Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 29.10.2024

Просмотров: 85

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

новую кислоту для профилактических целей в условиях произ­

водства. На основании нормализации некоторых

биохимиче­

ских и гематологических сдвигов у рабочих

производства

ртутных солей, в течение трех недель

принимавших

по 1,5

грамма глутаминовой кислоты в день,

Г. В. Ободчук

(1970),

сделала вывод о полезности регулярного применения

этого

препарата в качестве средства, предупреждающего формиро­ вание меркуриализма.

Учитывая изложенное выше, представляло интерес изу­ чить антидотный эффект перорального курса глутаминовой кислоты при отравлении животных абсолютно-смертельной дозой сулемы, а также сравнить темпы элиминации ртути и ее распределения в тканях при использовании аминокислоты на различных этапах токсического воздействия этого яда.

Острая интоксикация вызывалась однократным введением

24 беспородным крысам-самцам 20

мг/кг сулемы

под

кожу.

Половина крыс служила контролем,

остальные

животные,

разделенные на две равные группы,

получали

глутаминовую

кислоту, нейтрализованную едким

натром, под кожу или

Бнутрь. При инъекционном пути введения аминокислоты

ле­

чение,

начатое одновременно с введением яда,

продолжалось

3 дня. курсовая доза глутаминовой

кислоты

 

составила

800

мг/кг,

молярное отношение с ядом — 80: 1. При пероральном

применении глутаминовой кислоты

лечение

 

продолжалось

4 дня, курсовая доза препарата равнялась

8000

мг/кг, мо­

лярное отношение с

сулемой — 800: 1. Показателями

анти-

дотного эффекта служили поведение и выживаемость

отрав­

ленных крыс.

 

 

 

 

 

 

 

 

Предположение о том, что антидотный эффект глутаматов

зависит от их способности изменять метаболизм

ртути,

яви­

лось

основанием

проверить характер

действия

глутамино­

вой кислоты на скорость освобождения

организма крыс

от

ртути. Для этого 60 самцам белых

крыс с

исходным

весом

180—260 г в течение 10-ти недель непрерывно (по пять раз в неделю) вводилось под кожу по 24—35 мкг ртути в составе сулемы Hg203 СП, начальная радиоактивность которой равня­

лась 1,9—2,8 микрокюри. Половина животных служила

'кон­

тролем, остальным крысам на четвертой,

седьмой и десятой

неделях вводилась внутрь глутаминовая

кислота в дозе

500

мг/кг трижды в день в течение 5-ти дней.

Следует

отметить,

что и в дни применения глутаминовой кислоты не

прекраща­

лись инъекции радиосулемы. Образцы мочи, кала и тканей почек, печени, легких и мозжечка обрабатывались по обще­

42

принятым радиометрическим методикам, их активность оп­ ределялась на установке Б—2 с торцовым счетчиком МСТ-17. Подсчет активности стандартного образца (1 :100 активности рабочего раствора) в течение всех десяти недель эксперимен­ та позволил обойтись без внесения поправки на распад в пробах, а также выразить количество ртути в них как в отно­

сительных (% от однократно и суммарно введенной

активно­

сти), так и в абсолютных единицах — микрограммах.

Как показали

результаты

эксперимента,

при

введении

абсолютно-смертельной дозы

сулемы у крыс,

получавших и

не получавших аминокислоту,

вскоре после отравления раз­

вивалась атаксия,

к концу первых суток появлялись клони-

ческие судороги иижних и особенно верхних конечностей, рит­ мическое подергивание головы, спазм мышц нижней челю­ сти. По мере развития интоксикации судороги становились еще более выраженными, смерть животных наступала при то­ ническом сокращении мускулатуры туловища. Крысы конт­ рольной группы погибали на 3—5 день после отравления, при­ чем большинство из них — на 4-е сутки. В группе крыс, полу­ чавших глутаминовую кислоту под кожу, уже на вторые сут­ ки погибло 3 из 6-ти крыс, остальные — на 3—7-е сутки. Не­ сколько иные результаты имели место при пероральном при­ менении препарата. В этом случае в контроле все животные погибли в течение трех дней, в эти же сроки наступала гибель и опытных крыс.

Таким образом, применение 80 -и даже 800-кратного из­ бытка глутаминовой кислоты не предупреждало токсического эффекта абсолютно-смертельной дозы сулемы. Тождественная картина интоксикации и одинаковые сроки гибели крыс в обе­ их группах свидетельствуют о том, что глутаминовая кисло­ та не способна предотвратить повреждений в организме, свя­ занных с воздействием абсолютно-смертельной дозы сулемы.

Изучение влияния трех повторных

курсов

глутаминовой

кислоты на темпы элиминации ртути

из организма крыс,

не­

прерывно в течение 10-ти недель затравлявшихся

субтоксиче-

скимп дозами ртути

(Hg203Cl2), позволило обнаружить

сле­

дующее: во время

проведения

первого профилактического

курса

(4-я неделя) в экскрементах опытных

крыс

содержа­

лось

14,5—43,9 мкг

ртути, что

соответствовало

38,4%—

126,3% ОВД (табл.

1). В это же время крысы,

не

получав­

шие аминокислоты, освобождались от 9,3—16,0 мкг ртути за сутки, т. е. из организма контрольных животных выводилось 32,2%—45,9% от того количества ртути, которое поступало

4.3

Элиминация ртути (в мкг) из организма крыс, получивших 3 повторных. подкожного введения малых

Период опыта

Группа

Статистич. показатели

Дш

введения глутаминовой кислоты

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

крыс

 

1

2

о

4

5

 

 

 

О

 

Конт-

X ± S x

11,2±2,7

15,8± 2,9

9,3± 1,0

15,2 ±2,3

16,0±1,3

• к

роль

% ОТ

32,2

45,5

26,8

43,6

45,9

ч

 

GJ

 

ОВД*

 

 

 

 

 

<

 

 

 

 

 

 

<и

 

 

 

 

 

 

 

О

Опыт

X ± S x

14,5± 1,15

21,6±3,1Г; 21,3 ±3,29

43,9 ±1,7

23,8 ±5,85

а,

 

Р°/о

30

22

0,6

<0,1

22

>>

 

 

 

°/о от

38,4

62,2

59,5

126,26

68,6

-

 

ОВД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Конт-

X ± S x

14,1 ±1,4

22,3±3,3

18,8±2,1

26,2 ±3,7

42,9 ± 5,2

чроль

«=£

 

% ОТ

48,0

75,6

74,9

88,2

145,3

о

 

ОВД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Р-

 

 

 

 

 

 

 

с -

Опыт

X ± S x

21,45 ±3,2 32,5 ±2,6

29,8±4,0

33,4 ±2,3

35,6±5,

>*

 

 

Р%

7

4

4

14

39

 

 

°/о от

66,61

101,5

92,7

103,6

109,7

 

 

ОВД

 

 

 

 

 

 

Конт-

X ± S x

20,6±3,0

24,4±2,1

25,7±3,6

28,7 ±2,3

33,2 ±2,7

Кроль

о

 

%

ОТ

66,9

82,8

87,4

97,9

111,4

о

 

ОВД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

о

Опыт

X ± S x

25,8 ±1,9

29,2±3,6

26,9 ±4,6

52,7 ±6,8

25,2±1,5

>v

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Р%

16

16

84

0,1

4

СО

 

%

от

80,1

90,9

83,8

163,6

78,4

ОВД

* Однократно введенная (суточная) доза ртути — ОВД — принята i

 

 

 

 

 

Т а б л и ц а 1

курса введения глутаминовой кислоты на 4, 7,

10-ой неделях

от начала

доз сулемы (Hg203Cl2)

 

 

 

 

 

Итого

Дни

после окончания введения

 

 

за курс

 

глутаминовой кислоты

 

 

Итого

 

1

2

3

4

 

за 9 дней

 

 

 

65,01 ±

 

 

 

 

 

 

7,13

 

 

 

 

 

 

186,8

 

 

 

 

 

 

110,5

 

 

 

 

 

 

1,1

 

 

 

 

 

 

317,8

 

 

 

 

 

 

124,3±

20,5±2,1

25,0±3,0

38,6±6,8

23,1 ±2,9

237,6 ± 14,0

9.6

 

 

 

 

 

 

398.6

69,5

85,5

130,7

88,6

 

805,3

152,8±

24,3 ±5,6

27,3±4,2

42,2±6,7

31,2

2,5

272,9 ±12,5

13,3

 

 

 

 

 

 

16

56

70

70

6

 

9

479,09

75,5

85,5

131,4

96,9

 

847,4

132,6±4,1

 

 

 

 

 

 

449,5

 

 

 

 

 

 

159,2±

12,9

7

539,8

за 100%,

44

45

в их организм в составе одной инъекции. Сопоставление по­ казателей интенсивности выделения ртути в контрольной и опытной группах позволило отметить статистически значимое

различие между ними лишь на третий и четвертый дни

кур­

са, в три остальных дня опытные крысы выводили ртути

не­

достоверно больше, чем контрольные. Следует отметить,

что

суммарное (за 5 суток) выделение ртути в группе крыс,

по­

лучавших глутаминовую кислоту, было достоверно более вы­ соким, чем в контроле.

На седьмой неделе эксперимента выведение ртути стало более интенсивным как у крыс контрольной группы, так и у тех животных, которые предварительно получили один курс глутаминовой кислоты. Так, во время проведения второго кур­ са химиопрофилактики крысы опытной группы выводили от 21,4 до 3,56 мкг ртути за сутки. Как видно из табл. 1, вве­ дение глутаминовой кислоты несколько повышало выведение

ртути, однако лишь на вторые и третьи сутки курса

различие

с темпах выведения ртути в контрольной и опытной

группах

было статистически значимым. Следует отметить, что в

этот

период суммарно выделенные количества (за 5 дней)

ртути в

обеих группах совпадали.

 

курса

Применение глутаминовой кислоты в виде третьего

через девять недель от начала введения радносулемы не при­ вело к существенному повышению выделения ртути. Некото­ рое статистически значимое повышение темпов выведения токсического металла в отдельные дни курса не может расце­ ниваться, по-видимому, как проявление выделительного эф­ фекта аминокислоты. Не исключено, что увеличение количест­ ва ртути в моче опытных крыс является результатом более интенсивного диуреза, имевшего место у этих животных в дни введения глутаминовой кислоты.

Таким образом, глутаминовая кислота стимулирует выде­ ление ртути лишь на ранних сроках токсического воздействия. По мере накопления металла в организме животных и, сле­ довательно, углубления его токсического эффекта глутамино­ вая кислота теряет эту свою способность.

Отсутствие выраженного выделительного действия этого препарата определило, очевидно, и отсутствие его влияния на величину отложений ртути в органах во все сроки наблюде­ ния.

Сопоставление наших и литературных данных об антидотном эффекте глутаминовой кислоты при отравлении жи­ вотных смертельными дозами сулемы обнаружило явное рас­ хождение. В отличие от результатов двух указанных выше ра46

Смотрите также файлы