Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

Продлить эксперимент не удалось из-за гибели животных. У крыс, подвергавшихся воздействию хлорного хрома, ак­

тивность тканевого дыхания в целом на протяжении всегоэксперимента была ниже, чем у здоровых животных, а по ис­ течении 9 месяцев затравки стала статистически значимой и составляла 80% от контрольного уровня. Наблюдалось также угнетение активности цитохромоксидазы через месяц после начала опыта, в дальнейшем ферментативная активность пе­ чени не отличалась от контроля.

В опытах на изолированных митохондриях печени крыс, ингалировавших аэрозоли дезинтеграции растворов хлорного хрома и бихромата калия, через месяц после начала воздей­ ствия установлено значительное увеличение связывания неор­ ганического фосфата митохондриями, активация дыхания и увеличение величины Р/О при воздействии хлорного хрома. У крыс, подвергавшихся воздействию бихромата калия, отме­ чается стимуляция дыхания и эстерификацни фосфата без увеличения коэффициента Р/О.

Через 3 месяца стимуляция дыхания митохондрий печени крыс, ингалировавших хлорный хром, еще более выражена, чем через месяц опыта. Коэффициент P/О снижен по сравне­ нию с контролем, но различия статистически незначимы.

Вихромат калия в этот же срок также активировал дыха­ ние митохондрий, эстерифнкация неорганического фосфора была на уровне контроля, величина Р/О — значительно ниже у опытных крыс. Следовательно, по истечении 3-х месяцев ин­ галяции бихромата калия у крыс наступало разобщение про­ цессов дыхания и фосфорилирования в митохондриях печени. Далее, через 6 месяцев воздействия наступала нормализация изучаемых процессов, величина Р/О оставалась пониженной, но достоверных различий с контролем не было.

У крыс, отравленных хромом хлорным, коэффициент Р/О через полгода оставался пониженным, следовательно, тенден­ ция к разобщению дыхания и окислительного фосфорилиро­ вания сохранялась.

На основании полученных данных следует считать дока­

у отравленных животных. В то же время изучение активно­ сти ферментов, представляющих начальный и конечный этап дыхательной цепи, выявило новое, неизвестное явление. В опытах in vitro добавление солей хрома вызывало снижение ферментативной активности, при этом хлорный хром оказал­

ся более опасным, чем бихромат калия. С другой стороны, у крыс, ингалировавших аэрозоли дезинтеграции этих соеди­ нений, активность ферментов мало изменялась, хотя дыха­ ние ткани печени в целом было снижено. Опыты не дают ма­ териала для объяснения наблюдавшихся явлений.

Возможно, что при ингаляции хром проникает в митохонд­ рии печени в относительно небольших количествах, т. е. на­ блюдается тот же эффект, что и в опытах in vitro при дейст­ вии относительно небольших доз хрома.

Другое предположение может состоять в том, что наруше­ ние передачи электронов в дыхательной цепи происходит на другом участке, например, связанном с НАД.

Наконец, не исключено, что хром прежде всего поражает внемитохондриальные окислительные системы, сосредоточен­ ные в других органеллах клетки. Исследования, проведенные на изолированных митохондриях, подтвердили предположе­ ние, что хром в обоих степенях валентности нарушает пере­ нос электронов в дыхательной цепи при непосредственном воздействии. Однако у животных, ингалировавших аэрозоли солей хрома, во все сроки исследования имела место стиму­ ляция дыхания митохондрий и снижение величины P/О. Эстерификация неорганического фосфата во всех случаях не стра­ дала, следовательно, хром не влияет на синтез АТФ.

Вы в о д ы

1.Бихромат калия и хлорный хром в опытах in vitro вызыва­ ют угнетение дыхания ткани печени, активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, а также дыхания изолиро­ ванных митохондрий печени крыс.

2.В результате длительного ингаляционного воздействия сое­ динений хрома на уровне максимально-переносимых концен­ траций наступало значительное снижение интенсивности тка­ невого дыхания, тогда как активность изучаемых ферментов не менялась.

3.Ингаляция соединений хрома привела к некоторому разоб­ щению дыхания и окислительного фосфорилирования в изо­ лированных митохондриях печени крыс, снижению величины P/О и увеличению доли свободного окисления.

4.Результаты опытов показывают сходство механизмов дей­ ствия соединений трех- и шестивалентного хрома на процес­ сы тканевого дыхания и подтверждают предположение о хро­ ме, как агенте, нарушающем процессы тканевого дыхания.

114

Л И Т Е Р А Т У Р А

Куперман Э. Ф- Исследование токсичности аэрозоля конденсации шестнвалентного хрома в экспериментальных условиях. В сб. Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиоло­ гии. М., 1962.

Б е л я е в а Л . Н -, И л ю ш и н а Л . В . Состояние некоторых биохимических показателей при интоксикации хромом и лечение унитнолом в клинике и экс­

Сообщение 2. Использование некоторых производных хинона для профилактики и лечения интоксикаций трех-

и шестивалентным хромом

Н. В. Сигова. В. А. Михайлов

Результаты наших исследований, изложенные в предыду­ щем сообщении, а также данные, полученные другими авто­ рами, свидетельствуют, что важным (если не главным) звеном механизма общетокснческого действия хрома является нарушение окислительных процессов в тканях — явление анок­ сииПоэтому препараты, способные оказать положительный эффект при хромовой интоксикации, вероятно, следует ис­ кать среди антигипоксических средств.

Нами был испытан целый ряд веществ, известных как сти­ муляторы клеточного дыхания: глутамат, глутамат с аскорби­ новой кислотой, окснбутират натрия, пиридоксин и др. Одна­ ко введение этих препаратов мышам, отравленным смертель­ ными дозами бихромата калия и хлорного хрома, не предот­ вращало гибели животных и не увеличивало срок их выжи­ ваемости по сравнению с нелечеиными.

Поскольку в литературе имеются данные о положительном

пользовали гидрохинон при экспериментальной интоксикации трех- и шестивалентным хромом.

Препарат вводили двумя путями: профилактически за пол­

вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 75 мг/кг веса тела, а во втором — в дозе 100 мг/кг. Конечный результат устанав­ ливался через 30-дней, с момента введения.

Из табл. 1 видно, что гидрохинон, введенный за 30 минут до воздействия хромом, значительно снижал смертность мышей как при введении бихромата калия, так и при введении хлор­

ного хрома. Один гидрохинон в этой дозировке не вызывал гибели мышей.

Таблица I

Влияние профилактического введения гидрохинона на выживаемость белых мышей, отравленных СгС13 и КзСг=0 7

дозе 30—50 мг/кг — на 30% и при дозе 10—20 мг/кг — в 4 ра­ за (табл. 2).

Положительный эффект гидрохинона в опытах на целом организме наблюдается также и в опытах по выяснению не­ посредственного действия гидрохинона на дыхание ткани пе­ чени крыс в присутствии бихромата калия.

Дыхание ткани печени определяли манометрически в ап­ парате Варбурга. Бихромат калия добавляли в инкубацион­ ную среду в количестве 400 мкг. Дозы гидрохинона варьиро­ вали от 100 мкг до 1 мг. Одновременно определяли интен­ сивность тканевого дыхания без каких-либо добавок (конт­ роль). Результаты опытов отражены на рис, .1,

116