Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ПРОТИВОСИЛИКОТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИ-2-ВИНИЛПИРИДИН-1Ч- ОКСИДА И НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИМЕРОВ ПРИ ИСПЫТАНИИ НА РАЗЛИЧНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ

Г ■В. Аронова, С. Н. Бородулина, Б. А.. Кацнвльсон, И.. Я. Постовский.

Внастоящее время широко известен поли-2-винилпиридин- -N- оксид как препарат, обладающий высокой противосиликоти-

ческой эффективностью (Schlipkoter, Brockhaus, 1961).

Вхроническом эксперименте на животных нам также уда­ лось наблюдать выраженную противосиликотическую эффек­

тивность полимера, впервые в СССР синтезированного в 1967 г. и переданного нам для испытаний (Б. А. Кацнельсон, И. Я. Постовский, Б. Т. Вёличковский и др., 1969).

Однако наличие некоторых побочных эффектов, о чем со­ общается в ряде работ, посвященных результатам испытаний полимера, что наблюдалось и в наших экспериментах, а так­ же дефицитность материалов для его синтеза, делают целе­ сообразным проведение направленного поиска новых анало­ гичных соединений, обладающих темн или иными преимущест­ вами по сравнению с поливинилпиридин-М-оксидом (И. С- Ша-

дурский, Б. В. Дубовик и др., 1971; Weller, Grundmann, 1967; Schmahl, 1969).

Синтез аналогов полимера приобретает важное значение еще и потому, что сравнительные испытания протйвосиликотической эффективности различных полимеров, могут прибли­ зить к пониманию механизма защитного эффекта, который до настоящего времени не известен-

Материалы и методики исследований На основе лолиметакриловой кислоты на кафедре органи­

ческой химии УПИ было синтезировано 11 водорастворимых производных аминоэфнров и передано нам для испытаний на наличие противосиликотической эффективности. Испытание полимеров проводилось в два этапа: первый—предварительный биологический отбор с использованием экспресс-методов; вто­ рой — исследование отобранных препаратов в хроническом эксперименте на животных.

Для предварительного биологического отбора полимеров, возможно обладающих противосиликотическим действием, ис­

ные о способности поливинилпиридии-Й-оксида тормозить кварцевый гемолиз, однако, такой же способностью облада­ ют и некоторые неэффективные против силикоза полимеры, как например, поливинилпирролидон. В связи с этим был до­ полнительно взят второй тест, широко использующийся италь­ янскими исследователями для сравнительной оценки противо­ силикотической эффективности целого ряда полимеров; при этом макрофаги предварительно приводились в контакт с по­

парат, примерно, по эффективности равный немецкому Р 204.

Препараты, оказавшиеся перспективными после предвари­ тельного отбора, были испытаны на наличие противосиликотического эффекта на интратрахеальной модели эксперимен­ тального силикоза, вызванного высокофиброгенной разновид­ ностью аэрозоля конденсации двуокиси кремния. Исследова­ ния проводились также в сопоставлении с действием поливи­ нилпиридин--N- оксида.

132

Т а б л и ц а 2

Изменение активности дегидрогеназы макрофагов после контакта с образцами синтетического кварца, обработанными рпЗЛИЧНЫМН

азотсодержащими полимерами

Р —' достоверность разницы между степенью защитного эффекта поли винилпнридин-М-оксида и полимерами.

их для оценки протывосиликотического эффекта на интратрахеальной модели силикоза.

Белым лабораторным крысам, запыленным конденсатом двуокиси кремния, образующимся при кварцедувных рабо­ тах, внутримышечно в дозе 25 мг на крысу вводился один из отобранных полимеров либо поливинилпиридин-М-оксид, сна­ чала одновременно с интратрахеальным введением пыли, а затем еженедельно на протяжении 2 и 4 недель. Всего в экс­ перименте было 7 групп: 5 леченых, по числу испытываемых препаратов, 1 нелеченая, но запыленная тем же конденсатом, и одна контрольная. По истечении указанных сроков лечения животные забивались декапитацией. Интенсивность развития силикоза оценивалась по изменению веса легких и лимфоуз­ лов, а также по содержанию оксипролина и липидов в лег­ ких.

Через 2 недели после начала эксперимента у нелеченых животных вес сухих легких был в 3 раза, а вес сырых лимфо­ узлов в 5 раз выше, чем в контрольной группе животных. В группах животных, леченых различными полимерами, измене­ ния весовых характеристик этих органов были неравнозначны. Так, у животных, леченых полимерами № 6 и №' 1, весовые характеристики как легких, так и лимфоузлов были практи­ чески такими же как у нелеченых животных. В то же время эти показатели оказались резко и, относительно нелеченой

134