Файл: OTVET_NEVROLOGIYa_2 (1).docx

Наследование - аутосомно-доминантное с высокой пенетрантностью гена и значительными вариациями экспрессивности. Дебют – с рождения или в раннем возрасте (для всех факомотозов).

Патоморфология

Макроскопически на коже лица, шеи, туловища, конечностей выявляются различной величины светло-коричневые пятна, имеющие тенденцию к росту, гистологически представляющие собой отложение пигмента в базальном слое дермы. Под ними или независимо от них по ходу нервных стволов можно обнаружить опухолевые образования, не связанные с окружающими тканями, плотные на ощупь, 1 -2 см в диаметре, безболезненные при пальпации.

Опухоли периферических и черепных нервов по гистологической структуре являются невриномами, шванномами, внутричерепные опухоли - нейрофибромами, реже - глиомами, менингиомами, астроцитомами. Наряду с этим довольно часто обнаруживаются аномалии развития костной системы: деформации скелета, незаращение дуг позвонков, асимметрии черепа и другие днепластические черты, аномалии развития внутренних органов.

Неврологические симптомы при НФ-I неспецифны: задержка психоречевого развития, школьная дезадаптация, очаговая неврологическая симптоматика, судороги. Эпилепсия возникает в связи с опухолями или дисгенезиями головного мозга. Судороги могут быть фокальными или генерализованными. После 1-го года жизни преобладают фокальные приступы, сопровождающиеся легкой задержкой развития и хорошо поддающиеся противоэпилептической терапии.

Опухоли ЦНС. Астроцитомы при НФ-I встречаются чаще, чем в общей популяции. Вторым по частоте поражения после зрительного анализатора является ствол мозга. Стволовые опухоли при НФ-I также имеют некоторые особенности – при НФ-I астроцитомы оккупируют продолговатый мозг, затем средний мозг и лишь в последнюю очередь - мост мозга. Злокачественные опухоли (нейрофибросаркомы) являются основной причиной смерти пациентов с НФ-I.

Клинические и диагностические критерии НФ-I:

Кожные пятна цвета «кофе с молоком», в количестве не менее 5 (диаметром более 5 мм у детей раннего возраста) и не менее 6 (более 15 мм у взрослых пациентов). Пятна появляются уже на первом году жизни и в дальнейшем их количество увеличивается.
Веснушки в подмышечных и подколенных областях, небольших размеров - 1-3 мм, неотличимы по внешнему виду от гиперпигментированных пятен
Нейрофибромы более 2 любого типа или 1 плексиформная нейрофиброма.
глиома зрительного нерва возникает у 15% пациентов с НФ-I, при этом только в половине случаев глиомы проявляются клинически. Дебютирует опухоль, как правило, снижением остроты зрения
Узелки Лиша - пигментные гамартомы сетчатки в количестве двух и более. Они появляются в раннем детстве и присутствуют практически у всех взрослых пациентов
Специфические костные нарушения: Дисплазия крыла клиновидной кости или врожденные истончения кортикального слоя длинных костей с псевдоартрозом или без него.
Первая степень родства (родители, сибсы с НФ-I)

Диагностическим критерием заболевания типа I считают наличие двух или более признаков.

Основные клинические и диагностические критерии НФ-II

Кожные пятна цвета «кофе с молоком» различного диаметра
нейрофибромы в подкожно-жировой клетчатке
Невриномы черепных нервов (VIII черепного нерва)
Невриномы спинальных нервов
Множественный папилломоматоз
Родственники I степени родства (родители, дети, сибсы) с НФ 2 типа

Диагноз устанавливается при наличии 3 из этих критериев

Отличительной особенностью НФ-II являются шванномы черепных нервов, чаще - VIII нерва.

Кожные проявления при НФ-II встречаются значительно реже по сравнению с НФ-I, бывают гиперпигментированные пятна на коже, кожные нейрофибромы при НФ-II малых размеров и наблюдаются у 65% пациентов. Они важны для ранней диагностики НФ-II, поскольку шванномы слухового нерва манифестируют поздно - после 10-15 лет.

Катаракта развивается более чем у половины пациентов с НФ-II и может являться первым симптомом заболевания.

Узелки Лиша, костные дисплазии и оптические глиомы для НФ-II не характерны.

Лечение

Специфического лечения не существует. При единичных периферических, интракраниальных и спинальных опухолях возможно оперативное вмешательство. В ряде случаев хирургическим путем удаляют и множественные кожные новообразования для устранения косметического дефекта.

Методика лечения включает препараты, влияющие на:

дегрануляцию тканевых базофилов (кетотифен);
пролиферацию клеточных элементов (ретиноиды);
снижение количества гликозаминогликанов во внеклеточном матриксе (гиалуронидаза).

78. Туберозный склероз Бурневилля. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) — редкое наследственное заболевание, проявляющееся своеобразными изменениями кожи, судорожными припадками и слабоумием.

Этиология и патогенез

Наследование заболевания аутосомно-доминантное

Выделяют туберозный склероз 1-го типа, обусловленный мутацией гена TSC1

Гамартин – белок, который кодируется TSC1

Туберозный склероз 2-го типа, обусловленный мутацией гена TSC2.

Туберин – белок, который кодируется TSC2.

Выделяют туберозный склероз тип 1, развитие которого обусловлено мутациями в гене 9-й хромосомы, ответственном за кодирование гамартина, и туберозный склероз тип 2, связанный с нарушениями в участке 16-й хромосомы, отвечающем за кодирование туберина. Биохимические аспекты патогенеза до конца не изучены. Известно только, что в норме гамартин и туберин являются факторами подавления опухолевого роста.

Нарушение формирования зародышевых листков из эктодермы влечет развитие в мозговом веществе, эпендиме желудочков, коже, внутренних органах опухолеподобных образований, имеющих различную величину.

Патоморфология

Морфологической основой заболевания является разрастание глиозных элементов мозга в виде узелков или бугорков белесовато-желтого цвета различной величины, плотных на ощупь, локализующихся в коре головного мозга, белом веществе, подкорковых ганглиях, мозжечке, стволе и желудочках мозга, спинном мозге.

Гистологически в этих участках определяются атипичные гигантские клетки с большим количеством отростков и крупным ядром. Описанные новообразования имеют склонность к обызвествлению. Обнаруживаются также многообразные пороки развития и опухоли внутренних органов (сердца, почек, печени, поджелудочной и щитовидной желез, яичников) и участки пигментации на коже. Определяется разрастание глиальных элементов по периферии сетчатки и на диске зрительного нерва.

Клиническая картина

Заболевание проявляется обычно на первом году жизни классической триадой симптомов:

• ангиофибромы на лице (псевдоаденомы Прингла)

• эпилепсия (синдром Веста, инфантильные спазмы, генерализованные тонико-клонические судороги (тонические, клонические), атипичные абсансы),

• умственная отсталость

К этим симптомам передко присоединяются гидроцефалия, признаки поражения пирамидной и экстрапирамидной систем.

Диагностические критерии

Церебральная эпилептическая активность регистрируется при помощи ЭЭГ. Наибольшую значимость в диагностике поражений ЦНС имеют КТ и МРТ. КТ головного мозга более информативно в отношении кальцифицированных туберов и субэпендимальных узлов, а МРТ головного мозга — в выявлении некальцифицированных туберов.

Проводится комплексное обследование соматических органов: ЭКГ, УЗИ и МРТ сердца, УЗИ брюшной полости, УЗИ и КТ почек, урография, обзорная рентгенография грудной клетки, ректороманоскопия, колоноскопия.

Диагностика офтальмологических поражений осуществляется путем прямой и непрямой офтальмоскопии, сканирующей томографии сетчатки.

Лечение

Основное внимание следует уделять купированию эпилептических припадков. Назначают бензонал, вальпроеву кислоту. При психическом возбуждении, эпилептическом статусе вводят нейролептики (аминазин), транквилизаторы (диазепам).

При симптомах внутричерепной гипертонии применяют дегидратирующие средства, осмотические диуретики. При двигательных нарушениях назначают курсы антихолинэстеразных препаратов, улучшающих передачу возбуждения в синапсах (прозерин, галантамин), в сочетании с препаратами, влияющими на обмен веществ в нервных клетках (витамины группы В, ноотропил, аминокислоты, кортексин, церебролизин). Медикаментозное лечение сочетают с лечебной физкультурой, массажем, общеукрепляющими мероприятиями.

Течение и прогноз

Заболевание неуклонно прогрессирует. Длительность жизни не превышает 20-25 лет. Смерть наступает в эпилептическом статусе, реже - от интеркуррентных заболеваний или нарушения функций внутренних органов.

Профилактика направлена на устранение эндо- и экзогенных вредностей, имеющих значение для возникновения генных мутаций. При наличии в семье больного необходима медико-генетическая консультация для выявления гетерозиготного носительства. Анализ данных медико-генетического консультирования показывает, что при выявлении у родителей кожных проявлений повышается риск рождения детей, больных факоматозами.

Смотрите также файлы

1-10_bilety_NERVY.docx

Voprosy_i_Otvety_k_ekzamenu_po_nevrologii.docx

Nervnye_bolezni_Odinak_i_dr_2014.pdf

21-30_Bilety_Nervy.docx

Экз_тесты(с ответами).pdf

Файл: OTVET_NEVROLOGIYa_2 (1).docx

70. Нейрофиброматоз I и II типа. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

78. Туберозный склероз Бурневилля. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Смотрите также файлы

Информация

Списки файлов

Дополнительно