ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.04.2024
Просмотров: 29
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
– 3.0 – 5.2 ммоль/л. Причины гиперхолестеролэмии: 1) Избыточное поступление ХС с пищей 2) Ожирение или сахарный диабет 3) Дислипопротеинэмия – нарушение в соотношение ЛПНП и ЛПВП. Обусловлено это дефектом одно из двух липопротеина, либо нарушение рецепции, либо белка. Причины атеросклероза: 1) Гиперхолестероемия 2) Гиперлипопротеидемия 3) изменение нормальной структуры ЛПНП из за а)Гипергликемии б)из за ПОЛ (при гипоксии), модифицированные ЛПНП становятся чужеродными для организма, атакуются антителами и поглощаются макрофагами Молекулярные механизмы развития атеросклероза: 1) Стадия измененного эндотелия: На поверхности поврежденного эндотелия скапливаются тромбоциты и моноциты (в тканях - макрофаги). Модифицированные ЛПНП захватывают моноциты, и сами перегружаются ХС и превращаются в “пенистые клетки”. 2) Стадия жировых полосок: При увеличение пенистых полосок – образуются липидные полоски. Пенистые клетки адсорбируют все липиды без разбора. Поврежденный эндотелий, активированные макрофаги, тромбоциты выделяют БАВ, которые стимулируют пролиферацию ГМК и миграцию их в очаг повреждения. 3)Стадия переходная: Активированные ГМК синтезируют коллаген и эластин, что приводит к прорастанию бляшки фиброзной тканью. Клетки под фиброзной оболочкой некротизируются, а ХС начинает откладываться в межклеточном пространстве. 4)Стадия атеромы: ХС межклеточного пространства формирует в центре бляшки липидную каплю – атерому, которая через разрушенный эндотелий выступает в просвет сосуда. 5)Стадия фиброатеромы:Атерома пропитываясь солями кальция, белками, ГАГ и приобретает плотную фиброзную крышку. Атерома становиться фиброатеромой. 6)Стадия осложнения фиброатеромы. Фиброатерома не стабильна, она может надрываться и изъявляться, что приводит к обострению атеросклероза. Коэффициент атерогенности рассчитывается по следующей формуле: KA = (Общий ХС – ЛПВП) / ЛПВП. Норма 2-3.
Норма ТАГ в крови: 0,5-1,6 ммоль/л. Транспортные формы ТАГ в крови это ХМ, ЛПОНП и ЛППП. Причины триацилглицеролемии: 1) Гликозилирование липопротеидлипазы, гидролизующей ТАГи в составе ХМ и ЛПОНП до глицерола и ВЖК. 2) Гликозилирование самих ХМ, ЛПОНП, транспортирующих ТАГи по кровотоку (меняется комплементарность к ЛП-липазе). 3) Нарушения работы ацил-карнитин-транспортной системы в мембране митохондрий угнетается β-окисление жирных кислот. Накапливающиеся в цитозоле жирные кислоты с глицеролом преобразуются в ТАГи. Жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз, стеатоз печени, жировая дистрофия) заключается в накоплении в цитозоле и межклеточном пространстве печени триацилглицеролов в виде жировых капель. Главной причиной жировой инфильтрации печени является метаболический блок синтеза ЛПОНП, ответственных за транспорт ТАГ из печени. Часто причиной может быть относительная недостаточность апобелков и фосфолипидов при избытке ТАГ: при избыточном синтезе жирных кислот из глюкозы, при поступлении готовых жирных кислот из крови (немотивированный липолиз в жировой ткани), избыточное потребление жирной пищи, синтез повышенного количества ХС, недостаток апобелков – нехватка белка или незаменимых аминокислот в пище, воздействие токсинов и ингибиторов синтеза белка, снижение синтеза фосфолипидов – абсолютная или относительная недостаточность липотропных факторов (витаминов В6, В9, В12, метионина, полиненасыщенных жирных кислот), из-за чего не формируется оболочка липопротеинов.
МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ
Отличия: В молекуле ДНК моносахарид – это дезоксирибоза, в РНК – рибоза. 2) Молекулярная масса ДНК огромна, самая длинная из известных макромолекул, а у РНК значительно меньше молекулярная масса. 3) У ДНК есть как первичная (последовательность нуклеотидов), так и вторичная структура (две неразветвленные полинуклеотидные цепи, закрученные вокруг общей оси в двойную спираль, которые идут в разных направлениях и комплементарны друг другу),у РНК же только первичная структура. Типы ДНК:
1) По местоположению: Ядерная, пластидная, митохондриальная, цитоплазматическая. 2) По организации – а) линейная б) кольцевая в) одноцепочечная д) двухцепочечная. Принцип комплементарности: Азотистые основания соединяются между собой попарно при помози водородных связей по принципу комплементарности – пространственного соответствия друг другу. (Пиримидиновые основания связываются с пуриновыми) Физико-химические свойства: 1)Молекулярная масса 2) плотность (чем больше молекулярная масса, тем выше плотность) 3) Вязкость (чем больше днк, тем выше вязкость) 4) Нуклеиновые кислоты под влиянием повышенной температуры, УФ, ультразвука, изменения pH, способны разрушаться. (однако если повреждения незначительное или было кратковременное воздействие, то происходит репарация поврежденных участков ДНК) Биологические свойства: 1)Репликация 2) Транскрипция 3) Обратная транскрипция 4) Модификация – включение в состав ДНК ароматических оснований 5) Рестрикция – удаление различных фрагментов ДНК с помощью нуклеаз 6) Репарация
Выделяют три этапа: Инициация, элонгация, и терминация. Репликон – структурно функциональная единица процесса репликации, это участок ДНК, между двумя точками начала репликации. Участок на котором начинается репликация называется репликатор или точка начала репликации (ori – origin – исток). Действие ферментов: 1) ДНК-топоизомеразы, находясь перед репликативной вилкой, разрезают молекулу ДНК для облегчения ее расплетания и раскручивания. (разрушает фосфоэфирные связи) 2) ДНК – хеликаза – осуществляет разрыв водородных связей в двухцепочечной молекуле ДНК, использует энергию АТФ 3) SSB – белки (ДНК связывающие белки) – стабилизируют разделенные одноцепочечные фрагменты (то есть поддерживают в раскрученном состоянии). 4)ДНК полимеразы – осуществляют синтез цепи дочерней ДНК на матрице материнской нити ДНК в направлении от 5’ к 3’ концу. Выделяют 4 типа ДНК полимераз: а) ДНК-полимераза δ (дельта) – осуществляет синтез ведущей цепи дочерней ДНК б)(все остальные ДНК полимеразы осуществляют синтез на отстающей цепи) ДНК-полимераза а – присоединяется к нити ДНК и в направлении 5 к 3 синтезирует праймер, после этого удаляется. ДНК полимераза ε
(эпсилон) – удлиняет праймер, присоединяя к РНК участку (праймеру) дезоксирибонуклеотиды (ДНК). Таким образом получившаяся цепь состоит из двух фрагментов: РНК и ДНК. Фермент работает до тех пор, пока не встретит другого праймера. ДНК-полимераза β (греч.: β – бета) встает вместо ДНК-полимеразы ε, движется в том же направлении (5'→3') и удаляет рибонуклеотиды праймера, одновременно встраивая дезоксирибонуклеотиды на их место. ДНК-лигазы – сшивание фрагментов ДНК. Этапы репликации: Инициация: 1) Перед процессом репликации молекула ДНК должна быть раскручена (ДНК топоизомераза) 2) Две нити должны быть разделены путем разрушения водородных связей между нуклеотидами – ДНК хеликаза 3) После того как нити были разделены, они должны быть стабилизированы – SSB белки 4) Далее для синтеза новой цепи, ДНК требует затравки в виде небольшого фрагмента РНК (праймера), так как ведущий фермент синтеза ДНК – ДНК полимераза не может сама синтезировать ДНК, нужна свободная OH группа. 2)Элонгация: ДНК-полимеразы начинают синтез дочерней цепи ДНК в направлении от 5 к 3 концу. (Особенность ДНК полимеразы – способна только добавлять новые дезоксирибонуклеотиды к 3 концу уже имеющейся полинуклеотидной цепи (Этому ферменту нужна затравка – РНК праймер). Фермент работает так, что синтез идет не с одной скорость. Выделяют лидирующею цепь и отстающею с фрагментами Оказаки. 3) Терминации; 1)Вырезание праймеров – ДНК полимераза b 2) Застраивание брешей, образовавшихся после вырезания праймеров – ДНК полимераза b 2) Сшивание фрагментов ДНК – ДНК лигаза. Репарация – свойства живых организмов восстанавливать повреждения, возникающие в ДНК спонтанно или в результате воздействия разнообразных повреждающих факторов. Виды повреждения ДНК: 1)Ошибка репликации (нуклеотиды не комплементраны) 2) Депуринизация (отсутствие нуклеотида) 3) Дезаминирование (Отщепление NH2 группы у азотистых оснований) 4) Образование пиримидиновых димеров. (например, 2 тимина). Регуляция осуществляется лекарствами путем модификации.
Транскрипция – это процесс синтеза всех видов РНК на матрице ДНК. Как и в любом матричном синтезе выделяют 3 этапа: Инициация, элонгация, терминация. Единицой транскрипции эукариот является ген или транскриптон. Структура гена: 1)Промотор – особая последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНК полимеразой (Место старта синтеза РНК) 2)Терминатор – особая последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНК – полимеразой (Финиш транскрипции). 3) экзоны – транскрибируемые и транслируемые участки гена 4) интроны – транскрибируемый, но не транслируемый участок гена (не несет не какую информацию). Стадии транскрипции: Инициация: 1)связывание РНК полимеразы с промотором ДНК 2) Расплетение ДНК на участке 10-20 нуклеотидов 3) Образование связей между первыми рибонуклеотидами Элонгация: Удлинение цепи РНК Терминация: Остановка синтеза РНК и распад комплекса: ДНК, РНК и РНК полимеразы. Подробно про инициацию: В промоторе располагается TATA бокс, который находится рядом с точкой начала транскрипции. На небольшой расстоянии от него находится другой бокс – CAAT (Его функция до конца не изучена, определяет частоту транскрипции). Каждый из этих боксов опознается своими базальными факторами (Белки, необходимые для инициации транскрипции – определяют место старта). К этим базальный факторам присоединяются коактиваторы – другие белки, которые связывает базальные факторы с активаторами. Активаторы в свою очередь связываются с регуляторными участками: Энхансеры (Усиливают) или сайленсеры (замедляют) – это все последовательности нуклеотидов на этой же цепочке ДНК, только намного дальше от места начала синтеза РНК). Базальные факторы необходимы для инициации начала синтеза РНК путем фосфорилирование РНК полимеразы, которая активируется и начинает синтез. Бывает разные виды РНК полимераз: 1)РНК – полимераза I – синтез рРНК, II – синтез mРНК (или иРНК), III – синтез тРНК. Подробно про терминацию: Бывает 2 видов: Терминатов в виде палиндрома (особой последовательностью ДНК, при считывании информации с которой РНК по принципу комплементарности синтезирует шпильку, которая меняет конформацию РНК полимеразы в результате чего теряется сродство к ДНК. 2) p-зависимая терминация: По ходу синтеза РНК, на нее эту цепочку садиться p-фактор (белок) который начинает двигаться с той же скоростью, что и синтез РНК. И когда РНК полимераза достигает терминатора, за счет большого количества Г – Ц пар (Тройные связи), она замедляет ход, и в этот момент p – фактор догоняет ее, изменяет ее конформацию и синтез РНК прекращается.
-
Триацилглицеролы, нормальное содержание в крови, транспортные формы в составе липопротеинов. Понятие, основные причины гипертриацилглицролемии. Молекулярные механизмы избыточного накопления ТАГов в адипоцитах и гепатоцитах при ожирении и жировом перерождении печени.
Норма ТАГ в крови: 0,5-1,6 ммоль/л. Транспортные формы ТАГ в крови это ХМ, ЛПОНП и ЛППП. Причины триацилглицеролемии: 1) Гликозилирование липопротеидлипазы, гидролизующей ТАГи в составе ХМ и ЛПОНП до глицерола и ВЖК. 2) Гликозилирование самих ХМ, ЛПОНП, транспортирующих ТАГи по кровотоку (меняется комплементарность к ЛП-липазе). 3) Нарушения работы ацил-карнитин-транспортной системы в мембране митохондрий угнетается β-окисление жирных кислот. Накапливающиеся в цитозоле жирные кислоты с глицеролом преобразуются в ТАГи. Жировая инфильтрация печени (жировой гепатоз, стеатоз печени, жировая дистрофия) заключается в накоплении в цитозоле и межклеточном пространстве печени триацилглицеролов в виде жировых капель. Главной причиной жировой инфильтрации печени является метаболический блок синтеза ЛПОНП, ответственных за транспорт ТАГ из печени. Часто причиной может быть относительная недостаточность апобелков и фосфолипидов при избытке ТАГ: при избыточном синтезе жирных кислот из глюкозы, при поступлении готовых жирных кислот из крови (немотивированный липолиз в жировой ткани), избыточное потребление жирной пищи, синтез повышенного количества ХС, недостаток апобелков – нехватка белка или незаменимых аминокислот в пище, воздействие токсинов и ингибиторов синтеза белка, снижение синтеза фосфолипидов – абсолютная или относительная недостаточность липотропных факторов (витаминов В6, В9, В12, метионина, полиненасыщенных жирных кислот), из-за чего не формируется оболочка липопротеинов.
МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ
-
Отличительные особенности структуры полинуклеотидов (ДНК от РНК). Типы ДНК, уровни организации. Принцип комплементарности. Физико-химические, биологические свойства ДНК.
Отличия: В молекуле ДНК моносахарид – это дезоксирибоза, в РНК – рибоза. 2) Молекулярная масса ДНК огромна, самая длинная из известных макромолекул, а у РНК значительно меньше молекулярная масса. 3) У ДНК есть как первичная (последовательность нуклеотидов), так и вторичная структура (две неразветвленные полинуклеотидные цепи, закрученные вокруг общей оси в двойную спираль, которые идут в разных направлениях и комплементарны друг другу),у РНК же только первичная структура. Типы ДНК:
1) По местоположению: Ядерная, пластидная, митохондриальная, цитоплазматическая. 2) По организации – а) линейная б) кольцевая в) одноцепочечная д) двухцепочечная. Принцип комплементарности: Азотистые основания соединяются между собой попарно при помози водородных связей по принципу комплементарности – пространственного соответствия друг другу. (Пиримидиновые основания связываются с пуриновыми) Физико-химические свойства: 1)Молекулярная масса 2) плотность (чем больше молекулярная масса, тем выше плотность) 3) Вязкость (чем больше днк, тем выше вязкость) 4) Нуклеиновые кислоты под влиянием повышенной температуры, УФ, ультразвука, изменения pH, способны разрушаться. (однако если повреждения незначительное или было кратковременное воздействие, то происходит репарация поврежденных участков ДНК) Биологические свойства: 1)Репликация 2) Транскрипция 3) Обратная транскрипция 4) Модификация – включение в состав ДНК ароматических оснований 5) Рестрикция – удаление различных фрагментов ДНК с помощью нуклеаз 6) Репарация
-
Репликация, определение, стадии. Ферменты, участвующие в этом процессе. Регуляция. Синтез и созревание полинуклеотидов. Факторы, вызывающие повреждение ДНК и система репарации.
Выделяют три этапа: Инициация, элонгация, и терминация. Репликон – структурно функциональная единица процесса репликации, это участок ДНК, между двумя точками начала репликации. Участок на котором начинается репликация называется репликатор или точка начала репликации (ori – origin – исток). Действие ферментов: 1) ДНК-топоизомеразы, находясь перед репликативной вилкой, разрезают молекулу ДНК для облегчения ее расплетания и раскручивания. (разрушает фосфоэфирные связи) 2) ДНК – хеликаза – осуществляет разрыв водородных связей в двухцепочечной молекуле ДНК, использует энергию АТФ 3) SSB – белки (ДНК связывающие белки) – стабилизируют разделенные одноцепочечные фрагменты (то есть поддерживают в раскрученном состоянии). 4)ДНК полимеразы – осуществляют синтез цепи дочерней ДНК на матрице материнской нити ДНК в направлении от 5’ к 3’ концу. Выделяют 4 типа ДНК полимераз: а) ДНК-полимераза δ (дельта) – осуществляет синтез ведущей цепи дочерней ДНК б)(все остальные ДНК полимеразы осуществляют синтез на отстающей цепи) ДНК-полимераза а – присоединяется к нити ДНК и в направлении 5 к 3 синтезирует праймер, после этого удаляется. ДНК полимераза ε
(эпсилон) – удлиняет праймер, присоединяя к РНК участку (праймеру) дезоксирибонуклеотиды (ДНК). Таким образом получившаяся цепь состоит из двух фрагментов: РНК и ДНК. Фермент работает до тех пор, пока не встретит другого праймера. ДНК-полимераза β (греч.: β – бета) встает вместо ДНК-полимеразы ε, движется в том же направлении (5'→3') и удаляет рибонуклеотиды праймера, одновременно встраивая дезоксирибонуклеотиды на их место. ДНК-лигазы – сшивание фрагментов ДНК. Этапы репликации: Инициация: 1) Перед процессом репликации молекула ДНК должна быть раскручена (ДНК топоизомераза) 2) Две нити должны быть разделены путем разрушения водородных связей между нуклеотидами – ДНК хеликаза 3) После того как нити были разделены, они должны быть стабилизированы – SSB белки 4) Далее для синтеза новой цепи, ДНК требует затравки в виде небольшого фрагмента РНК (праймера), так как ведущий фермент синтеза ДНК – ДНК полимераза не может сама синтезировать ДНК, нужна свободная OH группа. 2)Элонгация: ДНК-полимеразы начинают синтез дочерней цепи ДНК в направлении от 5 к 3 концу. (Особенность ДНК полимеразы – способна только добавлять новые дезоксирибонуклеотиды к 3 концу уже имеющейся полинуклеотидной цепи (Этому ферменту нужна затравка – РНК праймер). Фермент работает так, что синтез идет не с одной скорость. Выделяют лидирующею цепь и отстающею с фрагментами Оказаки. 3) Терминации; 1)Вырезание праймеров – ДНК полимераза b 2) Застраивание брешей, образовавшихся после вырезания праймеров – ДНК полимераза b 2) Сшивание фрагментов ДНК – ДНК лигаза. Репарация – свойства живых организмов восстанавливать повреждения, возникающие в ДНК спонтанно или в результате воздействия разнообразных повреждающих факторов. Виды повреждения ДНК: 1)Ошибка репликации (нуклеотиды не комплементраны) 2) Депуринизация (отсутствие нуклеотида) 3) Дезаминирование (Отщепление NH2 группы у азотистых оснований) 4) Образование пиримидиновых димеров. (например, 2 тимина). Регуляция осуществляется лекарствами путем модификации.
-
Транскрипция, определение, фазы процесса, особенности строения транскриптона. Ферменты – участники синтеза РНК. Процессинг и сплайсинг РНК. Регуляция транскрипции при участии энхансеров и сайленсеров.
Транскрипция – это процесс синтеза всех видов РНК на матрице ДНК. Как и в любом матричном синтезе выделяют 3 этапа: Инициация, элонгация, терминация. Единицой транскрипции эукариот является ген или транскриптон. Структура гена: 1)Промотор – особая последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНК полимеразой (Место старта синтеза РНК) 2)Терминатор – особая последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНК – полимеразой (Финиш транскрипции). 3) экзоны – транскрибируемые и транслируемые участки гена 4) интроны – транскрибируемый, но не транслируемый участок гена (не несет не какую информацию). Стадии транскрипции: Инициация: 1)связывание РНК полимеразы с промотором ДНК 2) Расплетение ДНК на участке 10-20 нуклеотидов 3) Образование связей между первыми рибонуклеотидами Элонгация: Удлинение цепи РНК Терминация: Остановка синтеза РНК и распад комплекса: ДНК, РНК и РНК полимеразы. Подробно про инициацию: В промоторе располагается TATA бокс, который находится рядом с точкой начала транскрипции. На небольшой расстоянии от него находится другой бокс – CAAT (Его функция до конца не изучена, определяет частоту транскрипции). Каждый из этих боксов опознается своими базальными факторами (Белки, необходимые для инициации транскрипции – определяют место старта). К этим базальный факторам присоединяются коактиваторы – другие белки, которые связывает базальные факторы с активаторами. Активаторы в свою очередь связываются с регуляторными участками: Энхансеры (Усиливают) или сайленсеры (замедляют) – это все последовательности нуклеотидов на этой же цепочке ДНК, только намного дальше от места начала синтеза РНК). Базальные факторы необходимы для инициации начала синтеза РНК путем фосфорилирование РНК полимеразы, которая активируется и начинает синтез. Бывает разные виды РНК полимераз: 1)РНК – полимераза I – синтез рРНК, II – синтез mРНК (или иРНК), III – синтез тРНК. Подробно про терминацию: Бывает 2 видов: Терминатов в виде палиндрома (особой последовательностью ДНК, при считывании информации с которой РНК по принципу комплементарности синтезирует шпильку, которая меняет конформацию РНК полимеразы в результате чего теряется сродство к ДНК. 2) p-зависимая терминация: По ходу синтеза РНК, на нее эту цепочку садиться p-фактор (белок) который начинает двигаться с той же скоростью, что и синтез РНК. И когда РНК полимераза достигает терминатора, за счет большого количества Г – Ц пар (Тройные связи), она замедляет ход, и в этот момент p – фактор догоняет ее, изменяет ее конформацию и синтез РНК прекращается.
