Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.10.2024
Просмотров: 78
Скачиваний: 0
Т а б л и ц а 3
Динамика выделения ртути (мкг/мл) и состояние диуреза в контроле и у крыс, получивших курс сукцимера через 11 недель
от начала подкожного введения субтоксическнх доз |
ртути (Hg203CI>) |
|||||
|
|
К о п т р о л ь |
|
Оп ыт |
|
|
Период |
Дни |
|
|
|
|
кратность |
ртуть |
диурез |
ртуть |
диурез |
диуреза в |
||
опыта |
|
группах |
||||
|
|
мкг/мл |
мл |
мкг/мл |
мл |
контроль: |
|
|
|
|
|
|
опыт |
До курса, |
3 |
0,89 |
24,2 |
0,96 |
26,2 |
0,92 |
11-ая неделя |
0___ |
0,56 |
25,9 |
0,52 |
24,6 |
1,05 |
|
i |
0,69 |
30,7 |
0,82 |
30,5 |
0,84 |
Во время |
1 |
0,65 |
41,4 |
3,54 |
42,0 |
0,99 |
курса, |
__о |
0,63 |
37,6 |
2,09 |
35,7 |
1,05 |
12-ая педеля |
3 |
2,00 |
30,0 |
4.34 |
31,5 |
0,95 |
|
4 |
0,74 |
34,5 |
1,55 |
37,4 |
0,93 |
|
5 |
1,53 |
23,1 |
1,91 |
28,1 |
0,82' |
После |
1 |
0,89 |
29,3 |
0,75 |
33,2 |
0,88 |
окончания |
2 |
1,24 |
25,0 |
0,51 |
28,43 |
0,87 |
курса, 13—14-ые |
о |
1,07 |
33,7 |
0,44 |
42,6 |
0,79 |
О |
||||||
недели |
4 |
1,15 |
32,9 |
0.37 |
37,1 |
0,89 |
|
5 |
1,39 |
25,0 |
0,46 |
21,9 |
1,14 |
|
6 |
1,81 |
21,3 |
0,23 |
35,6 |
0,60 |
|
7 |
1,51 |
24,3 |
0,46 |
25,6 |
0,95 |
|
8 |
2,14 |
32,6 |
0,44 |
37,5 |
0,87 |
|
9 |
1.63 |
44,1 |
0.30 |
45,3 |
0,97 |
|
10 |
1,50 |
32,1 |
0.45 |
33,0 |
0,91 |
быть, вероятно, данные о динамике выделения ртути в контро ле в течение всего эксперимента. Минимальной было элимина ция ртути на четвертой неделе, составляя в этот период 187% ОВД за 5 дней, на седьмой неделе этот показатель был равен 398% ОВД, на восьмой — 532%, на двенадцатой он достиг 705% и на четырнадцатой — 1080% ОВД за 5 дней. По всей вероятности, перечисленные причины не исчерпывают всех воз можных обстоятельств, обусловивших спонтанное повышение выделения ртути в контрольной группе. На темпы элимина ции металла, кроме того, могли оказать влияние и какие-то иные неконтролируемые факторы.
Оценивая зависимость выделительного эффекта сукци мера от сроков его применения, представлялось важным сравнить элиминацию ртути из организма крыс при введе-
37
•нии антидота на 4-ой и 12-ой неделях эксперимента (табл. 1). В первом случае применения препарата выделение токсичен ского металла в отдельные дни курса в 3,3—9,7 раза превы шало исходный уровень, при его более позднем применении в 2,2—7,4 раза. Следует отметить, что в дни проведения этих двух курсов существенно различалась интенсивность выделе ния ртути в контроле. Так, если на четвертой неделе экспери
мента количество выделенной ртути было равно |
или в 1,4 |
.раза превышало собственный фоновый уровень то |
на втором |
сроке (12-ая неделя) элиминация ртути в контроле превыша ла исходный уровень в 1,3—2,5 раза.
Если выделительный эффект сукцимера оценивать в срав нении с показателями контроля в оба срока соответственно, то данные этой же таблицы позволяют говорить о более ак тивном действии антидота на ранних сроках его применения. На четвертой неделе сукцимер повышал выведение ртути в от дельные дни в 3—9 раз, на 12-ой — в 1,4—5,6 раза. Суммар ное, за курс, количество ртути, выделенное опытными живот
ными, превышало контрольный уровень |
в 5,5 |
(4-я неделя), |
на более позднем сроке — в 2,6 раза. По |
всей |
вероятности, |
более низкая кратность выделения ртути из организма опыт ных крыс на позднем сроке в значительной мере обусловлена возросшим уровнем элиминации ртути в контроле.
Полученные данные о различной эффективности сукцимера, использованного на разных сроках токсического воздействия, свидетельствуют о необходимости дифференциации схем и доз сукцимера в зависимости от конкретных условий его приме нения. Очевидно, что использованная нами схема вполне оп равдана при непродолжительном контакте с токсическим ве ществом. В тех случаях, когда имеет место длительное воз действие ртути, следует оценить эффективность нескольких повторных курсов, разделенных различными по длительности временными интервалами.
В заключение следует остановиться на вопросе восстано вления отложений ртути в некоторых органах после химиопро филактики при условии непрекращающегося поступления ток сического металла. Мы считаем, что полученные данные ни в коей мере не являются аргументом для отрицательного суж дения о целесообразности использования антидотов для про филактики металлоинтоксикаций. Так, накопление и токсиче ский эффект ртути на почки, печень и легкие не определяют кардинальной симптоматики меркуриализма, поэтому восста новление отложений ртути в этих органах через две
38
недели после прекращения дачи сукцимера не дает повода го ворить о бесполезности его применения. Важно отметить, что за этот же срок произошло не восстановление, а снижение отложений ртути в мозжечке крыс. Эта сторона действия сук-
цимера, по-видимому, является решающей для |
заключения |
о целесообразности его применения в качестве |
профилакти |
ческого средства меркуриализма. В настоящее |
время мы не |
можем сделать окончательного вывода о способности сукци мера удалять ртуть из ц.н.с., но полученные предвари тельные данные могут явиться основой для проведе ния более глубокого изучения влияния сукцимера на отложе ния ртути в головном мозге.
Если учесть, что в организме крыс, получавших сукцимер,. в течение почти двух недель количество ртути было значи тельно меньше чем в контроле, и перенести этот срок в рам ки средней продолжительности человеческой жизни, то полу чится, что при использовании сукцимера человек в течение 30—40 недель может оставаться в условиях существенно мень шего токсического воздействия.
Таким образом, результаты настоящего исследования еще раз подтвердили наши прежние данные о высокой выдели тельной активности сукцимера, полученные на ранних и позд них сроках токсического воздействия ртути.
Вы в о д ы
1.Позднее применение сукцимера резко повышает выделе ние ртути из организма животных и, соответственно, снижает
ееотложение в почках, печени, легких.
2.Продолжение введения ртути после окончания химио профилактики сопровождается отчетливым снижением элими
нации металла, в результате чего в течение двух недель коли чество ртути в органах восстанавливается до контрольного уровня.
3. Сукцимер в применявшихся дозах оказывает более вы раженный выделительный эффект на ранних сроках его при менения.
ЛИТЕРАТУРА
Анчугин Б. А., Макаров В. К. Выведение из организма ртути, свинца и
цинка при |
CaNa2 ЭДТА-терапии. Материалы VIII съезда |
медработников |
Ярославской области, Ярославль, 1967, 20—21. |
интоксикаций |
|
Ашбель |
С. И. и др. О профилактике профессиональных |
|
у рабочих |
производства гранозана ингаляциями аэрозоля унитиола. Гиги |
39
ена труда и профзаболевания, 1960. 12. стр. 16—20. |
|
в кли |
||||
Кривоглаз Б. А. Лечебно-профилактическое применение уинтиола |
||||||
нике профзаболеваний. Гигиена труда и профзаболевания |
1963 |
8, стр. |
||||
15—19. |
|
|
|
|
хронической |
|
Кулик Г. И. О профилактическом действии унитнола при |
||||||
ртутной |
интоксикации. Тиоловые |
соединения в |
медицине, |
Госмеднздат |
||
УССР, |
1957, |
стр. 144—147. |
профилактика |
острой ртутной интокси |
||
- Кулик Г. |
И. Патогенетическая |
кации (экспериментальные данные). Сб. Гигиенические нормативы и оздо ровление внешней среды. Киев. Госмеднздат УССР. 196!, стр. 17!—• 178.
Кулик Г. И. К вопросу об индивидуальной профилактике ртутных ин-
тококацй. Автореферат дпсс. каид. Киев, 1961. |
действие сукцпмера |
|||
Оконишникова И. Е. |
Лечебно-профилактическое |
|||
при |
экспериментальных |
хронических отравлениях ртутью. Вопросы |
гиги |
|
ены |
профпатологин и |
промышленной токсикологии |
Свердловск. |
1966, |
стр.’ 120—123.
Оконишникова И. Е., Розенберг Е. Е. Влияние сукцпмера на выведение и распределение ртути при отравлении сулемой. Гигиена труда и профза
болевания, 1969, 5. стр. 56—58. |
профилактического и |
||||
Розенберг Е. Е. Экспериментальные исследования |
|||||
терапевтического действия сукцпмера при ртутной |
интоксикации. |
Авторе |
|||
ферат диос. каид. Свердловск, 1970. |
disodium calcium |
ver- |
|||
Sroczynski |
londerko |
G. The prophylactic use of |
|||
senate in experimental lead |
poisoning in rabbits. Arch, immunol |
et |
exptl |
therap., 1964, 12, N2, 225—231.
Sroczynski ]., Urbanowicz H., Kubicka J. Wplym zapobiegawczego podawania CaNa2 ЕПАТ na wydalanie olowiu i kwasu deltaaminolewulinowego u rabotnikow narazonvch na zatrucie olowiem. Med. pracy 1968-a, 19,
N1, 57—63.
Sroczynski }., Kubicka J. Zapobiegawcze stosowanie CaNa2 EDTA u pra-
cownikow, narazonvch na zatrucie olowiem. Med. Pracv. 1968-b. 19, N 1. 47—56.
К ВОПРОСУ ПРИМЕНЕНИЯ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ДЕТОКСИКАЦИИ СУЛЕМЫ В ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Е. Е. Розенберг, И. А. Резина
Существующее представление о способности некоторых
аминокислот вступать в связь с металлами |
с образованием |
при этом комплексных соединений явилось |
основанием к ис |
пользованию глутаминовой кислоты для обезвреживания рту
ти. Так, |
Winter et al, 1968 и Vrejoiu et al, 1969, сообщили об |
|||
отчетливом лечебно-профилактическом |
действии |
глутаматов |
||
(натрия, |
кальция и калия) при их введении животным, отрав |
|||
ленным смертельной |
дозой (ЛД50) |
сулемы. |
Использова |
|
ние этих |
препаратов |
предупреждало |
олигурию, азотемию, |
уменьшало изъязвления толстого кишечника, снижало часто ту нефропатических изменений в почечных канальцах, увели
чивало выведение ртути. Авторы высказали |
предположение |
|
о том, что в основе механизма |
обезвреживающего действия |
|
глутаминовой кислоты лежит |
ее способность к образованию |
|
со ртутью комплексов за счет аминогрупп, |
принадлежащих |
|
двум молекулам аминокислоты. |
Такой неблагоприятный, ка |
залось бы, момент как увеличение отложений ртути в почках леченых крыс они расценили как своеобразное проявление за щитного эффекта глутаматов, при введении которых в почках задерживается не свободная ртуть, а преимущественно свя занная глутаминовой кислотой. Этот комплекс с течением вре
мени подвергается диссоциации, |
освобождающаяся при |
этом |
||
ртуть постепенно выводится из организма. |
В |
результате |
на |
|
почечную ткань действуют не |
смертельные, |
а значительно |
||
уменьшенные количества свободной ртути, |
благодаря чему и |
предупреждается некронефроз — основная причина смертель ного исхода при остром сулемовом отравлении.
Обращает на себя внимание попытка применить глутами
41