Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 79
Скачиваний: 0
о ВЛИЯНИИ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ СУКЦИМЕРОМ НА ОБМЕН РТУТИ В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
(Предварительное сообщение)
Е. Е. Розенберг, И. Е. Окончшникова
Успешное лечение ряда металлоинтокснкаций комплексопамн, относящимися к группе дитиолов, и производными ЭДТА предопределило попытки изучить их профилактическую активность в эксперименте и в условиях производства. За по
следние 10—12 лет у нас в стране и за рубежом |
появилось |
||
несколько работ, содержащих |
заключение о полезности при |
||
менения таких препаратов как СаЫаг ЭДТА, унитиол, |
сукци- |
||
мер для предупреждения свинцовых и ртутных |
отравлений |
||
(Б. А. Аичугин, В. К. Макаров, 1967; С. И. Ашбель с |
соавт., |
||
1960; Б. А. Кривоглаз, 1963; |
Г. И. Кулик, 1959, 1961 |
— а, б; |
|
И. Е. Оконишнпкова, Е. Е. Розенберг, 1969; Розенберг, 1970;
Sroczynski et al, 1964, 1968 — а, б). Как и при |
испытании те |
|
рапевтической |
эффективности, целесообразность применения |
|
комплексонов |
в качестве профилактических |
средств доказы |
валась, прежде всего, их способностью стимулировать выведе ние токсических металлов из организма. Следует отметить, что в указанных работах вывод о полезности применения ан тидотов был сделан на основании повышенного выделения ртути или свинца в дни приема препаратов, но при этом не разбирался вопрос о влиянии комплексонов на обмен токси ческих металлов, продолжающих поступать в организм жи вотных и человека после окончания химиопрофилактики. Этот вопрос безусловно заслуживает внимания, поскольку изучение закономерностей поведения ртути после прекращения введе ний антидота, по-видимому, позволит установить принципи альные основы применения комплексонов в качестве профи лактических средств.
31
Динамика выделения ртути Hg203 из организма крыс во время проведени>
11— 14-ые недели |
эксперимента |
К о н т р о л ь |
Опыт |
t=t |
|
|
|
|
|
О |
|
мкг |
% |
% от |
|
s~g |
= |
ОВД |
фона |
||
|
|||||
С о |
tt |
|
|
|
|
к |
1 |
26,7+3,6 |
85,2 |
|
|
- ч |
|
||||
>> я |
2 |
18,1 ±2,7 |
61,3 |
|
|
|
|
||||
|
3 |
30,6 ±3,0 |
103,8 |
|
МКГ |
|
% |
о/0 от |
оР от |
|
ОВД |
фона |
KOIITf |
|
|
|
|||
28,02 ±3,0 |
95,0 |
|
|
|
17,8± |
1,6 |
60,3 |
|
|
30,2 ±2,2 |
104,6 |
|
|
|
га |
|
1 |
33,02 ±4,2 |
111,9 |
130,0 |
184,9±23,5 |
626,7 |
741 |
564 . |
|
|
2 |
34,9±3,0 |
118,2 |
137,4 |
82,2 ±5,9 |
278,6 |
322 |
236 |
||
О |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
>» |
=: |
|
61,8+5,0 |
209,4 |
243,3 |
142,8±5,6 |
482,0 |
556 |
233 |
|
_ |
*=с |
3 |
||||||||
К |
(D |
|
|
|
|
|
|
|
||
^5 |
►*« |
4 |
33,8±2,6 |
114,5 |
|
62,5±8,2 |
211,7 |
237 |
185 |
|
Cl |
W |
133,1 |
||||||||
О |
|
5 |
44,5±3,7 |
150,9 |
175,2 |
59,8±4,0 |
202,7 |
222 |
145 |
|
CQ |
|
|||||||||
|
|
1 |
35,2 ±4,8 |
119,5 |
138,6 |
33,4 ±3,0 |
113,2 |
119 |
95 |
|
|
|
2 |
45,3±4,3 |
153,7 |
178,4 |
24,2 ±0,9 |
81,9 |
85 |
53 |
|
О |
|
3 |
■46,2 ±3,7 |
156,7 |
181,9 |
23,8±2,2 |
80,3 |
83 |
51 |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
4 |
42,8±8,6 |
144,9 |
168,5 |
18,8+2,6 |
63,7 |
65 |
45 |
|
со |
|
5 |
43,9 ±4,5 |
148,9 |
172,8 |
14,7± 1,8 |
49,9 |
49 |
33 |
|
га |
я |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|||
M.S |
6 |
45,7=±3,6 |
155,1 |
179,9 |
18,3+2,6 |
62,2 |
61 |
|||
& S |
|
|
|
|
18,0± 1,7 |
60,9 |
60 |
40 |
||
о ~ |
7 |
45,9±3,5 |
155,7 |
180,7 |
||||||
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
о |
|
8 |
88,1 ±6,5 |
298,6 |
346,8 |
27,1 + 1,7 |
91,9 |
90 |
31 |
|
С |
|
|||||||||
|
|
9 |
90,1 ±11,4 |
305,6 |
354,7 |
30,2± 2,2 |
102,4 |
50 |
23 |
|
|
|
10 |
48,8±6,2 |
165,5 |
192,1 |
23,4± 1,1 |
79,5 |
56 |
42 |
|
Таблица I
|
и после окончания профилактических курсов сукцнмера |
|
||||||
|
|
|
4-я неделя эксперимента |
|
|
|
||
|
К о н т р о л ь |
|
|
Опыт |
|
|
||
МКГ |
% • % от |
М КГ |
% |
% от |
% от |
|||
|
|
ОВД |
фона |
|
ОВД |
фона |
контр. |
|
11,1 ±3,0 |
31,8 |
|
11,4± 2,7 |
32,1 |
|
|
|
|
11,2 |
±2,7 |
32,2 |
100,9 |
90,7±21,3 |
264,6 |
847 |
|
915 |
15,8 |
±3,0 |
45,5 |
142,3 |
106,1 + 11,6 |
319,2 |
971 |
|
627 |
9,3 |
±1,0 |
26,8 |
83,8 |
64,3±3,7 |
184,9 |
452 |
|
643 |
15,2 |
±2,3 |
43,6 |
136,9 |
55,3+5,0 |
158,9 |
430 |
1 |
450 . |
16,0± 1,3 |
45,5 |
144,1 |
45,8 ±7,9 |
131,6 |
330 |
|
288 |
|
22,8 |
±2,3 |
65,6 |
205,4 |
13,7+1,8 |
39,5 |
120 |
, |
60 |
31,4 ±3,1 |
90,4 |
282,9 |
8,1 ± |
23,5 |
60 |
|
26 |
|
32 |
3 Заказ 4395 |
33 |
Учитывая изложенное, представляло интерес изучить вли яние химиопрофилактики на обмен ртути в организме живот ных, а также оценить выделительный эффект позднего при менения сукцимера. В связи с тем, что проведение химиопро
филактики на ртутных объектах может |
сопровождаться дей |
||||||
ствием на работающих тех или иных количеств |
токсического |
||||||
металла, в данной работе, моделирующей |
производственные |
||||||
условия, введение ртути не |
прекращалось и в дни дачи |
сук |
|||||
цимера. |
|
|
|
|
|
|
|
Эксперимент проводился на 30 самцах |
белых |
крыс |
(вес |
||||
180—200 г), которым в течение 14 недель непрерывно |
(по |
||||||
5 раз в неделю) |
вводилось под кожу |
по |
24—29 мкг ртути |
||||
Hg203 в составе |
сулемы с исходной активностью |
1,9—2,1 мкк. |
|||||
На 12-ой неделе половина |
крыс получила |
пятидневный |
перо |
||||
ральный курс сукцимера. Препарат в дозе |
100 мг/кг вводился |
||||||
в 0,8 мл 5% раствора бикарбоната натрия |
трижды |
в |
день» |
||||
курсовая доза антидота составила 1500 |
мг/кг. Остальные жи |
||||||
вотные служили контролем и в дни курса |
получали |
равные |
|||||
объемы кипяченой воды. Элиминация ртути с мочой и калом изучалась в течение трех дней до начала курса, во время его проведения, а также 10 дней спустя. Остаточная радиоактив ность тканей почек, печени, легких, мозга определялась у кон трольных и опытных крыс до начала введений сукцимера, сра зу же после окончания курса и через 10 дней после него. Экс кременты н органы обрабатывалисьпо общепринятой мето дике, удельная активность образцов определялась на установ ке УМФ-1500-м с торцовым счетчиком СБТ-13. Измерение активности стандартного образца (1 :100 активности рабоче го раствора) в течение 14-ти недель эксперимента позволило выразить темп элиминации ртути в относительных (% от од нократно введенной дозы — %ОВД) и абсолютных единицах.
Работая с весомыми количествами ртути, |
мы |
сочли возмож |
||
ным, относя активность счета изучавшихся проб к числу |
им |
|||
пульсов, испускаемых в единицу |
времени |
известным |
весо |
|
вым количеством радиоизотопа |
в стандартном |
образце, |
вы |
|
разить темп элиминации ртути и ее количество в тканях в ми крограммах.
Как видно из табл. 1, до начала химиопрофилактики вы
ведение ртути в контрольной и опытной группах |
совпадало. |
||
В этот период в суточном количестве мочи и кала |
содержа |
||
лось от 17,8 до 30,6 мкг ртути или 60,3—103,8% |
ОВД. В груп |
||
пе животных, получавших сукцимер на 12-ой неделе, |
макси |
||
мально высокое выделение ртути отмечалось в |
первый |
день |
|
34
применения препарата. В этот срок в экскрементах опытных крыс было найдено 184,9 мкг ртути, что соответствовало бо йчее чем 6-ти ОВД, в 5,6 раза превышало показатели контро ля и в 7,4 раза — фоновый уровень. В четыре оставшихся дня выведение ртути в опытной группе стало менее интенсивным, однако и в это время оно продолжало оставаться достоверно ■более высоким, чем в контроле. За пять дней курса животные, получавшие сукцимер, освободились от 532,1 мкг ртути, конт рольные — всего лишь от 208 мкг или, соответственно, от 18
п 10,8 ОВД.
Обращает на себя внимание, что в первые же сутки после прекращения введений сукцимера заметно снизилась интен сивность выведения металла в опытной группе. Начиная со вторых суток, эти животные выводили ртути достоверно меньше, чем контрольные. Так, например, на вторые-четвер тые сутки из организма крыс, подвергнутых профилактике, вывелось ртути вдвое, на пятые-седьмые — втрое, на вось мые-девятые — впятеро меньше, чем в контроле. Если под считать суммарное количество ртути, выделенное животными
обеих групп за 15 дней наблюдения, |
включающих 5 дней кур |
|||||
са и 10 дней после него, то получается, |
что |
опытные |
крысы |
|||
за указанный срок вывели 764, контрольные — 740 мкг |
рту |
|||||
ти. Эти две величины практически совпадают. |
|
|
||||
Изучение процессов депонирования ртути, |
удержанной тка |
|||||
нями животных, |
обнаружило прямую |
зависимость |
между |
|||
темпами элиминации токсического |
металла |
и его содержа |
||||
нием в органах и, |
в первую очередь, в почках. Судя по |
дан |
||||
ным табл. 2, под влиянием антидота количество ртути в поч ках снизилось в 11,2, в печени — в 2,7, в легких — в 2,4 раза, не изменилось в мозге. Через 10 дней после окончания курса
количество ртути в почках опытных крыс возросло с 6,6 |
до |
48,7 мкг, т. е. в 7,4 раза, в печени — с 1,81 до 2,07, в |
лег |
ких — с 0,12 до 0,23 мкг, практически достигнув контрольно го уровня. Важно подчеркнуть, что в мозжечке опытных крыс за этот же период, в отличие от других органов, произошло не повышение, а снижение отложений ртути.
Обращает на себя внимание неожиданное и существенное повышение интенсивности выделения ртути в контрольной группе на 13—14-й неделях. Причины этого явления во мно гом остаются неясными, если учесть, что, по литературным данным, к этому сроку должно было бы сохраниться равнове сие между поступающими и выводящимися количествами рту ти. В таком случае можно допустить, что высокий уровень
3* |
35 |
выделения токсического металла явился результатом необыч но высокого диуреза. Сравнение количеств ртути, содержа щейся в одном миллилитре мочи, а также данные о состоянии диуреза могут выявить, существует ли связь между необычно высоким выделением ртути и диурезом.
|
|
|
|
|
|
Т а б л и ц а 2 |
|
Содержание ртути (мкг) в некоторых органах крыс, получивших |
|||||||
профилактический курс сукцимера через 11 недель от начала |
|
||||||
подкожного |
введения субтоксических доз ртути в |
составе радиосулемы — |
|||||
|
|
|
Hg203CIo |
|
|
|
|
Период |
Группа |
|
|
Ор г а н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
опыта |
крыс |
почки |
печень |
легкие |
мозжечо? |
МОЗГ |
|
1 день |
контроль |
74,7 |
4,86 |
0,29 |
|
0,04 |
0,026 |
после |
опыт |
6,6 |
1,81 |
0,12 |
|
0,04 |
0,023 |
курса |
|
||||||
|
% от |
8,9 |
37,2 |
41,4 |
, |
100 |
90 |
контроля |
|||||||
10 дней |
контроль |
53,8 |
2,53 |
0,31 |
|
0,07 |
0,031 |
после |
опыт |
48,7 |
2,07 |
0,23 |
|
0,04 |
0,034 |
курса |
|
||||||
|
% ОТ |
91,0 |
81,9 |
74 |
|
57 |
ПО |
контроля |
|
||||||
Как видно из табл. 3, |
количество |
ртути в одном |
милли |
||||
литре мочи контрольных крыс колебалось от |
0,56 (2-е сутки |
||||||
до курса) до 2,14 |
(8-е сутки после окончания курса) |
микро- |
|||||
1 рамма, т. |
е- за это время концентрация ртути в моче возрос |
||||||
ла почти в 4 раза, |
в то время как у этих же животных диурез |
||||||
с 25,6 мл увеличился до 32,6 мл, т. е. в 1,2 раза. Эти данные позволяют заключить, что повышение интенсивности выделе:
ния ртути в контрольной группе не могло |
произойти за |
счет |
диуреза. В таком случае_ можно предположить другую |
воз |
|
можную причину: по мере увеличения |
продолжительности |
|
контакта организма со ртутью изменяется ее физико-химиче ское состояние, в результате которого ткани приобретают спо собность быстрее элиминировать токсический металл. Не ис ключено, что с течением времени каким-то образом ослабля ется прочность связи ртути с биолиганда1Мн и, как следст вие, — выведение за сутки таких ее количеств, которые досто верно превышают ОВД. Подтверждением сказанного могут
36