Файл: Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов..pdf

группы, достЬверно сниженными у животных, получавших по­ лимер №■ 3, № 8 и пол11винилпиридин-N-окспд. При этом са­ мым низким весом легких и лимфоузлов отличались живот­ ные, леченные лоливиннлпиридин-П-оксидом и полимером № 3. Эти группы по данным показателям не имели между со­ бой достоверной разницы (Р=0,063).

Абсолютное содержание оксипролина в легких — основно­ го показателя интенсивности пневмофиброза — у нелеченых животных через 2 недели после начала эксперимента было в 4 раза выше такового у контрольных. В то же время у лече­ ных животных процесс накопления оксипролина в легочной ткани оказался заторможенным, на что указывало резко и достоверно (относительно нелеченой группы) сниженное со­ держание оксипролина во всех леченых группах, в том числе, и получавших полимеры № 6 и №' 1. Самые низкие и практи­ чески одинаковые показатели по-прежнему были обнаружены

PNO — поливинилпири- дин-Ы-оксид.

Содержание липидов в легочной ткани во всех группах: леченых животных было также достоверно ниже, чем у жи­ вотных, не получавших лечения (табл. 3).

Через 4 недели после начала эксперимента как весовые

135

Т а б л и ц а 3

Количественные показатели интенсивности пневмокониотических изменении у животных после двухнедельного лечения

азотсодержащими полимерами (на 100 г веса тела)

* — отсутствие достоверной .разницы от группы животных, леченых поливиннлпнрндии-М-оксидом.

Р — достоверность разницы между нелеченой и лечеными группами животных.

характеристики легких и лимфоузлов, так и содержание оксппролина и липидов в легких во всех группах леченых живот­ ных оказались еще более сниженными, хотя отличие от пре­ дыдущего срока и не так велико (рис. 2). Исключение состав­ ляла группа животных, получавших полимер № 6, в которой указанные количественные показатели оказались сниженными по сравнению с 2-х недельным сроком практически в два ра­ за. В результате к концу 4-н недели содержание оксипролина в легких животных этой группы было лишь слегка и незначи­ мо выше, чем у животных, получавших поливпиилпири- дин-М-оксид. Что же касается препарата № 3, то его действие и в этот срок по-прежнему не отличалось статистически зна­ чимо по основным количественным показателям от противо-

136

они обладают противосиликотической эффективностью, кото­ рая для полимера № 3 не уступает эффективности поливи- нилпнрпдпн-М-оксида.

жичестбо

вксилрвлина. тг

Рис. 2. Изменение содержания оксипролина в легких животных под влиянием лечения азотсодержащими

(полимерами. Обозначения как на рис. 1.

Обсуждение результатов

Использованный нами предварительный биологический от­ бор полимеров, основанный на определении их способности тормозить кварцевый гемолиз и предупреждать угнетение дегидрогеназной активности перитонеальных макрофагов квар­ цевой пылью, оправдал себя в том отношении, что все поли­ меры, оказавшиеся способными блокировать цитопатоген­ ность кварцевой пыли, обладали и лротивосиликотическим эффектом.

Однако более тесной корреляции между величиной сниже­ ния цитопатогенностн и степенью противосиликотического эф­ фекта полимеров не наблюдалось. Таким образом, результа­ ты исследования полимеров в хроническом эксперименте на животных необходимы, так как они позволяют обнаруживать не только наличие, но и выяснить степень их противосилико­ тической эффективности. Сравнительные испытания полиме­ ров и поливинилпиридин-Ы-оксида в экспериментах на живот­ ных показали, что степень их противосиликотического эффек­ та неодинакова. Наиболее эффективными оказались препара­

137

К ВОПРОСУ ОБ ИНГИБИТОРНОМ ДЕЙСТВИИ ПОЛИВИНИЛПИРИДИН-1М-ОКСИДА

симпозиуме по химии и физикохимии физиологически и опти­ чески активных веществ (Б. А. Кацнельсон с соавт., 1970). Задачей нашего исследования явилось установить, оказывает ли PNO ингибиторное действие на развитие эксперименталь­ ного асбестового фиброза?

Испытывались два образца PNO: фирмы Байер (ФРГ) и советского, синтезированного на кафедре органической химии при Уральском политехническом институте.

Эксперимент проведен на 60 белых крысах, которым одно­ кратно интратрахеально вводили по 55 мг уральского хризотиласбеста, состоящего из 42,06% БЮг (связ.), 40,77%—MgO, 0,65%—А120 3, 0,45%FeO, 0,03%—СаО, 12,99%—Н20. Диспер­ сность пылевых частиц до 5 мк составляла — 95,4%, от 6 до

10мк—3,8%.

Животные были разделены на 3 группы:

I группа — запыленные хризотиласбестом (контрольные),

139

Раствор препарата готовили ex tempore и вводили под ко­ жу живота по 20 мг (советского) и 15 мг (фирмы Байер) з 0,3 мл. дистиллированной воды, 1 раз в неделю. Всего за вре­ мя опыта каждому животному введено, соответственно, 360 и 270 мг PNO. Для выявления степени индивидуальной пере­ носимости, а также возможности аллергических реакций, мы вводили препарат за неделю до запыления животных.

Животные забивались путем перерезки спинного мозга в шейном отделе через 4 месяца от начала эксперимента. Лег­

ность судить о сравнительной интенсивности фиброзного про­ цесса.

Результаты гистологического исследования показали, что во всех 3-х группах животных через 4 месяца в легких раз­ вивались качественно однотипные патологические изменения. В просветах большей части бронхов обнаруживались отдель­ ные слущенные эпителиальные клетки и их скопления, кото­ рые иногда полностью закупоривали мелкие бронхи; местами слизистая гипертрофирована, складчата, содержала большое число бокаловидных клеток; слизистая других участков в раз­ личной степени атрофична. Подслизистый и мышечный слои инфильтрированы Лимфоидными клетками, мышечные волок­ на атрофированы. Наряду с этим наблюдалась выраженная гиперплазия перибронхиальных лимфоузлов, деформирующая бронхи.

Межальвеолярные перегородки неравномерно утолщены за счет пролиферации клеток соединительнотканного ряда и не­

дымчатой цитоплазмой; в периферических частях узелков бы­ ли видны клеткгг соединительнотканного ряда и отдельные коллагеновые волокна, как правило, не инкапсулирующие узелок полностью; единичные волокна встречались и в цент­

140