Файл: Теоретическая часть 1 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.rtf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 18.10.2024
Просмотров: 70
Скачиваний: 0
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
1.1 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
1.2 Классификация препаратов, предназначенных для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
1.2.1 Антисекреторные средства
1.2.4 Антихеликобактерные средства
1.2.5 Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori
1.3 Классификация и виды спроса на лекарственные препараты
.4 Мониторинг спроса на лекарственные препараты
2.1 Мониторинг спроса на противоязвенные препараты
2.2 Сопоставительный анализ предложения препаратов разных групп противоязвенных средств
.4 Изучение факторов спроса на противоязвенные препараты
2.5 Анализ зависимости реализованного спроса от условий отпуска
Увеличивая синтез ПГЕ, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочкиЖКТк воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Фармакокинетика. Висмута субцитрат практически не всасывается изЖКТ. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.
Показания препарата Де-Нол®. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения,в т.ч.ассоциированная сHelicobacter pylori; хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения,в т.ч.ассоциированный сHelicobacter pylori; синдром раздраженного кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи; функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями ЖКТ.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата; выраженное нарушение функции почек; беременность; период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия. Со стороны пищеварительной системы:возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер. Аллергические реакции:кожная сыпь, зуд кожи. При длительном применении в высоких дозах- энцефалопатия, связанная с накоплением висмута вЦНС.
Взаимодействие. В течение получаса до и после приема Де-Нола®не рекомендуется применение внутрь другихЛС, а также прием пищи и жидкости, в частности антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков. Это связано с тем, что они при одновременном приеме внутрь могут оказывать влияние на эффективность Де-Нола®.
Способ применения и дозы. Внутрь,запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 12 лет- по 1 табл. 4 раза в сутки за 30 мин до приема пищи и на ночь или по 2 табл. 2 раза в сутки за 30 мин до приема пищи. Детям от 8 до 12 лет- по 1 табл. 2 раза в сутки за 30 мин до еды. Детям от 4 до 8 лет- в дозе 8 мг/кг/сут; суточную дозировку разделяют на 2 приема. Принимают за 30 мин до еды.
Продолжительность курса лечения- 4-8нед. В течение следующих 8нед.не следует применять препараты, содержащие висмут. Для эрадикацииHelicobacter pyloriцелесообразно применение Де-Нола®в комбинации с другими антибактериальными средствами, обладающими антихеликобактерной активностью.
Передозировка. Симптомы(при длительном приеме доз, превышающих рекомендуемые): нарушение функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола®. Лечение:промывание желудка, назначение активированного угля и солевых слабительных. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, использование комплексообразователей- димеркаптоянтарной и димеркаптопропан-сульфоновой кислот. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.
Особые указания. Препарат не следует применять более 8нед. Также не рекомендуется во время лечения превышать установленные суточные дозы для взрослых и детей. В период лечения Де-Нолом®не следует применять другие препараты, содержащие висмут. По окончании курсового лечения препаратом в рекомендуемых дозах концентрация активного действующего вещества в плазме крови не превышает 3-58 мкг/л, а интоксикация наблюдается лишь при концентрации выше 100 мкг/л.
При применении Де-Нола®возможно окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута. Иногда отмечается незначительное потемнение языка.
Согласно современным представлениям, принципом лечения хронического хеликобактерного гастрита, является уничтожение хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка. Инфекция Н. pylori с трудом поддается лечению, для достижения успеха необходимо одновременное назначение не менее двух антихеликобактерных средств. Н .pylori резистентна к некоторым антимикробным средствам (вакцинации, налидиксовая кислота, триметоприм, сульфаниламиды).
В последние годы быстро развивается резистентность к метронидазолу, в меньшей степени - к макроидному антибиотику кларитромицину. Н. pylori чувствительна к препаратам висмута, тетрациклину, амоксицилину. Повышение pH желудка от 3,5 до 5,5 in vitro увеличивает эффективность амоксициллина и эритромицина более чем в 10 раз.
Препараты висмута (трикалийный дицитрат висмута - Де-нол) обладают бактерицидным действием в отношении как вегетативных, так и кокковых штаммов Н. pylоri, нарушают целостность бактериальной оболочки, ингибируют их уреазную фосфолипазную и протеолитическую активность. Кроме того препараты висмута обладают гасяроцитопрогекторным действием, повышая синтез защитных простагландинов бикарбонатов. В то же время у препаратов висмута отсутствуют антисекреторные и антикислотные свойства, он практически не влияет на pH в просвете желудка.
Наиболее часто применяемым препаратом висмута для по давления хеликобакгерной инфекции является Де-нол. Он более растворим, чем другие соли висмута, образует коллоидные частички, которые Преципитируются в кислой среде желудка и связываются с хеликобаоериями Бактерицидные концентрации висмута в слое желудочной слизи создаются уже после приема 1 дозы. Предполагают, что Де-нол ингибирует ферменты окислительного фосфорилирования, вмешиваясь в транспорт электронов и вызывает разрушение клеточной оболочки хеликобактерии. Де-нол - единственная соль висмута в значительной степени ингибирующая адгезию хеликобактерий к эпителиальным клеткам слизистой желудка.
■ АМОКСИЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). Ингибирует синтез клеточной стенки хеликобактерии, он
более активен в нейтральной среде, быстро всасывается слизистой оболочкой желудка.
■ АМПИЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). Близок к ампициллину. Оба препарата, Меньше, чем другие антибиотики инактивируются в кислой среде и сохраняют в этих условиях высокую активность.
■ ОКСАЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). По механизму действия в отношении хеликобактерной инфекции близок к ампициллину.
■ ТЕТРАЦИКЛИН (Тетрациклины). Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, более активен при низком pH желудочного сока.
■ КЛАРИТРОМИЦИН (макролиды 14-членные). Макролидный антибиотик, ингибирует синтез клеточной стенки хеликобактерии, является кислотоустойчивым, лучше абсорбируется.
■ ЭРИТРОМИЦИН (макролиды 14-членные). Макролидный антибиотик, механизм действия близок к механизму антихеликобакгерного действия кларшроммицина, но последний более эффективен в отношении хеликобактерии.
■ МЕТРОНИДА30Л (трихопол) (Производные нитроимидазола.) Оказывает бактерицидное влияние на хеликобактерии, активность его не зависит от pH желудочного содержимого. Резистентность к метронидазолу развивается медленнее, если он назначается вместе с Де-нолом или другими антихеликобактерными средствами.
В 1994 году McGowan и соавт. опубликовали данные, согласно которым Омепразол подавляет Н. pylori путем ингибиции, активности уреазы, а также при помощи уреазонезависимого механизма, возможно, путем угнетения бактериальной аденозинтрифосфатазы. В настоящее время принято считать, что комбинированная антихеликобакгерная терапия более эффективна, чем монотерапия.
Состав группы отражает классический подход к эрадикацииHelicobacter pylori, заключающийся в том, что для этого процесса необходимо использование «тройной терапии», включающей ингибитор протонного насоса и два антибиотика, однако современный подход («Маастрихтские консенсусы») к эрадикации Helicobacter pylori допускает применение в основных схемах и иных препаратов
, например,ранитидина висмута цитрат.
Эрадикационная терапия отличается довольно высокой агрессивностью, поскольку включает не менее двух антибактериальных препаратов. Подобное вмешательство небезразлично для детского или ослабленного организма и нередко сопровождается развитием побочных эффектов. Кроме того, применение стандартных схем часто оказывается недостаточно эффективным в связи с широко распространенной и постоянно растущей резистентностью штаммов Helicobacter pylori к применяемым антибактериальным препаратам, в первую очередь, кметронидазолуи кларитромицину. Поэтому круг применяемых на практике препаратов для эрадикации Helicobacter pylori заметно шире представленных в группе A02BD.
Большое значение, придаваемое инфицированиюHelicobacterpylori(НР), обусловлено формированием под влиянием данного микроорганизма в слизистой оболочке желудка хеликобактерного хронического гастрита, являющегося важным фактором патогенеза ЯБ, лимфомы желудка низкой степени злокачественности (мальтомы), а также рака желудка.
Соответственно, эрадикация НР приводит к исчезновению воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка, значительному снижению частоты рецидивов ЯБ, гистологической ремиссии мальтомы желудка, вероятно, уменьшению риска возникновения рака желудка. В отсутствие воспалительного процесса слизистая оболочка способна достаточно успешно выдерживать воздействие различных факторов агрессии.
Основу антихеликобактерной терапии составляет применение антибактериальных средств с добавлением антисекреторных препаратов. Дополнительное включение антисекреторных средств в АХТ позволяет:
повысить антихеликобактерную активность антибактериальных агентов;
уменьшить дозу антибиотиков;
снизить продолжительность курса лечения до 7-10 дней;
уменьшить частоту побочных эффектов и улучшить переносимость схемы лечения;
снизить стоимость лечения.
Кроме того, установлен факт прямого антихеликобактерного действия у ИПП и предполагается наличие подобного механизма у Н2-Б.
Терапию ИПП имеет смысл начинать несколько ранее применения антибиотиков, что позволяет увеличить эффективность действия антибактериальных препаратов (за счет повышения рН желудочного содержимого). Исключение составляет рабепразол, максимальный эффект от которого наступает очень быстро.
Проведение АХТ должно соответствовать общепризнанным схемам, так как отступления от них значительно снижают ее эффективность.
Фармакокинетика. Висмута субцитрат практически не всасывается изЖКТ. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.
Показания препарата Де-Нол®. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения,в т.ч.ассоциированная сHelicobacter pylori; хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения,в т.ч.ассоциированный сHelicobacter pylori; синдром раздраженного кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи; функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями ЖКТ.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата; выраженное нарушение функции почек; беременность; период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия. Со стороны пищеварительной системы:возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер. Аллергические реакции:кожная сыпь, зуд кожи. При длительном применении в высоких дозах- энцефалопатия, связанная с накоплением висмута вЦНС.
Взаимодействие. В течение получаса до и после приема Де-Нола®не рекомендуется применение внутрь другихЛС, а также прием пищи и жидкости, в частности антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков. Это связано с тем, что они при одновременном приеме внутрь могут оказывать влияние на эффективность Де-Нола®.
Способ применения и дозы. Внутрь,запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 12 лет- по 1 табл. 4 раза в сутки за 30 мин до приема пищи и на ночь или по 2 табл. 2 раза в сутки за 30 мин до приема пищи. Детям от 8 до 12 лет- по 1 табл. 2 раза в сутки за 30 мин до еды. Детям от 4 до 8 лет- в дозе 8 мг/кг/сут; суточную дозировку разделяют на 2 приема. Принимают за 30 мин до еды.
Продолжительность курса лечения- 4-8нед. В течение следующих 8нед.не следует применять препараты, содержащие висмут. Для эрадикацииHelicobacter pyloriцелесообразно применение Де-Нола®в комбинации с другими антибактериальными средствами, обладающими антихеликобактерной активностью.
Передозировка. Симптомы(при длительном приеме доз, превышающих рекомендуемые): нарушение функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола®. Лечение:промывание желудка, назначение активированного угля и солевых слабительных. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, использование комплексообразователей- димеркаптоянтарной и димеркаптопропан-сульфоновой кислот. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.
Особые указания. Препарат не следует применять более 8нед. Также не рекомендуется во время лечения превышать установленные суточные дозы для взрослых и детей. В период лечения Де-Нолом®не следует применять другие препараты, содержащие висмут. По окончании курсового лечения препаратом в рекомендуемых дозах концентрация активного действующего вещества в плазме крови не превышает 3-58 мкг/л, а интоксикация наблюдается лишь при концентрации выше 100 мкг/л.
При применении Де-Нола®возможно окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута. Иногда отмечается незначительное потемнение языка.
1.2.4 Антихеликобактерные средства
Согласно современным представлениям, принципом лечения хронического хеликобактерного гастрита, является уничтожение хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка. Инфекция Н. pylori с трудом поддается лечению, для достижения успеха необходимо одновременное назначение не менее двух антихеликобактерных средств. Н .pylori резистентна к некоторым антимикробным средствам (вакцинации, налидиксовая кислота, триметоприм, сульфаниламиды).
В последние годы быстро развивается резистентность к метронидазолу, в меньшей степени - к макроидному антибиотику кларитромицину. Н. pylori чувствительна к препаратам висмута, тетрациклину, амоксицилину. Повышение pH желудка от 3,5 до 5,5 in vitro увеличивает эффективность амоксициллина и эритромицина более чем в 10 раз.
Препараты висмута (трикалийный дицитрат висмута - Де-нол) обладают бактерицидным действием в отношении как вегетативных, так и кокковых штаммов Н. pylоri, нарушают целостность бактериальной оболочки, ингибируют их уреазную фосфолипазную и протеолитическую активность. Кроме того препараты висмута обладают гасяроцитопрогекторным действием, повышая синтез защитных простагландинов бикарбонатов. В то же время у препаратов висмута отсутствуют антисекреторные и антикислотные свойства, он практически не влияет на pH в просвете желудка.
Наиболее часто применяемым препаратом висмута для по давления хеликобакгерной инфекции является Де-нол. Он более растворим, чем другие соли висмута, образует коллоидные частички, которые Преципитируются в кислой среде желудка и связываются с хеликобаоериями Бактерицидные концентрации висмута в слое желудочной слизи создаются уже после приема 1 дозы. Предполагают, что Де-нол ингибирует ферменты окислительного фосфорилирования, вмешиваясь в транспорт электронов и вызывает разрушение клеточной оболочки хеликобактерии. Де-нол - единственная соль висмута в значительной степени ингибирующая адгезию хеликобактерий к эпителиальным клеткам слизистой желудка.
■ АМОКСИЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). Ингибирует синтез клеточной стенки хеликобактерии, он
более активен в нейтральной среде, быстро всасывается слизистой оболочкой желудка.
■ АМПИЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). Близок к ампициллину. Оба препарата, Меньше, чем другие антибиотики инактивируются в кислой среде и сохраняют в этих условиях высокую активность.
■ ОКСАЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). По механизму действия в отношении хеликобактерной инфекции близок к ампициллину.
■ ТЕТРАЦИКЛИН (Тетрациклины). Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, более активен при низком pH желудочного сока.
■ КЛАРИТРОМИЦИН (макролиды 14-членные). Макролидный антибиотик, ингибирует синтез клеточной стенки хеликобактерии, является кислотоустойчивым, лучше абсорбируется.
■ ЭРИТРОМИЦИН (макролиды 14-членные). Макролидный антибиотик, механизм действия близок к механизму антихеликобакгерного действия кларшроммицина, но последний более эффективен в отношении хеликобактерии.
■ МЕТРОНИДА30Л (трихопол) (Производные нитроимидазола.) Оказывает бактерицидное влияние на хеликобактерии, активность его не зависит от pH желудочного содержимого. Резистентность к метронидазолу развивается медленнее, если он назначается вместе с Де-нолом или другими антихеликобактерными средствами.
В 1994 году McGowan и соавт. опубликовали данные, согласно которым Омепразол подавляет Н. pylori путем ингибиции, активности уреазы, а также при помощи уреазонезависимого механизма, возможно, путем угнетения бактериальной аденозинтрифосфатазы. В настоящее время принято считать, что комбинированная антихеликобакгерная терапия более эффективна, чем монотерапия.
1.2.5 Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori
Состав группы отражает классический подход к эрадикацииHelicobacter pylori, заключающийся в том, что для этого процесса необходимо использование «тройной терапии», включающей ингибитор протонного насоса и два антибиотика, однако современный подход («Маастрихтские консенсусы») к эрадикации Helicobacter pylori допускает применение в основных схемах и иных препаратов
, например,ранитидина висмута цитрат.
Эрадикационная терапия отличается довольно высокой агрессивностью, поскольку включает не менее двух антибактериальных препаратов. Подобное вмешательство небезразлично для детского или ослабленного организма и нередко сопровождается развитием побочных эффектов. Кроме того, применение стандартных схем часто оказывается недостаточно эффективным в связи с широко распространенной и постоянно растущей резистентностью штаммов Helicobacter pylori к применяемым антибактериальным препаратам, в первую очередь, кметронидазолуи кларитромицину. Поэтому круг применяемых на практике препаратов для эрадикации Helicobacter pylori заметно шире представленных в группе A02BD.
Большое значение, придаваемое инфицированиюHelicobacterpylori(НР), обусловлено формированием под влиянием данного микроорганизма в слизистой оболочке желудка хеликобактерного хронического гастрита, являющегося важным фактором патогенеза ЯБ, лимфомы желудка низкой степени злокачественности (мальтомы), а также рака желудка.
Соответственно, эрадикация НР приводит к исчезновению воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка, значительному снижению частоты рецидивов ЯБ, гистологической ремиссии мальтомы желудка, вероятно, уменьшению риска возникновения рака желудка. В отсутствие воспалительного процесса слизистая оболочка способна достаточно успешно выдерживать воздействие различных факторов агрессии.
Основу антихеликобактерной терапии составляет применение антибактериальных средств с добавлением антисекреторных препаратов. Дополнительное включение антисекреторных средств в АХТ позволяет:
повысить антихеликобактерную активность антибактериальных агентов;
уменьшить дозу антибиотиков;
снизить продолжительность курса лечения до 7-10 дней;
уменьшить частоту побочных эффектов и улучшить переносимость схемы лечения;
снизить стоимость лечения.
Кроме того, установлен факт прямого антихеликобактерного действия у ИПП и предполагается наличие подобного механизма у Н2-Б.
Терапию ИПП имеет смысл начинать несколько ранее применения антибиотиков, что позволяет увеличить эффективность действия антибактериальных препаратов (за счет повышения рН желудочного содержимого). Исключение составляет рабепразол, максимальный эффект от которого наступает очень быстро.
Проведение АХТ должно соответствовать общепризнанным схемам, так как отступления от них значительно снижают ее эффективность.