Файл: Шахнович, А. Р. Математические методы в исследовании биологических систем регулирования.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 19.10.2024
Просмотров: 103
Скачиваний: 0
?ni |
— количество |
лекарственного вещества |
р на |
времени |
||||
V |
I, распределенное в некотором объеме; |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пі2 |
— количество |
лекарственного вещества |
р, |
выделяе |
||||
|
мого на |
времени t; |
|
|
|
|
||
Ко |
— постоянная |
|
скорость |
абсорбции |
лекарственного |
|||
|
вещества |
р |
|
в некотором объеме на времени /; |
||||
Кх |
— постоянная |
|
скорость |
выделения |
лекарственного |
|||
|
вещества |
р |
на времени t; |
|
|
|
||
gp (t) — скорость, |
с |
которой |
лекарственное |
вещество р |
||||
|
введено |
на |
|
времени |
t; |
|
|
|
тогда динамический процесс введения, накопления и выделения может быть представлен в виде
^= / « + ^ ( £ ) ,
?g = K$mS-Kïn$, |
^ = KÏml |
(Ш-2-5) |
Поскольку лекарственное вещество удобно вводить стандарт ными порциями, модель процесса целесообразно привести к дис кретной форме тогда, если возмущение вида
|
N |
|
gp(t)= |
2 |
uK8(t-KT), |
|
к=а |
|
где ô (t) — функция Дирака, ик — количество лекарственного ве щества, вводимого на времени KT, действует на систему, описы ваемую уравнениями (III-2-5), то, вводя обозначения:
ml |
(KT) = ук; |
mf (KT) |
= zK; |
^ |
= |
T; |
|
|
a = |
exp (—K0T); |
b = |
exp |
{—KJT); |
|
|
с = |
T_ |
ехр (—КгТ) |
{ехр [ - |
( т - |
1) Т\ |
- |
1}, |
можно получить систему дифференциально-разностных уравне ний, описывающих процесс в виде
Ук+1 = |
Щк + |
аиК, |
у0 |
= сук |
+ bzH |
+ cult, |
z0. |
Эквивалентное количество вещества в объеме zft + wk,
где w„- — монотонно убывающая последовательность. Требуется определить такую стратегию введения^лекарственного вещества
І56
(т. е. управляющую последовательность)
где U — подмножество неотрицательных действительных поведе ний, чтобы процесс приблизился к некоторому желательному с точки зрения терапии значению а, т. е. необходимо минимизиро вать функционал
N
J (и0... UN-X) = 2 i z * — (а — гок)]-.
В подобной формулировке задача решается с помощью динамиче
ского |
программирования. |
|
|
|
|
|
|||||
Функция |
оценки |
(в терминах |
динамического программирования) |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
Іп К , |
с2) |
= |
min |
|
{ |
2 |
l*k — (а - |
w*)]*} , |
|
|
|
|
|
|
uN-n—uN-l |
|
|
ЧІ=ІѴ-(П-1) |
|
' |
|
|
|
UN-! |
Œ |
U, |
|
i = |
l...n, |
|
|
||
|
|
IjN-n |
= |
C l , |
ZjV-n |
— |
C 2 . |
|
|
||
Уравнение Беллмана |
|
|
|
|
|
|
|||||
fn(ел) |
= |
min |
{[ССІ -f- bc2 |
+ |
cf/N _„ — (a — wN_^-i))]z + |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
+ |
/ n - i (f l C i + awiv-n, cq -|- èc2 + сил _,г)} |
|||
с начальным |
условием |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
/і (с к с2 ) = |
min |
|
[ССІ + |
Ъсг -f |
cwjv-i — (a — w>N)]2. |
||||
Приведенные |
выше результаты определения |
оптимальной до |
зировки и моментов введения лекарства были получены для до статочно простого детерминированного случая (Buell, Jelleff, КаІаЬа, Sridahars, 1970).
Однако при решении такой задачи возникает необходимость использования стохастического подхода, так как-начальные усло вия уо и z0 могут трактоваться как случайные переменные с из
вестным распределением и последовательность zk |
также |
может |
||||||||
быть стохастической. |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Дальнейшее |
углубление исследования |
может |
состоять |
в |
том, |
||||
чтобы учитывать изменение параметра К{° от |
одного дня |
к |
дру |
|||||||
гому. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Подобный подход приводит к проблеме адаптивного управления. |
|||||||||
|
Выше был приведен пример использования |
для решения опти |
||||||||
мальной |
задачи |
метаболизма динамического |
программирования. |
|||||||
В |
ряде |
других |
задач |
оптимальное |
решение может |
быть получено |
||||
с |
помощью принципа |
максимума |
(см. |
главу |
1-2), |
|
|
157
К I V из перечисленных выше классов может быть отнесен энзиматический процесс с двумя конечными продуктами (Woo, 1972), который, по-видимому, целесообразно рассматривать с помощью
теории |
дифференциальных игр. |
|
|
|
Л И Т Е Р А Т У Р А |
||
Болдуин |
Э. Основы динамической |
биохимии. М., ИЛ, 1949. |
|
Дечев Г., |
Матвеев М. Колебательные процессы |
в биологических системах |
|
как результат оптимального саморегулирования.— Биофизика, 1969, 14, |
|||
вып. |
6. |
|
|
Рашевски |
Н. Некоторые медицинские аспекты математической биологии. М., |
||
«Медицина», 1966. |
|
|
|
Шапиро Д. И. Об аналитическом |
исследовании |
процесса метаболизма.— |
|
Труды Симп. по управлению |
в организме |
человека и животных. М., |
1970а.
Шапиро Д. И. Об одной математической модели метаболизма.— Труды Симп. по управлению в организме человека и животных. М., 19706.
Шапиро Д. И. Математические методы в медико-биологических исследова ниях. Информационные материалы Совета по Кибернетике АН СССР.
М., |
|
№ 2, 1971. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Bellman |
|
E. A new method for identification of systems.— Math. Bioscience, |
||||||||||||||||
1969, 5, |
N 1/2. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Bellman |
|
R., |
Jasquez |
J., |
Kalaba |
R., |
Schwimmer |
S. |
Quasilinearization and |
|||||||||
estimation of chemical rate constans from raw kinetic data.— Math. Bios |
||||||||||||||||||
cience, |
1967, |
1, |
N 1. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Buell |
J., |
Jelliff |
Y., |
Kalaba |
R. Modern control theory and optimal dang regi |
|||||||||||||
mes: |
I |
Platten |
Effect.— Math. |
Bioscience, |
1969, 5, 3/4. |
|
||||||||||||
Buell |
J., |
Kalaba |
R. |
Quazilinearization and fitting of nonlinear models of |
||||||||||||||
drug metabolism to experimental kinetic data.— Math. Bioscience, 1969, |
||||||||||||||||||
5, |
1/2. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Buell |
J., |
Jelliff |
Y., |
Kalaba |
R., |
Sridahar |
R. Modern Control Theory and Opti |
|||||||||||
mal |
Drug. Mat. Bios., |
1970, 6. |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Gonsalez-Fernandes |
J., |
S. Atta. Transport |
and Consumption of Oxygen in Capil |
|||||||||||||||
lary — Tissue |
Structures. Math. |
Bios., 1968, 2, 3/4, 225. |
|
|||||||||||||||
Heinmetz |
F., Model |
A. System for the Induction of an Enzymatic |
Transport |
|||||||||||||||
System |
by External |
Substral. |
Math. Bios., |
1968, 3, 1/2, 175. |
|
|||||||||||||
Jacob |
F., |
Monod I. Coed Spring |
Harbor |
Sympos. on |
Quant. Biol., 26, 1961 |
|||||||||||||
Moro |
A., |
Bharucha-Reid |
|
A. On the |
Kinetics of Enzyme |
Amplifier |
Systems. |
|||||||||||
Math. |
Bios., |
1969, 5, |
3/4, 391. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
Roth |
R., |
Roth |
M. Data |
Unserambling |
and the Analysis |
Inducible |
Enzyme |
|||||||||||
Synthesis. |
Math. |
Biol., 1969, 5, 7/2, 93. |
|
|
|
|
||||||||||||
Woo. |
Control |
Characteristics of Regulatory Enzyme |
Systems Mathemat. Bio- |
|||||||||||||||
cience, |
1972, |
13, |
1/2. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Barnard-Weil, |
|
Mulletin |
|
A. Mathematical Model for the Study Adrenal-Postpi- |
||||||||||||||
tuitary Interrelationships: Its use in the Correction of Antagonistic |
Imbalan |
|||||||||||||||||
ce. |
Mathematical |
Bioscience, |
1970, 1/2. |
|
|
|
|
Глава Ш - 3
КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГА
Проблема исследования кровотока складывается из широкого диапазона связанных между собой направлений. К подобным на правлениям принадлежат такие, как исследование процессов в
мембранах, |
исследование процессов в капиллярах, исследование |
процессов |
протекания вязкой жидкости по эластичным сосудам, |
и др. |
|
По указанным направлениям проведены серьезные физиологи |
ческие работы и накоплен интересный экспериментальный мате риал.
В настоящее время в физиологических исследованиях все шире применяются математические методы.
Математические исследования, связанные с изучением пробле мы кровообращения, ведутся достаточно интенсивно, о чем сви детельствует значительная литература. При этом рассматриваются влияние эластичности сосудов, вязкости крови и другие характе ристики.
Аналитические исследования проблемы кровотока в настоящее время привлекают к себе все большее внимание. Среди опуб ликованных работ к этой проблеме можно отнести, например, следующие. Iberall (1967) привел математическую модель, позво ляющую представить некоторые характеристики системы (геомет рию и топологию, сопротивление течению и т. д.), и применения моделирования к решению некоторых конкретных задач. Elkart, Liberstein (1967) посвятили свою работу математическому иссле дованию течения без напора вязкой жидкости в эластичной трубе, обосновали введенные ограничения и получили аналитические ре зультаты.
Elcrat (1968) в своей работе решает математические задачи, связанные с исследованием истечения вязкой жидкости в трубе без напора, с помощью уравнений в частных производных.
На основании литературных данных о математических иссле дованиях системы кровообращения, а также экспериментального изучения механизмов саморегуляции кровоток представляется целесообразным следующим образом классифицировать математи ческие задачи (Шапиро, 1971): задачи идентификации; задачи ана лиза влияния параметров на процесс; задачи исследования пове дения процесса.
К первому из указанных направлений относятся задачи, свя занные с получением аналитических зависимостей, характеризую щих основные аспекты проблемы кровотока (которые сводятся в основном к дифференциальным уравнениям в частных производ ных). При этом представляют интерес как вид уравнений, так и
159