Файл: Шахнович, А. Р. Математические методы в исследовании биологических систем регулирования.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 19.10.2024
Просмотров: 101
Скачиваний: 0
'значения констант, а также оценка соответствия полученных ана литических зависимостей реальным процессам. Задачи, возника ющие во втором направлении, позволяют изучить влияние на процесс кровотока таких его параметров, как эластичность стенок сосудов, вязкость крови, геометрические размеры сосудов и др. Математически эти задачи сводятся к анализу решений дифферен циальных уравнений в частных производных.
Третье направление посвящено анализу условий для наивы годнейшего (в определенном смысле) протекания процесса, про гнозирования поведения системы при изменении граничных условий.
Математически это направление связано с решением диффе ренциальных уравнений в частных производных и с соответству ющими вычислительными методами.
Создание математических моделейкровотока и их исследова ние с помощью ЦВМ может способствовать более четкой поста новке задачи для дальнейшего экспериментального нейрофизиоло гического изучения системы мозгового кровообращения.
Среди работ, посвященных проблеме мозгового кровообраще ния, представляется целесообразным рассмотреть подход Моска ленко (1967) к созданию математической модели внутричерепного кровообращения с помощью дифференциально-разностных урав нений. Подобный подход дает возможность представить сложные нелинейные зависимости в доступной для вычисления форме.
Сущность метода конечных разностей заключается в замене производных отношениями конечных приращений.
Включенные в модель функциональные связи можно разбить на три группы. К первой группе зависимостей относится измене ние объема сосуда или полости при изменении давления жидко сти, которая его наполняет. Эти зависимости являются нелиней ными и, согласно экспериментальным данным, приведенным Мос каленко, их можно выразить аналитически следующим образом:
Wi |
= c + k1(i |
— е ' - ( а Р і + Ь ) ) , |
если |
P t > Р% |
Wi |
= kIPL + |
d, |
если |
РІ<Р', |
где Wi — величина объема в относительных единицах; Pt — ве личина давления в относительных единицах; Р* — величина дав ления, при котором производится сопряжение данных зависимо стей; /Cj, Ä\j, а, Ь, *с, d — экспериментально подбираемые коэф фициенты. Ко второй группе зависимостей относится изменение давления жидкости в сосуде или полости в зависимости от объема среды, которая их наполняет. Эти зависимости являются обратны ми по отношению к зависимостям первой группы и также нелиней ными. Эти зависимости представляются аналитически следующими выражениями:
Рі = |
р-\-кя |
(e ( / v v i + g ) — 1), |
если |
Wi>W, |
Pj = |
kiWi + |
S, |
если |
Wi < W\ |
160
где W* — значение объема, при котором производится сопряже ние данных зависимостей; к3, /е4 , р, q, S — экспериментально под бираемые коэффициенты. К третьей группе зависимостей относит ся связь скорости перетока жидкости между двумя сообщающими ся объемами с разностью давлений в них. Учитывая, что система ис следуется в норме, где отсутствуют резкие и большие перепады венозного и ликворного давлений, скорость перетока ликвора и крови в этих условиях приближенно можно считать пропорцио нальной разности давлений. Поэтому указанные зависимости были линейными:
|
|
|
ѴІ |
= hàPi + |
m, |
|
|
|
|
|
где |
Vi — скорость |
оттока |
жидкости; |
hPt |
— разность давления; |
|||||
К> |
m — экспериментально |
подбираемые |
коэффициенты. |
|
||||||
|
Систематизацию процессов кислородного обмена в ткани сделал |
|||||||||
А. Kroch, в 1919 г., |
рассмотрев |
течение |
крови |
по капиллярам |
||||||
с постоянной |
скоростью при цилиндрической |
форме ткани, ок |
||||||||
ружающей каждый капилляр, в которой |
кислород |
расходу |
||||||||
ется. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Существуют и другие модели, с помощью которых исследуются |
|||||||||
эти проблемы (Blum, 1960; Hudson, Cater, |
1964). Гистологические |
|||||||||
исследования |
показывают, |
что |
архитектура |
капилляров может |
||||||
иметь весьма разнообразный характер: пространственные |
системы |
с различными скоростями и направлениями течения крови по по верхности системы. Подобными схемами можно представлять ткани мозга, почки и др.
С помощью языка математики, моделей, характеризуемых сис темой дифференциальных уравнений, могут быть описаны процес сы в капиллярах и ткани (Metzger, 1969).
Концентрация кислорода в ткани и капиллярах (в некоторой произвольной точке) может быть дана уравнением непрерывного баланса массы в элементе объема V и поверхности F, которое имеет вид
где t — время; Q (с) — потребление кислорода через химическую
реакцию в единицу времени и объема; / — поток кислорода через элемент поверхности dF.
Первый интеграл описывает временные изменения кислорода в объеме ѵ. Второй интеграл суммирует количество кислорода, которое проходит через поверхность F. Третий интеграл представ ляет потребление кислорода в ѵ.
Дифференциальное уравнение в частных производных (с при менением теоремы Гаусса):
_ £ = divtf + Q(c).
ô A , P j Ш а х н о в и ч |
161 |
Это уравнение описывает процессы и в капиллярах, и в ткани. Причем в капиллярах Q (с) — 0, а для ткани Q (с) — AclKtc
(здесь А и К — константы, характеризующие скорость реакции в
клетках). |
|
|
|
|
Поскольку рассматриваются |
стационарные условия |
dc/dt = О |
||
для |
ткани |
|
|
|
|
|
H —• —D grad с |
|
|
(D — коэффициент |
диффузии), |
тогда уравнение для |
концентра |
|
ции |
кислорода в |
ткани имеет |
вид |
|
DAc — А -гД— = О
К + с
(парциальное давление вычисляется из с разделением коэффициента растворимости а).
Для получения дифференциального уравнения для с в капил лярах можно вернуться к исходному уравнению. Для стационар
ного |
случая |
|
|
Q(c) |
= 0, |
т- ѳ- |
ф HdF = |
0. |
Опуская промежуточные преобразования, представим уравнение в
форме |
j |
de D |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
k v T s ~ 4 |
a « ) n + ^ ( з л ) п - ] |
° ' |
|
|
Здесь |
с — концентрация; |
d — толщина капилляра; v — скорость |
|||
течения крови; к = |
c'Jc, S |
— направление; |
с' — полная |
концент |
|
рация |
внутри капилляра; дс/дп — дифференциальный |
коэффи |
циент, характеризующий границу дуги ткани, взятой в нормаль ном направлении.
Уравнения полностью описывают модель концентрации кисло рода в поверхности ткани, показывая влияние мембраны капилля ра как диффузионного барьера (Metzyer, 1969).
В работе далее получено численное решение этих уравнений
для |
одного |
класса. |
В |
этих |
работах в основном используется аппарат дифферен |
циальных уравнений в частных производных (см. главу 1-0) (Беллман, Кук, 1967).
Одной из конкретных задач в изучении мозгового кровообра щения посвящена работа Мчедешвили, Ормоцадзе, Митагвария (1971).
При построении модели приняты следующие допущения: сосу ды головного мозга рассматривались как система с сосредоточен ными параметрами; относительная вязкость крови принималась величиной постоянной; сопротивление току крови меняется лишь при активных изменениях просвета сосудов. По мнению авторов,
162
эти допущения не влияли существенно на адекватность модели исследуемому объекту.
Исходя из литературных данных о взаимосвязях между основ ными гемодинамическими параметрами и особенностями функцио нирования сосудистых механизмов головного мозга, структура модели была принята следующей. Давление в виллизиевом кругу ( Р в к ) определяется уровнем давления в аорте (Ра ) и величинами гемодинамических сопротивлений как на участке магистральных
артерий |
( Р м ) , |
так |
и в остальных |
сосудах |
мозга, расположенных |
|||
к периферии |
от виллизиева |
круга (Р п ): |
|
|||||
|
|
|
Рвк = |
h |
(Ра, Pu, |
Pu). |
|
|
Перепад |
давлений |
(ДРі) между |
аортой и |
виллизиевым кругом |
||||
|
|
|
АРг |
= |
Р а |
- |
Р в „ |
|
совместно с гемодинамическим сопротивлением в магистральных артериях мозга определяет величину объемной скорости кровотока Ѵ-і через указанные артерии:
тг |
Р а |
— |
Рвк |
|
Уі = |
|
д'м |
|
. |
Последнее выражение. является аналогом закона Ома для жид костей]
Т7 dP г \
где Р — давление внутри сосуда; g — проводимость, являющаяся
функцией радиуса (7-) сосуда; х — координата протяженности.
С помощью перепада давлений (ДР2 ) между виллизиевым кру гом (Рвк) и венозными синусами мозга (Рс )
ДР 2 = Рвк — Pc
игемодинамического сопротивления на этом же участке ( Д п )
определена объемная скорость кровотока в мозгу:
Р— Р
вк с
о, —•
Далее, исходя из закона непрерывности, применительно к цирку ляции крови авторы показали, что объемная скорость кровотока через магистральные артерии равна объемной скорости кровотока через остальные сосуды мозга, т. е.
Р —Р |
Р |
—Р |
авк вк с
Поскольку сосудистая система мозга находится под непрерыв ным контролем нервных и гуморальных управляющих воз-
6* 163
действий, можно полагать, что механизмы, вырабатывающие эти воз действия, получают исходную информацию (как и в любой системе управления с обратной связью) о состоянии регулируемой вели чины и после переработки этой информации выдают адекватные управляющие воздействия, изменяющие сопротивление в сосудах головного мозга. К таким источникам информации можно отнести прессо- и хеморецепторы, расположенные в области каротидного синуса, в виллизиевом кругу и в венозных синусах головного моз га. По мнению авторов, гемодинамическое сопротивление на участ ке магистральных артерий имеет вид
Ям = f2(àPu |
Ѵи нц, |
u12...uln), |
где И ц . . . и 1 п — управляющие |
воздействия на магистральные арте |
рии мозга со стороны нервнорефлекторного и гуморального ме ханизмов. Аналогично сказанному
где ип...и2т — управляющие воздействия на пиальные и другие мелкие сосуды головного мозга со стороны нервнорефлекторного и гуморального механизмов.
В соответствии с разработанной авторами методикой экспери ментов на препарате изолированной внутренней сонной артерии,
позволяющей искусственно имитировать воздействия |
и |
и2н, |
|||||||
получены данные, которые показали, что зависимость между |
дав |
||||||||
лением в |
виллизиевом |
кругу (РВ к) и |
общим артериальным |
дав - |
|||||
нием (Ря) |
при постоянных |
величинах гемодинамических |
сопротив |
||||||
лений Як |
и Ra |
носит |
линейный |
характер, причем тангенс |
угла |
||||
наклона линейной характеристики |
(или, что то же самое, отноше |
||||||||
ние Рвк/Ра) |
менялся в зависимости |
от уровней фиксированных |
|||||||
значений |
RM |
и |
Rn, т. е. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Pm |
= K{Ru, |
Rn)Pa, |
|
|
|
|
|
|
RM |
= const, |
Rn = const, |
|
|
где К — тангенс угла наклона линейной характеристики, опре деляемой в функции от уровней фиксированных значений і ? м и Rn. Далее были найдены зависимости:
Р |
фх (RK), |
Ра = |
const, і ? п = const |
- ~ = |
|||
а |
|
|
|
|
|
Р |
|
и |
-7Г- = ф2 (Rn), |
||
|
Ра = |
а |
|
|
const, |
і ? м - const, |
которые носили нелинейный характер и имели зоны «насыщений», когда дальнейшие изменения RM и Rn не вызывали заметных из менений ОТНОШеНИЯ Рвк/Ра-
164