|
H g—203 |
пре |
|
|
|
|
|
|
пара |
|
Кратность |
|
Кратность |
|
Кратность |
тов |
К у |
К у |
К у |
|||
|
|
выведения |
|
выведения |
|
выведения |
25 |
6,6 |
пет ускорения |
6,2 |
нет ускорения |
1 7 , 5 |
пет ускорения |
27 |
— |
в 18 раз |
— |
—»—< |
17,5 |
—»— |
37 |
5,5 |
в 3—5 раз |
4,7 |
—»— |
1 3 , 5 |
—-»— |
42 |
11,4 |
в 13 раз |
10,3 |
в 15 раз |
21.0 |
в 2 раза |
Препарат N° 25 образует комплексы с ионами цинка, кад |
||||||
мия и ртути при pH = |
7,5 только в виде MHL. В количест |
|||||
венном отношении комплексообразование протекает лишь ча стично. Устойчивость его протонированных комплексов с ио нами этих металлов мала (104) и в организме они быстро распадаются, вследствие чего ускорения выделения металлов из организма не наступает.
Препарат № 37 комплексует ионы цинка, кадмия и ртути в виде MHL и ML. Обе формы комплекса образуются при мерно в равных количествах. Устойчивость их тоже невелика (104). Количество образовавшегося комплекса с цинком зна чительно. Несмотря на то, что константы устойчивости комп
лексов препаратов №i 25 и № 37 с цинком одинаково |
малы |
|||
(104), препарат № |
37 |
ускоряет выделение цинка из организ |
||
ма, а препарат № |
25 |
не изменяет скорости его |
элиминации. |
|
Такое различие в действии этих комплексонов |
может |
быть |
||
связано с количествами образующихся комплексов. Количе ство комплекса с цинком, образуемого препаратом № 37, зна чительно больше, чем препаратом № 25 и часть его в процес-
100
се обмена успевает выделиться из организма. Кадмий и ртуть
в организме в первую очередь образуют прочные |
комплексы |
|
с белками, из которых препарат № 37 вытеснить |
их не |
мо |
жет, вследствие чего скорость выделения их из организма |
не |
|
изменяется. |
|
|
Устойчивость иротонированных комплексов |
препарата |
|
№ 42 с цинком, кадмием и ртутью на несколько порядков |
вы |
|
ше, поэтому ионы исследованных металлов при pH = 7 прак тически полностью связаны в комплекс. Такая степень устой чивости комплексов обеспечивает повышенное выведение ука занных металлов из организма.
При взаимодействии исследуемых кислот со ртутью обра
зуются весьма устойчивые комплексные соединения |
HgL2' |
[1 —:—3]. Несмотря на это, увеличивал выделение ртути |
из орга |
низма лишь препарат № 42. По-видимому, такое несоответст вие вызвано тем, что вводимая в организм HgCl2 и образовав шиеся, вследствие высокой концентрации хлоридов в крови, HgCU и HgCI4 — сами являются комплексами [7] с высокими константами устойчивости ОёКнггС,"" 13,22; ^Кщс13- = 14,17; lgKi-]gd4- = 15,22). В этом случае целесообразно учитывать не
К ml = ' |
[HgL] |
[L] ’ где [Hg] — равновесная концентрация |
ртути, а условную константу устойчивости:
Hq, |
[HgL] |
|
* H*L |
[Hg'] [L] |
|
где [Hg'] — общая концентрация |
ионов металла, не свя |
|
занных с хелатообразующим веществом. |
||
Условная константа устойчивости |
взаимодействия HgCL |
|
с препаратами незначительна |
(табл. |
1). Кривые титрования |
кислот в присутствии HgCl2 |
(рис. 1, 2, 3) расположены по |
|
близости с кривыми титрования кислот в присутствии Сс12+, и, следовательно, имеют близкие константы устойчивости. Вели чина условной константы устойчивости ртутных комплексов препаратов 25 и 37 мала (табл. 2), у препарата 42 несколько выше. Этим и обусловливается ускорение выведения ртути из организма только препаратом № 42. Сравнивая характер комплексообразующих групп с биологическими данными по выведению исследуемых металлов из организма можно отме тить, что цинк выводится из организма лучше всего препара тами, содержащими фосфиновые группы (препараты № 27 и.
101
№ 42). Наличие ацетатных групп также обусловливает выве дение цинка, но в значительно меньшем количестве (препа рат № 37). Сочетание сульфо- и ацетатных групп (препарат vNb 42) дает наилучшие результаты при выведении кадмия из организма.
Полученные данные позволяют заключить, что для прогно зирования биологической эффективности новых комплексо нов, наряду с кажущейся константой устойчивости комплек сов, необходимо принимать во внимание условную константу устойчивости, а также форму комплексонов и солей металлов в растворе, форму и количество образуемых ими комплексов при pH крови, химическую структуру комплексообразующнх группировок и характер обмена того или другого металла в организме.
ЛИТЕРАТУРА
1. |
Е г о р о в а Л |
Г ., |
И л ь я ш е в и ч |
IT. |
И ., |
С е р е б р я к о в а |
Н . |
В., |
Т ю р е н к о |
||||
в а Г . |
Н. ЖОХ, 1971, 41, № 3. |
|
|
|
|
|
Г . Н . — ЖОХ, |
1971, |
|||||
2. Е г о р о в а JI. |
Г .. С е р е б р я к о в а |
Н . |
В ., |
Т ю р е н к о в а |
|||||||||
1807, № 8. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЖОХ, |
1974, |
||
3. |
С е р е б р я к о в а |
Н . |
В ., Е г о р о в а |
JI. Г ., |
Т ю р е н к о в а |
Г . |
И . |
||||||
1812, |
№ 8. |
|
Химический анализ. «Химия», М., 1966- |
|
|
||||||||
4. Л а й т и н е н Г. А . |
|
|
|||||||||||
5. |
Ш в а р ц е н б а х |
Г ., |
Ф л а ш к а |
Г ■ Комплексометрическое |
титрование. «Хи |
||||||||
мия», М., 1970. |
|
|
В- Патологическая |
физиология |
и экспери |
||||||||
6. М о н ц е в и ч ю т е - Э р и н ге н е Е . |
|||||||||||||
ментальная терапия, 1964, 6, 6, 35. |
|
|
|
Chem.. |
|
1968, |
30, |
N 1, |
|||||
7. |
C i a v a t t e L. |
G r im a l d i М . J. Inorg. and nucl. |
|
||||||||||
197—205. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
/
ВЛИЯНИЕ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФОРМАЗАНОВ НА ПОВЕДЕНИЕ ВАНАДИЯ В ОРГАНИЗМЕ
К- Н. Клячина, И. А.. Шихова, Н- И.Латош
Среди методов профилактики и лечения интоксикаций сое динениями металлов большое значение имеют способы их удаления из организма. Ускоренная элиминация металлов при этом достигается различными способами, среди которых наибольшее внимание в настоящее время привлекает приме нение комплексонов.
Исследования о влиянии комплексонов на выведение вана дия из организма касались сравнительно ограниченного чис ла веществ, главным образом, аминополикарбоновых кислот.
Положительный эффект при интоксикации |
ванадием отмечен |
|||
Mitchell [1, 2], Mitchell |
и Floyd [3] |
от |
применения ЭДТУ, |
|
О. Г. Архиповой, А. В. |
Рощиным и |
М. |
Н. |
Кузьмичевой [4] |
у CaNa2 ЭДТУ, CaNa3 ДТПУ, CaNa3 ДСПУ, CaNa2 ДЭЭТУ, CaNa2 ДЭЭТУ. При полной гибели животных, отравленных хлористым ванадием, в контрольной группе введение CaNa2 ЭДТУ в молярном соотношении с V3+2 : 1 защитило от гибели 60%, а при соотношении 4: 1 90% белых крыс. CaNa3 ДТПУ предотвращает гибель 80% крыс при молярном соотношении с V3+ 2:1. Защитное действие CaNa2 ДЭЭТУ и CaNa2 ДЭЭТУ было выражено слабее, у унитиола совсем отсутствовало, а этилендиаминофосфоновая бисуксусная кислота ухудшила те чение и исход интоксикации ванадием.
В экспериментах О. Г. Архипова с соавторами [4] иссле довала влияние наиболее эффективных из указанных выше соединений на уровень выведения ванадия из организма. Трех кратное введение крысам через 10 мин., 1 и 2 суток после инъекции VCl3/CaNa2ДПТУ несколько повысило выделение ванадия (за 5 суток с 29,7 до 36,1% от введенного количе ства).
|
|
|
|
Т а б л и ц а |
|
|
COOK |
COOK |
|
|
у OH |
HO |
" 'A |
' |
Л/aOjS/ |
I |
y $ |
||
^fj |
K03S ' ^ sH |
HU'^^SOjK |
||
|
hi |
ЦФ2 |
cm |
ЦФ4 |
SO ;K
1
|
|
|
0 f C O O H |
„ К ^ |
|
li |
н |
н - ^ Ц к |
''•^"•■/7 |
m - " K<^ ' S O , H a |
|
II |
1 |
|
|||
Я |
|
|
>1 |
|
|
1, |
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
С0СН5 |
Ф 8 |
|
|
сН |
Ц Ф 7 |
|
||
|
|
|
|
||
,<^0H |
HO-v^ |
|
|
|
|
«Л ^М |
HfJ^ ^ 5 0 3K |
|
|
|
|
■r |
II |
|
|
|
|
СО-СНз Ф9
S^COOHa HO^s
OCf J - "S03ila
<U ФН
104