Файл: Шахнович, А. Р. Математические методы в исследовании биологических систем регулирования.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 19.10.2024

Просмотров: 105

Скачиваний: 0

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Сложность математической модели определяется той точностью, которая требуется в конкретном исследовании и зависит от коли­ чества камер, взаимосвязи между которыми учитываются. Наи­ более грубый подход состоит в рассмотрении органа как отдельной камеры.

Более тонкий подход предлагает исследование взаимосвязи внутриклеточной жидкости и клетки организма как двух разных камер.

Рис. 34. Схема управления метабо­

лическими

циклами (Jacob, Monod,

1961)

 

 

 

 

 

S i , S 2

и с х о д н ы е с у б с т р а т ы ф е р м е н т о в ;

Е і . Е., Р , , Рг

— к о н е ч н ы е п р о д у к т ы с о о т ­

в е т с т в у ю щ и х

м е т а б о л и ч е с к и х

ц и к л о в ;

Оі

Ь2 — р е п р е с с и я

р е а к ц и и

S , - »

Р*;

яа

 

Î), — р е п р е с с и я

р е а к ц и и

S i ' - *

Pu

Oi

и н д у к ц и я фермента JE,; О,

— и н д у к ­

ц и я ф е р м е н т а Е а . П р и н а л и ч и и р а в н ы х и с х о д н ы х с у б с т р а т о в д л я с и н т е з а ф е р м е н ­

тов ( S i , S j )

м е т а б о л и ч е с к и е п р о ц е с с ы б у ­

д у т в н а ч а л е

ИДТИ С о д и н а к о в ы м и к о н е ч н ы ­

м и р е з у л ь т а т а м и ( Р і , Рг). О д н а к о п о д в л и ­

я н и е м д а ж е с л а б о г о в о з д е й с т в и я в с и с т е м е в о з н и к а е т а с и м м е т р и я , к о т о р а я н е и з б е ж н о

у г л у б л я е т с я и п р и в о д и т к т о м у , что и з

д в у х

в о з м о ж н ы х к о н е ч н ы х п р о д у к т о в

б у д е т

в ы р а б а т ы в а т ь с я о д и н

 

Наиболее тонкий подход приводит к учету клеток различных типов. Тогда рассматривается n -f- 1-камерная система (п — кле­

ток

и

жидкость).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Линейная модель динамики метаболизма может быть получена

следующим образом (Рашевски, 1966).

 

 

 

 

 

 

Рассмотрим систему,

состоящую из п камер.

В

процессе

об­

мена участвует к метаболитов (к =

\...т),

которые продуцируются

или потребляются в некоторых из п камер.

 

 

 

 

 

Процесс обмена осуществляется с помощью диффузии из і-й

камеры в Z-ro смежную

камеру.

 

 

 

 

 

 

 

 

Пусть ѴІ — объем

і-ж камеры;

сік

— концентрация

к-ѵо мета­

болита в і-й камере. Если считать, что объем' і-й камеры VT

=

=const, то изменение концентраций /с-го

метаболита

в

і-й

камере

может быть представлено в виде

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

~ОГ

=

2l ß'-i. I (Clr

Cir)

+ Яіг,

 

 

 

 

 

где qik.

— удельная скорость образования метаболита. 6г,-,г =

a

 

-irтг I

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

' і

 

удельный коэффициент проницаемости мембраны [между

камерами

і и

I.

Полученное

выражение представляет

собой

линейную

154


модель динамики процесса метаболизма и может быть исполь­ зовано для определенных исследований. Однако при выводе этого выражения не учтены некоторые довольно существенные положе­ ния теории метаболизма. Так, при выводе первого члена правой части приток принят пропорциональным разности концентрации, что, вообще говоря, несправедливо для случая «активного тран­ спорта», метаболита и при учете конвекции, где зависимости имеют

нелинейный характер. Скорость образования метаболита qik

в об­

щем

виде

также является

нелинейной

функцией

концентра­

ции

сІІ:.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В общей форме нелинейная модель метаболизма может быть

представлена (Дечев, Матвеев, 1969)

как:

 

 

 

 

 

 

-J7 =

ЯІ. (^О) хп)

хи

 

 

 

 

 

-Jf

Kn-lxn-l

<7n (a 'n)i

 

 

 

где

q (x0,

x„) — скорость

образования

конечного

продукта;

q(xn)

— скорость потребления конечного продукта;

ха

— концент­

рация вначале; xt — концентрация в

і-й

момент

времени;

Kt

константы

скорости,

или

 

 

 

 

 

 

 

 

 

j t

= / ( З і .

. .Xn,Ux.

. .

и,),

 

 

 

где ut — управление.

Однако нелинейное представление достаточно сложно для ана­ литического исследования. Поэтому при составлении математиче­ ской модели метаболического процесса представляется целесообраз­ ным использование метода квазилинеаризации (Buell, Kalaba, 1969) или более общего идентификационного подхода (Bellman, 1969).

Выше, в главе 1-1, была приведена идентификационная про­ цедура, основанная на квазилинеаризации. Эта процедура успеш­ но применяется для аналитического исследования метаболических процессов. Bellman, Jasques, Kalaba (1967) эту процедуру исполь­ зовали для определения в нелинейном дифференциальном урав­ нении кинетики химических процессов

^ = к{а-х){Ь-хУ — Кх* (ІИ-2-1)

скоростных констант к ж К при наличии экспериментальных дан­ ных.

При условии к — О, К =

0 и известных значениях

а и b миними­

зацией выражения

 

 

<?=

S ( * ( * i ) - W i ) 2

(ИІ-2-2)

152


с помощью четырех итерации получено значение констант с ошиб­ кой 15%..

Выше приведена линейная модель нормального метаболического процесса без внешних возмущений. Значительный интерес для практики представляет исследование процесса метаболизма при наличии внешнего возмущения — введении препарата в орга* низм.

Пусть г; — скорость введения метаболита; х — общее коли­ чество препарата в крови; у — общее количество препарата в тка­

ни;

Ѵх

— объем крови; Ѵ2 — объем ткани; S — площадь мембра­

ны;

h — проницаемость; % — коэффициент

распределения.

Тогда

концентрация препарата

в крови сх

= х/Ѵх,

 

 

 

 

 

у

 

 

концентрация препарата

в ткани с2 = рг ,

 

 

,

Sh

л

кѴх

 

 

константы к = -—,

К — —- ,

 

 

 

V

 

К 2

кх — константа распада.

С учетом изложенного выше общая скорость изменения содержа­ ния препарата в крови складывается из скорости введения и ско­ рости исчезновения, т. е. дифференциальное уравнение имеет вид

d£-v-k{x-%y)

— kx.

(III-2-3)

Здесь первый член правой части характеризует скорость введения, второй член — переход метаболита из крови в ткань, третий — исчезновение метаболита. Аналогично общая скорость изменения количества препарата в ткани описывается выражением

% = к{х-%у)-кц/

(ИІ-2-4)

(где к2 — константа распада в ткани). Таким образом, в линейном представлении динамика описывается уравнениями (ПІ-2-3) и (ИІ-2-4).

Одну из моделей кинетики химических процессов рассмотрели Gonsalez-Fenandes,' Atta (1968). Модель описывается двумя зависи­ мыми переменными Q и £, удовлетворяющими уравнениям в част­ ных производных

где jDr , DZ— значения коэффициентов диффузии в направлениях г и z цилиндрических координат; ср (Q) — функция концентрации кислорода Q для времени і.

153


Для кинетики

субстрата энзима

 

с начальными

условиями

 

 

^

= 0

для

г = г,;

0 < z < z c ;

^

=

0

для

0 < r < r , ;

z = 0;

^

=

0

для

0

z = zc ;

 

 

гс сЯ (І) Ç - гс с/ (І) -f rc vc | 5 -

2Д . g

= О

 

 

 

 

для r = rc;

0 ^ z ^

zc

 

 

и

уравнению в частных

производных

 

 

 

 

 

І = 4 ( Д Ш < 2 ( г с , * ) - / © ) ,

 

 

г д е

 

[ н ь Д ш к ц

- Ф у н

к Ц и я

Фракции.

 

 

 

 

 

с == [Hb] + [ Н Ь 0 2 ] ,

 

 

 

 

 

д(і) = д;®(і-9,

 

 

 

 

 

/(I)

=5C (Ê)|

 

 

 

и

граничным условием £ (0) =

| А , где | А артериальное

значе­

ние. На основании данного математического представления

полу­

чены

результаты с помощью итеративной

процедуры.

 

 

Выше были приведены некоторые линейные и нелинейные мо­

дели

динамики метаболизма.

 

 

 

 

 

В математическом исследовании динамики метаболизма воз­

можны следующие задачи

(Шапиро, 1970).

 

 

 

I . Исследование влияния параметров камер (площади, про­

ницаемости и т. д.) на динамику

процесса в линейной и нелиней­

ной моделях.

 

 

 

 

 

 

 

I I .

Исследование

динамики

метаболизма

при введении

по­

стоянного возмущения ѵ, что сводится к решению дифференциаль­ ных уравнений.

I I I . Определение оптимального процесса метаболизма при вве­ дении возмущения с постоянной скоростью или скоростью, зави­ сящей от времени ѵ (t) для заранее сформулированного критерия качества процесса.

Требования к качеству при исследовании оптимальной дина­ мики метаболизма могут быть весьма разнообразными:

оптимальное быстродействие (при исследовании перехода метаболита из одного состояния (количества) — в другое);

154


оптимальное качество изменения концентрации метаболита;

оптимальное приближение семейства случайных процессов динамики метаболизма к желаемому детерминированному процессу.

Во всех перечисленных случаях может быть записан функцио­ нал вида

т

J = ^ с(х, и, t) dt.

 

о

I V . Исследование

процесса метаболизма с учетом динамичес­

кого взаимодействия

двух процессов с противоположными ин­

тересами (синтез и распад, образование и потребление продукта и т. д.), происходящее в сложных .условиях (по температуре, давлению pH и т. д.), при наличии побочных продуктов обмена (Болдуин, 1949).

Среди перечисленных выше задача I является обычной задачей анализа и имеет практическое значение. Для ее решения необхо­ димы конкретные исходные данные. Решение этой задачи (Рашевски, 1966) имеет вид: изменение количества препарата в крови описывается уравнением

а изменение количества препарата в ткани описывается уравне­ нием

Ѵ_Г_і_ ,л _ - K t \ _ 1 - e-( A '-+ g '> ' I

Эти уравнения имеют широкое применение при исследовании ме­ таболических процессов.

При решении задач класса I I I представляется целесообразным использование принципа максимума Л. С. Понтрягина (см. главу 1-2), так как здесь имеют место математическая модель, критерий качества, граничные условия. Оптимальная задача, как известно, формулируется следующим образом: определить управление, принадлежащее к классу допустимых, переводящее точку в фазо­ вом пространстве состояний, динамика которой описывается

уравнением

 

^ = Ах + Bu,

I и I L

так, чтобы критерий качества достигал экстремального значения. Рассмотрим линейную модель, которая характеризует введе­

ние, накопление и удаление лекарственных веществ.

Пусть

р — количество лекарственных веществ, которые могут

 

быть введены в организм;

 

то — количество лекарственного вещества р на времени

 

£, введенного в организм;

155